Increasing glucose availability has

Increasing glucose availability has previously been shown to increase mitochondrial, cytoplasmatic and extracellular citrate levels [10]. Increased intracellular citrate levels may down regulate glycolysis through allosteric inhibition of phosphofructokinase, thereby reducing glucose uptake at high extracellular glucose concentrations. Citrate can be converted to OAA and acetyl-CoA by ATP citrate lyase where acetyl-CoA is a biosynthetic molecule for lipid synthesis or can be converted to MCoA by acetyl-carboxylase regulating entrance of acyl-CoA into the mitochondria. De novo lipid synthesis is occurring at a low rate in human myotubes [21] and the synthesis of MCoA at higher glucose concentration seems not to be high enough to reduce acyl-CoA entrance into the mitochondria as shown by the increasing ASM levels with increasing PA availability in the present study. The consequence of the increased incomplete PA oxidation during PA overload will be a gradual increased accumulation of metabolites as acyl-CoA, diacylglycerol (DAG), β-oxidation products. This can promote the induction of insulin resistance through activation of i.e. protein kinase C (PKC), decreases the insulin-stimulated activity of insulin receptor substrate 1 associated phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) and subsequently reduce glucose uptake and glycogen synthesis [22], [23] and [24]. Only odd fatty acids can be anaplerotic to the TCA cycle, since the remaining 3-carbon (propionyl-CoA) residue from the β-oxidization can be converted by propionyl-CoA carboxylase to succinyl-CoA, which is a constituent of the TCA cycle. Most fatty acids are even numbered and will enter the TCA through acetyl-CoA when β-oxidized.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เพิ่มกลูโคสพร้อมใช้งานได้ก่อนหน้านี้ถูกแสดงเพื่อเพิ่มระดับ mitochondrial, cytoplasmatic และ extracellular ซิเตรต [10] ซิเตรต intracellular เพิ่มระดับอาจมาลงควบคุมการ glycolysis ผ่าน phosphofructokinase จึงช่วยลดการดูดซับกลูโคสที่ความเข้มข้นกลูโคสสูง extracellular ยับยั้ง allosteric ที่มีการ ซิเตรตสามารถแปลงเป็น OAA และ acetyl-CoA โดย lyase ซิเตรต ATP โมเลกุล biosynthetic สำหรับการสังเคราะห์ไขมัน acetyl-CoA หรือสามารถแปลงเป็น MCoA โดย acetyl carboxylase เข้าควบคุมของ acyl CoA เป็น mitochondria เกิดขึ้นในอัตราต่ำในมนุษย์ myotubes [21] de novo ไขมันสังเคราะห์ และสังเคราะห์ของ MCoA ที่ความเข้มข้นกลูโคสสูงดูเหมือนไม่ ได้รับลด acyl CoA เข้าใน mitochondria แสดง โดยระดับเข้มเพิ่มกับเพิ่มพร้อมใช้งาน PA ในการศึกษาปัจจุบัน สัจจะของออกซิเดชัน PA ไม่สมบูรณ์เพิ่มขึ้นในระหว่างการโอเวอร์โหลด PA จะสะสมเพิ่มขึ้นเป็นสมดุลของ metabolites เป็น acyl CoA, diacylglycerol (พื้นที่) ผลิตภัณฑ์ออกซิเดชันβ นี้สามารถส่งเสริมเหนี่ยวนำต้านอินซูลินโดยการเรียกใช้เช่นโปรตีน kinase C (PKC), ลดกิจกรรมถูกกระตุ้นอินซูลินของ kinase phosphatidylinositol สัมพันธ์ 1 3 พื้นผิวตัวรับอินซูลิน (PI3K) และต่อมาลดน้ำตาลกลูโคสดูดธาตุอาหารและยังสังเคราะห์ [22], [23] [24] เพียงกรดไขมันคี่สามารถ anaplerotic กับวัฏจักร TCA ตั้งแต่เหลือ 3-คาร์บอน (propionyl-CoA) สามารถแปลงสารตกค้างจากβ oxidization โดย carboxylase propionyl CoA เพื่อ succinyl-CoA ซึ่งเป็นวิภาคของวัฏจักร TCA กรดไขมันส่วนใหญ่แม้จะมีตัวเลข และจะป้อน TCA โดย acetyl-CoA เมื่อβออกซิไดซ์

