1. IntroductionRheumatoid arthritis

1. Introduction
Rheumatoid arthritis (RA) is a multifactorial polygenic disease
that is both common (about 0.5% among adults) and severe. It is
a systemic inflammatory and autoimmune disease where clinical
manifestations predominate in the joints. Although the trigger is
unknown, the cascade of immunological and inflammatory
responses has been documented in detail [1]. These responses lead
to inflammatory synovitis with angiogenesis and infiltration by
mononuclear and polynuclear cells within the joint. Synovial
inflammation also heralds irreversible bone and joint destruction.
Studies highlighting the key role of proinflammatory cytokines in
RA have allowed the development of treatment targeting those molecules [2]. IL-1b and TNF inhibitors are the first step toward
targeted therapies in RA. However, despite the high efficiency of
these molecules, primary or acquired unresponsiveness are not
uncommon, thus highlighting the necessity to elaborate alternate
therapeutic means.
In polygenic diseases such as RA, gene therapy can be used, to
transfer a DNA fragment that encodes an anti-inflammatory mediator.
Advantages of this strategy over direct administration of the
protein include the possibility to obtain long term protein expression
in vivo [3,4] and to control the kinetics and spatial distribution
of protein delivery. In this context, we previously established the
feasibility of electrotransfer (ET) of plasmids in collagen-induced
arthritis (CIA), a model of RA, using IL-10 gene [5] or type I soluble
receptor for TNF (sTNFRI) gene [6,7].
Among anti-inflammatory candidates, IL-35 belongs to the
IL-12 family of heterodimeric cytokines and is composed by two
subunits, IL-12a and Epstein–Barr virus induced gene 3 (Ebi3). It
was recently identified as an additional anti-inflammatory and
immunosuppressive cytokine [8]. There is still relatively limited
knowledge of this molecule which has been shown to induce the
differentiation of CD4+ effector T cells into regulatory T cells (Treg)

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

1. บทนำโรคไขข้ออักเสบยังคง (RA) เป็นโรค multifactorial polygenicนั่นคือทั้งสองร่วมกัน (ประมาณ 0.5% ในผู้ใหญ่) และรุนแรง จึงโรคอักเสบ และผิดปกติเป็นระบบทางคลินิกลักษณะ predominate ในข้อต่อ แม้ว่าจะทริกเกอร์ไม่ทราบ แก่งอักเสบ และภูมิคุ้มกันตอบได้รับเอกสารรายละเอียด [1] นำคำตอบเหล่านี้การอักเสบ synovitis angiogenesis และแทรกซึมโดยmononuclear polynuclear เซลล์ภายในร่วมและการ เนื้ออักเสบ heralds กระดูกให้และร่วมทำลายการศึกษาเน้นบทบาทสำคัญของ proinflammatory cytokines ในRA ได้รับอนุญาตให้พัฒนารักษาเป้าหมายโมเลกุลเหล่านั้น [2] IL 1b และ TNF inhibitors เป็นขั้นตอนแรกรักษาเป้าหมายใน RA. อย่างไรก็ตาม แม้ มีประสิทธิภาพสูงโมเลกุลเหล่านี้ unresponsiveness หลัก หรือได้รับไม่เรื่องแปลก จึง เน้นความจำเป็นแบบอื่นอย่างประณีตหมายถึงรักษาในโรค polygenic เช่น RA ยีนบำบัดสามารถใช้ได้ ไปโอนย้ายดีเอ็นเอส่วนที่จแมปผู้ไกล่เกลี่ยการแก้อักเสบข้อดีของกลยุทธ์นี้เหนือบริหารโดยตรงโปรตีนรวมสามารถรับนิพจน์โปรตีนระยะยาวใน vivo [3, 4] และควบคุมจลนพลศาสตร์และกระจายการจัดส่งของโปรตีน ในบริบทนี้ เราก่อนหน้านี้ก่อตั้งขึ้นความเป็นไปได้ของ electrotransfer (ET) ของ plasmids ในคอลลาเจนทำให้เกิดโรคไขข้ออักเสบ (CIA), รูปแบบของ RA ใช้ IL-10 ยีน [5] หรือชนิดฉันละลายตัวรับสำหรับยีน TNF (sTNFRI) [6,7]ระหว่างผู้สมัครแก้อักเสบ IL-35 อยู่ครอบครัว IL 12 heterodimeric cytokines และประกอบ ด้วยสองsubunits, IL 12a และสเตียน – บารร์ไวรัสที่เกิดจากยีน 3 (Ebi3) มันเมื่อเร็ว ๆ นี้ระบุเป็นการต้านการอักเสบที่เพิ่มเติม และimmunosuppressive อย่างไร cytokine [8] มียังค่อนข้างจำกัดความรู้นี้โมเลกุลซึ่งจะก่อให้เกิดการดัน effector T เซลล์ CD4 + T กำกับดูแลเซลล์ (Treg)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

