The design, synthesis, docking, and

The design, synthesis, docking, and biological
evaluation of novel potent HDAC3 and HDAC8 isoxazole- and
pyrazole-based diazide probes suitable for binding ensemble
profiling with photoaffinity labeling (BEProFL) experiments in
cells is described. Both the isoxazole- and pyrazole-based probes
exhibit low nanomolar inhibitory activity against HDAC3 and
HDAC8, respectively. The pyrazole-based probe 3f appears to
be one of the most active HDAC8 inhibitors reported in the
literature with an IC50 of 17 nM. Our docking studies suggest
that unlike the isoxazole-based ligands the pyrazole-based
ligands are flexible enough to occupy the second binding site of HDAC8. Probes/inhibitors 2b, 3a, 3c, and 3f exerted the
antiproliferative and neuroprotective activities at micromolar concentrations through inhibition of nuclear HDACs, indicating that
they are cell permeable and the presence of an azide or a diazide group does not interfere with the neuroprotection properties, or
enhance cellular cytotoxicity, or affect cell permeability.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การออกแบบสังเคราะห์เชื่อมต่อและการประเมินผล
ชีวภาพของนวนิยายที่มีศักยภาพและ hdac3 hdac8 isoxazole และ
pyrazole ตาม probes diazide เหมาะสำหรับวงดนตรีที่มีผลผูกพันกับโปรไฟล์
photoaffinity การติดฉลาก (beprofl) การทดลองในเซลล์
อธิบาย probes ทั้ง isoxazole และ pyrazole ตาม
แสดงต่ำยับยั้ง nanomolar กับ hdac3 และ
hdac8 ตามลำดับ3f สอบสวน pyrazole ตามที่ปรากฏ
เป็นหนึ่งในงานมากที่สุด hdac8 สารยับยั้งการรายงานในวรรณคดี
มีค่า IC50 จาก 17 นาโนเมตร เชื่อมต่อการศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่าไม่เหมือน
แกนด์ isoxazole ตาม pyrazole ตามแกนด์
จะมีความยืดหยุ่นพอที่จะครอบครองเว็บไซต์ที่มีผลผูกพันที่สองของ hdac8 probes / ยับยั้ง 2b, 3A, 3c และทุ่มเท 3f
กิจกรรมและยับยั้งเซลล์ประสาทที่ระดับความเข้มข้น micromolar ผ่านการหักห้ามใจของ hdacs นิวเคลียร์แสดงให้เห็นว่าพวกเขาจะมี
เซลล์ดูดซ​​ึมและการปรากฏตัวของ azide หรือกลุ่ม diazide ไม่ยุ่งเกี่ยวกับคุณสมบัติของระบบประสาทหรือเพิ่ม
พิษโทรศัพท์มือถือหรือส่งผลกระทบต่อการซึมผ่านเซลล์

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การออกแบบ การสังเคราะห์ เทียบ และชีวภาพ
ประเมินนวนิยายมีศักยภาพ HDAC3 และ HDAC8 isoxazole- และ
diazide ตาม pyrazole probes เหมาะสำหรับวงดนตรีรวม
สร้างโพรไฟล์กับ photoaffinity (BEProFL) ทดลองในการติดฉลาก
อธิบายเซลล์ คลิปปากทั้งที่ตาม isoxazole และ pyrazole ตะเข้
แสดงกิจกรรมลิปกลอสไขต่ำ nanomolar กับ HDAC3 และ
HDAC8 ตามลำดับ 3F pyrazole ใช้โพรบปรากฏ
หนึ่ง inhibitors HDAC8 อยู่มากที่สุดที่รายงานในการ
วรรณคดี ด้วย IC50 ที่ 17 nM แนะนำการศึกษาต่อของเรา
ที่แตกต่างจาก ligands isoxazole ตามที่ pyrazole ตาม
ligands จะมีความยืดหยุ่นเพียงพอที่ครองไซต์รวมสองของ HDAC8 คลิปปาก ตะเข้/inhibitors 2b, 3a, 3c และ 3f นั่นเองการ
กิจกรรม antiproliferative และ neuroprotective ที่ความเข้มข้น micromolar ผ่านยับยั้ง HDACs นิวเคลียร์ การแสดงที่
permeable เซลล์และก็เป็น azide หรือกลุ่ม diazide ไม่รบกวนกับคุณสมบัติ neuroprotection หรือ
เพิ่ม cytotoxicity โทรศัพท์มือถือ หรือส่งผลกระทบต่อเซลล์ permeability

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การออกแบบ,การสังเคราะห์,เชื่อมต่อ,และทางชีววิทยา
การประเมินผลของนวนิยายเรื่องแรง hdac 3 และ hdac 8 isoxazole - และ
pyrazole - ใช้ diazide ใช้ัคุณลักษณะ Teaming ,เหมาะสำหรับมีผลผูกพันคณะพื้นเมือง
โปรไฟล์ด้วยการติดฉลาก photoaffinity ( beprofl )การทดลองใน
เซลล์ได้อธิบายไว้. isoxazole - และกิจกรรม inhibitory nanomolar ต่ำใช้ัคุณลักษณะ Teaming ,จัดแสดงนิทรรศการ
pyrazole - ซึ่งใช้กับ hdac 3 และ
hdac 8 ตามลำดับทั้งสองงัดแงะ pyrazole - ใช้ 3 F จะปรากฏขึ้นเพื่อ
ซึ่งจะช่วยได้มากที่สุดแห่งหนึ่งใช้งาน hdac 8 ผลลัพธ์โรคหลอดเลือดสมองแตกรายงานใน
ซึ่งจะช่วยงานวรรณกรรมที่พร้อมด้วย IC 50 ของ 17 นิวตันเมตร การศึกษาการเชื่อมต่อของเราขอแนะนำให้
ที่ไม่เหมือนกับ ligands isoxazole ซึ่งใช้ pyrazole - ใช้
ligands ที่มีความยืดหยุ่นเพียงพอสำหรับการเข้ายึดพื้นที่ของโรงแรมมีผลผูกพันที่สองของ hdac 8 การตรวจสอบ/ผลลัพธ์โรคหลอดเลือดสมองแตก 2 B 3 A 3 C และ 3 F สร้างที่
ตามมาตรฐานกิจกรรม antiproliferative และ neuroprotective ที่ความเข้มข้น micromolar ผ่านข้อห้ามของ hdacs นิวเคลียร์ระบุว่า
มีฟิล์มเซลล์และการมีอยู่ของ azide diazide หรือกลุ่มที่ไม่ได้รบกวนการใช้คุณสมบัติ neuroprotection หรือ
ซึ่งจะช่วยเพิ่ม ประสิทธิภาพ cytotoxicity เซลลูลาร์หรือมีผลกระทบต่อเซลล์(น้ำ)ซึมเข้าไปได้.