Tolcapone reversibly inhibits at least 80% of activity COMT. This action Prevents the metabolism of levodopa to 3-0 methyldopa and thus prolongs Its duration of action, especially with co-administration of carbidopa tolcapone increases plasma levodopa bioavailability by about 2-fold and variably prolongs the terminal half-life of levodopa (given with cabidopa) in the elderly from 2 hr to as long as 3.5 hr but has no effect on the peak serum levels of levodopa or the time as which they occur.(see notes.)
Administration and adult dosage po for parkinson’s desease 100 mg tid Initially, always as an adjunct to levodopa/carbidopa therapy,increasing to a maximum of 200 mg tid. If the patient shows on substantial clinical benefit after 3 weeks of therapy, discontinue tolcapon.(see parameters of monitor.)
special population. Geriatric dosage. Same as adult dosage.
Patient instructions. This drug can lower blood pressure and cause unsteadiness,nausea, or
Sweating initially. Do not rise and rapidly after sitting or lying down. It also can cause
Drowsiness. Until the extent of these effects is knows, use caution when driving, operating
Machinery, or performing pasks that require mental alertness. This drug also can worsen dyskinesias or dystonia when this is first started and might require adjustment of the almont
Of cabidopa / levodopa your are taking because of the risk of liver damage with this drug,
Your will require regula liver enzyme tests. Notify your physician immediately if singns of liver
Toxicity develop.
Missed doses. Take this drug at regular intervals. If you miss a dose,take it as soon as you remember.
If it is about time for next dose, take that dose only. do not double the dose or take extra.
Pharmacokinetics. Onset and duration. Onset 1-2hr ; duration 12-24 hr.
Fate. About 65% is orally absorbed. A peak serum concentration of 6.3 ± 2.9 mg/L occurs 1.8 ± 1.3 hr after a 200 mg dose. Food increases the peak time and decreases the peak and AUC of tolcapone. About 99.9% is bound to plasma proteins, mainly albumin. The predominant metabolic pathway is glucuronidation. Major metabolites that are a product of oxidative processes include 3-O-methyl-tolcapone and carboxylic acid derivatives metabolized by CYP2A6 and CYP3A4. Those that are a product of reductive processes include amines and N-acetyl derivaives. CI is about 0.1 L/kg/hr. About 40% of an orally administered dose is excreted in the urine and feces in 24 hr and >95% in 7-9 days. Less than 0.5% of tolcapone is excreted unchanged in urine.
T1/2 (tolcapone) 2 ± 0.8 hr; (3-O-methyltolcapone) 32 ± 7 hr.
Adverse Reactions. Tolcapone has caused several cases of severe, fulminant liver failure that were sometimes fatal. Monitor liver funcetion carefully. Adverse reaction consistent with increased levodopa exposure include worsening dyskinesia, nausea, sleep disorders, dystonia, somnolence, anorexia, hallucinations, and postural hypotention. They lessened by recucing levodopa dosage. Urine discoloration also occurs and is attributable to the yellow color of tolcapone and its metabolires. Other tolcapone-related side effect include headache, abdominal pain, and diarrhea. The most common reason for dung discontinuation from clinical studies was severe diarrhea in 3% of patients. The onset is often delayed and usually occurs within 0.5-3 months after initiation of therapy.
Contraindications. Liver disease or in patients who have discontinued tolcapone therapy because of liver toxicity ; history of rhabdomyolysis caused by any medication; history of hyperpyrexia and confusion related to medication use or to medication discontinuation.