1.
บทนำโรคไขข้ออักเสบ(RA) เป็นโรค multifactorial polygenic
ที่มีทั้งที่พบบ่อย (ประมาณ 0.5% ในหมู่ผู้ใหญ่) และรุนแรง มันเป็นอักเสบและโรคแพ้ภูมิตัวเองที่คลินิกอาการเด่นในข้อต่อ แม้ว่าจะเรียกเป็นที่รู้จักน้ำตกของภูมิคุ้มกันและการอักเสบการตอบสนองที่ได้รับการรับรองในรายละเอียด[1] การตอบสนองเหล่านี้นำไปสู่การอักเสบ synovitis กับเจเนซิสและการแทรกซึมโดยโมโนนิวเคลียร์และเซลล์polynuclear ภายในร่วมกัน ไขข้ออักเสบยัง heralds กระดูกกลับไม่ได้และการทำลายร่วมกัน. การศึกษาเน้นบทบาทสำคัญของ proinflammatory cytokines ที่ในRA ได้รับอนุญาตให้การพัฒนาของการรักษากำหนดเป้าหมายโมเลกุลเหล่านั้น [2] IL-1b และสารยับยั้ง TNF เป็นขั้นตอนแรกในการรักษาเป้าหมายRA อย่างไรก็ตามแม้จะมีประสิทธิภาพสูงของโมเลกุลเหล่านี้ไม่ตอบสนองหลักหรือได้มาไม่ได้ผิดปกติดังนั้นการเน้นจำเป็นที่จะต้องทำอย่างละเอียดอื่นหมายถึงการรักษา. ในโรค polygenic เช่น RA ยีนบำบัดสามารถนำมาใช้ในการถ่ายโอนชิ้นดีเอ็นเอที่encodes ป้องกันต์ คนกลาง -inflammatory. ข้อดีของการใช้กลยุทธ์นี้ในช่วงการบริหารโดยตรงของโปรตีนรวมถึงความเป็นไปได้ที่จะได้รับการแสดงออกของโปรตีนระยะยาวในร่างกาย[3,4] และควบคุมจลนพลศาสตร์และการกระจายเชิงพื้นที่ของการจัดส่งโปรตีน ในบริบทนี้เราสร้างก่อนหน้านี้เป็นไปได้ของ electrotransfer (ET) ของพลาสมิดคอลลาเจนที่เกิดโรคข้ออักเสบ(ซีไอเอ) รูปแบบของ RA โดยใช้ยีน IL-10 [5] หรือพิมพ์ฉันละลายรับสำหรับTNF (sTNFRI) ยีน [ 6,7]. ในบรรดาผู้สมัครที่ต้านการอักเสบ, IL-35 เป็นของครอบครัวของIL-12 ของ cytokines heterodimeric และประกอบด้วยสองหน่วยย่อย, IL-12a และ Epstein-Barr ไวรัสเหนี่ยวนำยีนที่ 3 (Ebi3) มันถูกระบุว่าเมื่อเร็ว ๆ นี้ต้านการอักเสบเพิ่มเติมและไซโตไคน์ภูมิคุ้มกัน[8] ยังคงมีค่อนข้าง จำกัดความรู้ของโมเลกุลนี้ซึ่งได้รับการแสดงที่จะทำให้เกิดความแตกต่างของ effector CD4 + T เซลล์เข้าสู่เซลล์ T กฎระเบียบ (Treg)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

1 . บทนำ
โรคไขข้ออักเสบ ( RA ) เป็น multifactorial polygenic โรค
ที่ทั่วไป ( ประมาณ 0.5 % ของผู้ใหญ่ ) และรุนแรง มันคือ
ระบบอักเสบ และโรคแพ้ภูมิตัวเองที่คลินิก
อาการเหนือกว่าในข้อต่อ แม้ว่าเกอร์
ไม่รู้จัก , น้ำตกของภูมิคุ้มกันและอักเสบ
คำตอบที่ได้รับการบันทึกไว้ในรายละเอียด [ 1 ] การตอบสนองเหล่านี้นำ
การอักเสบฮิสทีเรียกับเจเนซิสและการซึม และความหลากหลายโดย
ปกติเซลล์ภายในร่วมกัน น้ำ
การอักเสบยังป่าวประกาศกลับไม่ได้และทำลายกระดูกข้อต่อ
การศึกษาเน้นบทบาทสําคัญของ proinflammatory cytokines ใน
ราได้รับอนุญาตให้พัฒนาโมเลกุลรักษาเล็ง [ 2 ] il-1b และ TNF inhibitors เป็นขั้นตอนแรกสู่
เป้าหมายการบำบัดในรา อย่างไรก็ตาม แม้ประสิทธิภาพสูงของ
โมเลกุลเหล่านี้ หลัก หรือ ได้รับ unresponsiveness ไม่ได้
พิสดาร จึงเน้นความละเอียด หมายถึง การรักษาทางเลือก
.
ในโรค polygenic เช่น รา , ยีนบำบัดสามารถใช้เพื่อถ่ายโอนดีเอ็นเอที่ encodes

คนกลางที่ต้านการอักเสบข้อดีของกลยุทธ์นี้มากกว่าการบริหารโดยตรงของ
โปรตีนมีความเป็นไปได้ที่จะได้รับระยะยาวการแสดงออกโปรตีน
โดย [ 3 , 4 ] และการควบคุมแบบ
การกระจายตัวเชิงพื้นที่ของการจัดส่งของโปรตีน ในบริบทนี้เราได้เคยจัดตั้ง
ความเป็นไปได้ของ electrotransfer ( ET ) ของพลาสมิดในคอลลาเจนกระตุ้น
โรคข้ออักเสบ ( CIA ) , โมเดลราการใช้ยีนเตอร์ [ 5 ] หรือประเภทละลาย
ตัวรับสำหรับ TNF ( stnfri ) ยีน [ 6 , 7 ] .
ในหมู่ผู้สมัครแก้อักเสบ il-35 เป็นของ
ครอบครัวของบี - เซลล์และสาร heterodimeric ประกอบด้วยสองหน่วยย่อย il-12a
, Epstein Barr ไวรัสจากยีน ) และ 3 ( ebi3 ) ครับผมเพิ่งระบุว่าเป็นการอักเสบเพิ่มเติมและ
ไซโตไคน์ทั้งหมด [ 8 ] ยังมีค่อนข้างจำกัด
ความรู้ของโมเลกุลซึ่งได้รับการแสดงที่จะทำให้เกิดความแตกต่างของ CD4 T
T cells ( เซลล์ในกฎระเบียบ ( treg )