Antibiotic-resistant bacteria are a

Antibiotic-resistant bacteria are a major global health concern resulting in 23 000 deaths each year in the United States alone.1 Two species alone, methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and S. epidermidis, are responsible annually for the majority of skin and soft-tissue infections, and infections caused by bacterial biofilms present on indwelling medical devices.2,3 Biofilms are responsible for 80% of microbial infections that develop in the human body and bacterial biofilms on implanted biomedical devices and tissue surfaces (chronic wound) constitute an ever-increasing threat to human health and place a significant burden on healthcare systems.4 Biofilms consist of a cluster of bacterial cells enclosed within an extracellular matrix that collectively attach to an animate or inanimate surface.4 The cells present within a biofilm pose a key challenge as they demonstrate increased resistance to the effect of antimicrobials.5

Antibiotics have been key allies in the treatment of bacterial infections for more than 80 years. Although several classes of antibiotics were once capable of treating staphylococci-induced infections, strains have emerged that are resistant to an array of antimicrobials once deemed effective including β-lactams,6 macrolides2 and fluoroquinolones.6,7 Further exacerbating the issue is the rise of strains (such as vancomycin-resistant S. aureus (VRSA)), which are resistant to antibiotics deemed drugs of last resort for treatment of staphylococcal infections, including glycopeptide antibiotics like vancomycin.8 Conventional antibiotics face an added challenge in the treatment of biofilm infections, as bacteria present within a biofilm may be 1000-fold more resistant to antibiotics compared with their planktonic equivalents.5 Thus, there is a critical need for the discovery of novel antimicrobials and treatment strategies to circumvent this growing public health concern.

Several thiazole compounds have been shown to be effective anticonvulsant,9 anticancer10,11 and antiviral agents.12 However, limited studies have been performed to characterize their abilities as antimicrobial agents, particularly against MRSA. Darwish et al.,13 synthesized a series of thiadiazole analogs incorporating a sulfonamide group and found that they possessed activity against Streptococcus pneumoniae and Bacillus subtilis. In addition, Desai et al.,14 constructed a series of novel hybrid compounds that combined the thiazole and 1,3,4-oxadiazole pharmacophores, but found that they had limited activity against S. aureus (MIC of 6 of the 12 analogs constructed was 500 μg ml−1 or higher). Furthermore, a third study assessing a series of disubstituted 1,3-thiazole derivatives found the most potent analog possessed modest activity against a single strain of S. aureus tested (MIC of 50 μg ml−1).15 None of these studies assessed broader therapeutic applications of thiazole compounds beyond the use as single agent to inhibit bacterial growth in vitro.