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ว่างกลูโคสเพิ่มขึ้นก่อนหน้านี้ได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มยลระดับ citrate cytoplasmatic และ extracellular [10] เพิ่มระดับ citrate เซลล์ลงอาจควบคุม glycolysis ผ่านการยับยั้ง allosteric ของ phosphofructokinase ซึ่งจะช่วยลดการดูดซึมกลูโคสที่ระดับความเข้มข้นของน้ำตาลกลูโคส extracellular สูง ซิเตรตสามารถแปลงเป็น OAA และ acetyl-CoA โดยเอทีพีไอเลซิเตรตที่ acetyl-CoA เป็นโมเลกุลสังเคราะห์สำหรับการสังเคราะห์ไขมันหรือสามารถแปลงเป็น MCoA โดย acetyl-คาร์บอกซิควบคุมทางเข้าของ acyl-CoA เป็น mitochondria โนโวเดสังเคราะห์ไขมันจะเกิดขึ้นในอัตราที่ต่ำใน myotubes มนุษย์ [21] และการสังเคราะห์ MCoA ที่ความเข้มข้นของกลูโคสสูงดูเหมือนจะไม่สูงพอที่จะลดการเข้า acyl-CoA เป็น mitochondria ที่แสดงโดยระดับ ASM ที่เพิ่มขึ้นด้วยการเพิ่ม PA ความพร้อมในการศึกษาในปัจจุบัน ผลมาจากการออกซิเดชั่ PA ที่ไม่สมบูรณ์เพิ่มขึ้นในช่วงที่เกินพิกัด PA จะสะสมเพิ่มขึ้นทีละน้อยของสารเป็น acyl-CoA, diacylglycerol (DAG) ผลิตภัณฑ์β-ออกซิเดชัน นี้สามารถส่งเสริมการชักนำของความต้านทานต่ออินซูลินผ่านการเปิดใช้งานเช่นโปรตีนไคเนสซี (PKC) ลดลงกิจกรรมอินซูลินกระตุ้นตัวรับอินซูลินพื้นผิวที่เกี่ยวข้อง 1 phosphatidylinositol 3 ไคเนส (PI3K) และต่อมาลดการดูดซึมกลูโคสและการสังเคราะห์ไกลโคเจน [22], [ 23] และ [24] แปลกเฉพาะกรดไขมันสามารถ anaplerotic กับวงจร TCA ตั้งแต่ส่วนที่เหลืออีก 3 คาร์บอนไดออกไซด์ (propionyl-CoA) สารตกค้างจากβ-oxidization สามารถแปลงโดยคาร์บอกซิ propionyl-CoA จะเป็น Succinyl CoA ซึ่งเป็นส่วนประกอบของวงจร TCA . ส่วนใหญ่เป็นกรดไขมันที่มีหมายเลขและแม้จะเข้าสู่ TCA ผ่าน acetyl-CoA เมื่อβ-ออกซิไดซ์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การเพิ่มความพร้อมในก่อนหน้านี้ได้แสดงการเพิ่มการ cytoplasmatic , และระดับภายนอก [ 10 ] ซิเตรต . เพิ่มระดับการซิอาจลงควบคุมผ่านตัวควบคุมของ phosphofructokinase ไกลโคไลซิสยับยั้งการดูดซึมกลูโคสสูง จึงช่วยลดและกลูโคสที่ความเข้มข้นซิเตรตสามารถแปลงเป็นประธานอาเซ COA โดยเอทีพี ซิเตรท ไลเและที่ทะเล่อทะล่า COA เป็นการผลิตโมเลกุลสำหรับการสังเคราะห์ไขมัน หรือสามารถแปลงเป็น mcoa โดยความหมายอวัยวะสืบพันธุ์ควบคุมประตู , COA ใน mitochondria .เดอโนโวสังเคราะห์ไขมันเกิดขึ้นในอัตราต่ำในมนุษย์ myotubes [ 21 ] และการสังเคราะห์ mcoa ที่ความเข้มข้นของกลูโคสสูงขึ้น ดูเหมือนไม่สูงพอที่จะลด , COA เข้าสู่ไมโตคอนเดรียที่แสดงโดยการเพิ่มภาวะระดับด้วยการเพิ่มห้องพักป่าในการศึกษาปัจจุบันผลของปฏิกิริยาระหว่างป่าสมบูรณ์ ป่าเพิ่มขึ้นเกินจะค่อยๆเพิ่มการสะสมของสารที่เป็น , COA diacylglycerol ( วันที่ ) , ผลิตภัณฑ์บีตา - ออกซิเดชัน นี้สามารถส่งเสริมการทำงานของอินซูลินผ่านการกระตุ้นเช่นโปรตีน kinase C ( PKC )ลดกิจกรรมที่กระตุ้นตัวรับอินซูลินอินซูลินของพื้นผิว 1 เกี่ยวข้องฟอสฟาทิดิลอิโนซิทอล 3 ไคเนส ( pi3k ) และสามารถลดการดูดซึมกลูโคสและไกลโคเจนการสังเคราะห์ [ 22 ] [ 23 ] และ [ 24 ] แต่แปลกกรดไขมันสามารถ anaplerotic กับ TCA รอบ ,ตั้งแต่ 3-carbon ที่เหลือ ( propionyl COA ) สารตกค้างจากบีตา - ออกซิเดชันสามารถแปลงโดย propionyl COA อวัยวะสืบพันธุ์ให้ซัคซินิลยา ซึ่งเป็นองค์ประกอบของวัฏจักร TCA . กรดไขมันส่วนใหญ่จะนับจำนวนและจะเข้าสู่ TCA ผ่านอะ COA เมื่อบีตา - ไดซ์ .