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แบคทีเรียดื้อยาปฏิชีวนะเป็นกังวลสุขภาพหลักสากลเกิดตาย 23 000 แต่ละปีในสหรัฐอเมริกา alone.1 สองสายพันธุ์เพียงอย่างเดียว หมอเทศข้างลาย Staphylococcus ทน methicillin (MRSA) และ S. epidermidis ชอบทุกปีส่วนใหญ่ผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อนเชื้อ และติดเชื้อที่เกิดจากการอยู่ใน indwelling devices.2,3 แพทย์ Biofilms biofilms แบคทีเรียจะรับผิดชอบ 80% ของการติดเชื้อจุลินทรีย์ที่พัฒนาในร่างกายมนุษย์และ biofilms แบคทีเรียบนอุปกรณ์ลิฟต์ทางชีวการแพทย์ และเป็นเนื้อเยื่อผิว (แผลเรื้อรัง) การเพิ่มเคยภัยคุกคามต่อสุขภาพมนุษย์และวาง ภาระสำคัญใน systems.4 แพทย์ Biofilms ประกอบด้วยคลัสเตอร์ของเซลล์แบคทีเรียอยู่ในการเคลือบซึ่งโดยรวมกับ surface.4 มีการเคลื่อนไหว หรือ inanimate เซลล์อยู่ภายใน biofilm ก่อให้เกิดความท้าทายพวกเขาแสดงให้เห็นถึงผลของ antimicrobials.5 เพิ่มความทนทานต่อยาปฏิชีวนะมีพันธมิตรหลักในการรักษาเชื้อแบคทีเรียมากกว่า 80 ปี แม้ว่ายาปฏิชีวนะหลายประเภทได้เมื่อสามารถรักษาติดเชื้อ staphylococci เกิด สายพันธุ์ได้เกิด มีความทนทานต่อการอาร์เรย์ของ antimicrobials เมื่อถือว่ามีประสิทธิภาพรวมทั้งβ-lactams, 6 macrolides2 และ fluoroquinolones.6,7 ที่ดีปัญหาเพิ่มเติม ว่าการเพิ่มขึ้นของสายพันธุ์ (เช่นทนทานต่อ vancomycin S. หมอเทศข้างลาย (VRSA)), ซึ่งมีความทนทานต่อยาปฏิชีวนะยาสุดท้ายสำหรับการรักษาของการติดเชื้อ staphylococcal ถือว่า รวมทั้งยาปฏิชีวนะ glycopeptide เช่น vancomycin.8 ยาปฏิชีวนะทั่วไปเผชิญความท้าทายที่เพิ่มในการบำบัดรักษาของการติดเชื้อ biofilm เป็นแบคทีเรียที่นำเสนอภายใน biofilm เป็นอาจทน 1000-fold มากขึ้นเพื่อเปรียบเทียบกับของพวกเขา equivalents.5 planktonic ดังนี้ยาปฏิชีวนะ มีความจำเป็นที่สำคัญสำหรับการค้นพบของนวนิยาย antimicrobials รักษาเพื่อหลีกเลี่ยงปัญหาสาธารณสุขนี้เติบโตได้รับการแสดงหลายสาร thiazole เป็น anticonvulsant มีประสิทธิภาพ การ 9 anticancer10, agents.12 11 และยาต้านไวรัสอย่างไรก็ตาม การศึกษาจำกัดได้ปฏิบัติการลักษณะของความสามารถในการเป็นตัวแทนต้านจุลชีพ โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ MRSA Darwish et al., 13 สังเคราะห์ชุด analogs thiadiazole เพจกลุ่มซัลโฟนาไมด์ และพบว่า พวกเขาต้องมีกิจกรรมกับอุณหภูมิ pneumoniae และคัด subtilis นอกจากนี้ Desai et al., 14 สร้างชุดของสารผสมนวนิยายที่รวม pharmacophores thiazole และ 1,3,4 oxadiazole แต่พบว่า พวกเขามีจำกัดกิจกรรมกับหมอเทศข้างลาย S. (MIC 6 analogs 12 ที่สร้างถูก 500 μg ml−1 หรือสูงกว่า) นอกจากนี้ ที่สามศึกษาประเมินชุด disubstituted 1,3 thiazole อนุพันธ์พบมีศักยภาพมากที่สุดแบบแอนะล็อกมอบเจียมเนื้อเจียมตัวกิจกรรมกับเดียวต้องใช้ของหมอเทศข้างลาย S. ทดสอบ (MIC ของ 50 μg ml−1) .15 ไม่ศึกษาจากการประเมินกว้างบำบัดประยุกต์ thiazole สารนอกเหนือจากการใช้เป็นตัวแทนเดียวเพื่อยับยั้งการเจริญเติบโตแบคทีเรียที่เพาะเลี้ยง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เชื้อแบคทีเรียที่ทนต่อยาปฏิชีวนะเป็นกังวลสุขภาพที่สำคัญระดับโลกที่เกิดขึ้นใน 23 000 เสียชีวิตในแต่ละปีในประเทศสหรัฐอเมริกา alone.1 สองสายพันธุ์เพียงอย่างเดียว methicillin ทน Staphylococcus aureus (MRSA) และ S. epidermidis มีความรับผิดชอบเป็นประจำทุกปีสำหรับส่วนใหญ่ของผิวหนังและ การติดเชื้อของเนื้อเยื่ออ่อนและการติดเชื้อที่เกิดจากเชื้อแบคทีเรียไบโอฟิล์มอยู่ในไบโอฟิล์ม devices.2,3 ทรงสถิตทางการแพทย์มีความรับผิดชอบใน 80% ของการติดเชื้อจุลินทรีย์ที่พัฒนาในร่างกายมนุษย์และแบคทีเรียบนแผ่นชีวะฝังอุปกรณ์ทางการแพทย์และพื้นผิวของเนื้อเยื่อ (แผลเรื้อรัง) เป็น เป็นภัยคุกคามที่เพิ่มมากขึ้นต่อสุขภาพของมนุษย์และสถานที่ที่เป็นภาระอย่างมีนัยสำคัญในการดูแลสุขภาพไบโอฟิล์ม systems.4 ประกอบด้วยกลุ่มของเซลล์แบคทีเรียล้อมรอบภายใน extracellular เมทริกซ์ที่เรียกแนบไปยังมีชีวิตหรือไม่มีชีวิต surface.4 เซลล์ปัจจุบันภายในไบโอฟิล์มก่อให้เกิดความ ความท้าทายที่สำคัญที่พวกเขาแสดงให้เห็นถึงความต้านทานต่อการเพิ่มขึ้นของผลกระทบของ antimicrobials.5 ยาปฏิชีวนะได้รับพันธมิตรที่สำคัญในการรักษาโรคติดเชื้อแบคทีเรียมานานกว่า 80 ปี แม้ว่าหลายชั้นเรียนของยาปฏิชีวนะครั้งหนึ่งเคยเป็นความสามารถในการรักษาโรคติดเชื้อที่เกิดจากเชื้อสายพันธุ์ได้โผล่ออกมาว่ามีความทนทานต่ออาร์เรย์ของยาต้านจุลชีพครั้งเดียวถือว่ามีประสิทธิภาพรวมทั้งβ-lactams, 6 macrolides2 และ fluoroquinolones.6,7 รุนแรงนอกจากนี้ปัญหาก็คือการเพิ่มขึ้นของ สายพันธุ์ (เช่น vancomycin ทนเชื้อ S. aureus (VRSA)) ซึ่งมีความทนทานต่อยาปฏิชีวนะยาเสพติดถือว่าสุดท้ายสำหรับการรักษาของการติดเชื้อ staphylococcal รวมทั้งยาปฏิชีวนะเช่นยาปฏิชีวนะ glycopeptide ธรรมดา vancomycin.8 เผชิญกับความท้าทายที่เพิ่มเข้ามาในการรักษาของการติดเชื้อฟิล์ม เป็นเชื้อแบคทีเรียที่ปัจจุบันภายในไบโอฟิล์มอาจจะเป็น 1000 เท่าทนต่อยาปฏิชีวนะเมื่อเทียบกับ equivalents.5 planktonic ของพวกเขาดังนั้นจึงมีความจำเป็นอย่างยิ่งสำหรับการค้นพบยาต้านจุลชีพที่แปลกใหม่และกลยุทธ์การรักษาที่จะหลีกเลี่ยงความกังวลต่อสุขภาพของประชาชนที่กำลังเติบโตนี้. สาร thiazole หลาย ได้รับการแสดงที่จะมีประสิทธิภาพเลป, 9 anticancer10,11 และ agents.12 ต้านไวรัสอย่างไรก็ตามการศึกษาที่ จำกัด ได้รับการดำเนินการที่จะอธิบายลักษณะความสามารถของพวกเขาเป็นยาต้านจุลชีพโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ MRSA Darwish et al., 13 สังเคราะห์ชุดของ analogs thiadiazole ผสมผสานกลุ่ม sulfonamide และพบว่าพวกเขามีกิจกรรมกับ Streptococcus pneumoniae และเชื้อ Bacillus subtilis นอกจากนี้ Desai et al., 14 สร้างชุดของสารประกอบไฮบริดใหม่ที่รวม thiazole และ 1,3,4-oxadiazole pharmacophores แต่พบว่าพวกเขามีกิจกรรมที่ จำกัด กับเชื้อ S. aureus (MIC 6 จาก 12 analogs สร้าง เป็น 500 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร-1 หรือสูงกว่า) นอกจากนี้การศึกษาที่สามการประเมินชุดของ disubstituted อนุพันธ์ 1,3-thiazole พบอนาล็อกมีศักยภาพมากที่สุดมีกิจกรรมเจียมเนื้อเจียมตัวกับสายพันธุ์เดียวของเชื้อ S. aureus การทดสอบ (MIC 50 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร-1) 0.15 ไม่มีการศึกษาเหล่านี้ได้รับการประเมินในวงกว้าง การใช้งานการรักษาของสาร thiazole เกินใช้เป็นตัวแทนเดียวในการยับยั้งการเจริญเติบโตของแบคทีเรียในหลอดทดลอง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แบคทีเรียต้านทานยาปฏิชีวนะเป็นหลักทั่วโลกกังวลสุขภาพผลใน 23   000 การเสียชีวิตในแต่ละปีในสหรัฐอเมริกาเพียงอย่างเดียว ที่ 1 สองชนิดเท่านั้น methicillin-resistant Staphylococcus aureus ( MRSA ) และ S . อาหาร , มีความรับผิดชอบต่อปีสำหรับส่วนใหญ่ของผิวหนัง และเชื้อ soft-tissue , และการติดเชื้อที่เกิดจากแบคทีเรียไบโอฟิล์มปัจจุบันของอุปกรณ์ทางการแพทย์ซึ่งคาไว้ในท่อปัสสาวะ . 23 ไบโอฟิล์มรับผิดชอบ 80% ของเชื้อจุลินทรีย์ที่พัฒนาในร่างกายมนุษย์และแบคทีเรียบนพื้นผิวและอุปกรณ์ชีวการแพทย์ ไบโอฟิล์มฝังเนื้อเยื่อ ( แผลเรื้อรัง ) ที่เพิ่มมากขึ้น ถือเป็นการคุกคามต่อสุขภาพของมนุษย์และสถานที่ภาระสำคัญในระบบการดูแลสุขภาพ4 ไบโอฟิล์มประกอบด้วยกลุ่มเซลล์แบคทีเรียอยู่ภายในเมทริกซ์ภายนอกเซลล์ที่เรียกเป็นสิ่งมีชีวิตหรือสิ่งไม่มีชีวิตแนบกับพื้นผิว 4 เซลล์ที่อยู่ภายในกล่าวคือก่อให้เกิดความท้าทายที่สำคัญเช่นที่พวกเขาแสดงให้เห็นเพิ่มขึ้นความต้านทานต่อผลกระทบของยาต้านจุลชีพ 5

ยาปฏิชีวนะมีพันธมิตรสำคัญในการรักษาของการติดเชื้อแบคทีเรียมากกว่า 80 ปีแม้ว่าหลายชั้นของยาปฏิชีวนะที่เคยมีความสามารถรักษาและเกิดการติดเชื้อสายพันธุ์มีชุมนุมที่ทนต่อการอาร์เรย์ของยาเมื่อถือว่ามีประสิทธิภาพรวมถึงบีตา - lactams 6 และ macrolides2 Fluoroquinolones . 6 , 7 เพิ่มเติม exacerbating ปัญหาคือการเพิ่มขึ้นของสายพันธุ์ ( เช่น S . aureus ต้านทานได้ ( vrsa ) )ซึ่งมีความทนทานต่อยาปฏิชีวนะถือว่ายาสุดท้ายสำหรับการรักษาของการติดเชื้อ staphylococcal ได้แก่ ยาปฏิชีวนะ เช่น ไกลโคเปปไทด์ได้ 8 ยาปฏิชีวนะปกติใบหน้าเพิ่มความท้าทายในการรักษาของการติดเชื้อแบคทีเรียอยู่ในฟิล์มเป็นฟิล์มอาจจะ 1000 พับทนต่อยาปฏิชีวนะเมื่อเทียบกับสิ่งมีชีวิตขนาดเล็กมากในน้ำ ส่วนที่ 5 ดังนั้นมีความต้องการที่สำคัญสำหรับการค้นพบยาใหม่และการรักษากลยุทธ์เพื่อหลีกเลี่ยงปัญหานี้ด้าน สารไทอะโซล

หลายได้รับการแสดงที่จะมีประสิทธิภาพใน 9 anticancer10,11 และฤทธิ์ต้านไวรัสเริม agents.12 อย่างไรก็ตาม จำกัด ได้ทำการศึกษาในลักษณะของความสามารถของตน เช่น ยาต้านจุลชีพ โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ MRSADarwish et al . , 13 สังเคราะห์ชุด thiadiazole ซึ่งผสมผสานกลุ่มซัลโฟนาไมด์ และพบว่า มีฤทธิ์ต่อ Streptococcus pneumoniae และ Bacillus subtilis . นอกจากนี้ Desai et al . , 14 สร้างชุดของนวนิยายที่ผสมสารประกอบร่วมและ pharmacophores 1,3,4-oxadiazole ไทอะโซล แต่พบว่าพวกเขามีกิจกรรมกับเอสจำกัด( ( MIC 6 ของ 12 ซึ่งสร้างขึ้นเป็น 500  μกรัม  ml − 1 หรือสูงกว่า ) นอกจากนี้ การศึกษาการประเมินสามชุดของ disubstituted 1,3-thiazole อนุพันธ์พบอนาล็อกมีศักยภาพมากที่สุด มีกิจกรรมที่เจียมเนื้อเจียมตัวกับเดียวของเชื้อ S . aureus ทดสอบ ( MIC 50  μกรัม  ml − 1 )15 ไม่มีการศึกษาเหล่านี้เพื่อรักษาการใช้งานกว้างของสารประกอบไธ โซล นอกเหนือจากใช้เป็นตัวแทนเดียวที่จะยับยั้งการเติบโตของแบคทีเรียในหลอดทดลอง .