Precautions. Orthostatic hypotension, diarrhea, or dyskinesias can occur at the initiation of therapy. Use with caution in patients with renal impairment. Follow recommended plan for monitoring liver enzymes. Discontinue line, L-amphetamine, and L-methamphetamine; these isomer, howvwr, are only 10% as potent as the D-isomers. After long-term therapy with 10 mg/day in 2 divided does, mean trough serum levels of selegiline and N-desmethylsegiline are undetectable; L-amphetamine is 5.9 ± 2.7 µg/L
Tolcapone พลิกกลับยับยั้งอย่างน้อย 80% ของ COMT กิจกรรม การกระทำนี้ป้องกันไม่ให้การเผาผลาญอาหารของ levodopa ไป 3-0 methyldopa และทำให้ยืดระยะเวลาของการดำเนินการโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับผู้ร่วมบริหารงานของ carbidopa tolcapone เพิ่มการดูดซึม levodopa พลาสม่าประมาณ 2 เท่าและแตกยืดขั้วครึ่งชีวิตของ levodopa (ได้รับกับ cabidopa) ในผู้สูงอายุจาก 2 ชั่วโมงไปตราบเท่าที่ 3.5 ชั่วโมง แต่ไม่มีผลต่อระดับซีรั่มจุดสูงสุดของ levodopa หรือเวลาที่พวกเขาเกิดขึ้น. (ดูหมายเหตุ.) การบริหารและปริมาณผู้ใหญ่ปอสำหรับ desease พาร์กินสัน 100 มิลลิกรัม Tid ในขั้นต้น มักจะเป็นส่วนเสริมการรักษา levodopa / carbidopa เพิ่มขึ้นสูงสุดถึง 200 มก Tid ถ้าผู้ป่วยแสดงให้เห็นถึงผลประโยชน์ทางคลินิกที่สำคัญหลังจาก 3 สัปดาห์ของการรักษาด้วยการยุติการ tolcapon. (ดูพารามิเตอร์ของจอภาพ.) ประชากรพิเศษ ปริมาณผู้สูงอายุ เช่นเดียวกับปริมาณผู้ใหญ่. คำแนะนำผู้ป่วย ยานี้สามารถลดความดันโลหิตและก่อให้เกิดความไม่มั่นคง, คลื่นไส้, หรือเหงื่อออกครั้งแรก ไม่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วและหลังจากนั่งหรือนอนลง นอกจากนี้ยังสามารถทำให้เกิดอาการง่วงนอน จนกระทั่งขอบเขตของผลกระทบเหล่านี้คือรู้ให้ใช้ความระมัดระวังในการขับรถปฏิบัติการเครื่องจักรหรือดำเนินการ pasks ที่ต้องใช้ความระมัดระวังจิต ยาเสพติดนอกจากนี้ยังสามารถเลวลง dyskinesias หรือดีสโทเนียเมื่อมีการเริ่มต้นครั้งแรกและอาจจำเป็นต้องมีการปรับตัวของ Almont ของ cabidopa / levodopa ของคุณจะพาเพราะมีความเสี่ยงจากความเสียหายของตับที่มียาเสพติดนี้ของคุณจะต้องมีการทดสอบการทำงานของเอนไซม์ตับ Regula แจ้งแพทย์ของคุณทันทีถ้า singns ตับเป็นพิษพัฒนา. ปริมาณที่ไม่ได้รับ ใช้ยาเสพติดในช่วงเวลาปกตินี้ หากคุณพลาดปริมาณเอามันโดยเร็วที่สุดเท่าที่คุณจำได้. ถ้ามันเป็นเรื่องเกี่ยวกับเวลาที่ปริมาณต่อไป, ใช้ยาที่มีเพียง ไม่เป็นสองเท่าของปริมาณหรือใช้เป็นพิเศษ. เภสัช และระยะเวลาที่เริ่มมีอาการ การโจมตี 1-2hr; ระยะเวลา 12-24 ชม. โชคชะตา ประมาณ 65% จะถูกดูดซึมปากเปล่า ซีรั่มเข้มข้นสูงสุดของ 6.3 ± 2.9 มิลลิกรัม / ลิตรเกิดขึ้น 1.8 ± 1.3 ชั่วโมงหลังจากที่ปริมาณ 200 มก. อาหารเพิ่มเวลาสูงสุดและลดลงสูงสุดและ AUC ของ tolcapone เกี่ยวกับ 99.9% ถูกผูกไว้กับโปรตีนในพลาสมาส่วนใหญ่เป็นโปรตีนชนิดหนึ่ง วิถีการเผาผลาญอาหารที่โดดเด่นเป็น glucuronidation สารสำคัญที่เป็นผลิตภัณฑ์ของกระบวนการออกซิเดชั่ ได้แก่ 3-O-methyl-tolcapone และอนุพันธ์ของกรดคาร์บอกซิเผาผลาญโดย CYP2A6 และ CYP3A4 ผู้ที่เป็นผลิตภัณฑ์ของกระบวนการลดลงรวมถึงเอมีนและ derivaives N-acetyl CI เป็นเรื่องเกี่ยวกับ 0.1 L / กก. / ชม ประมาณ 40% ของปริมาณผู้รับประทานจะถูกขับออกทางปัสสาวะและอุจจาระใน 24 ชั่วโมงและ> 95% ใน 7-9 วัน น้อยกว่า 0.5% ของ tolcapone ถูกขับออกมาในปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลง. T1 / 2 (tolcapone) 2 ± 0.8 ชั่วโมง; (3-O-methyltolcapone) 32 ± 7 ชม. อาการไม่พึงประสงค์ Tolcapone ได้ก่อให้เกิดหลายกรณีรุนแรงความล้มเหลวตับวายเฉียบพลันที่มีอันตรายถึงชีวิตบางครั้ง ตรวจสอบ funcetion ตับอย่างระมัดระวัง อาการข้างเคียงที่สอดคล้องกับการเปิดรับ levodopa เพิ่มขึ้นรวมถึงการถดถอยดายสกิน, คลื่นไส้, ความผิดปกติของการนอนหลับดีสโทเนีย, หลับเบื่ออาหารหลอนและการทรงตัว hypotention พวกเขาลดลงโดย recucing ยา levodopa การเปลี่ยนสีปัสสาวะยังเกิดขึ้นและมีส่วนที่เป็นสีเหลืองของ tolcapone และ metabolires ของ ผลข้างเคียง tolcapone ที่เกี่ยวข้องอื่น ๆ ได้แก่ ปวดศีรษะปวดท้องและท้องเสีย สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดสำหรับการหยุดมูลจากการศึกษาทางคลินิกเป็นโรคอุจจาระร่วงอย่างรุนแรงใน 3% ของผู้ป่วย เริ่มมีอาการมักจะล่าช้าและมักจะเกิดขึ้นภายใน 0.5-3 เดือนหลังจากการเริ่มต้นของการรักษา. ห้าม โรคตับหรือในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยการยกเลิก tolcapone เพราะพิษต่อตับ; ประวัติศาสตร์ของ rhabdomyolysis ที่เกิดจากการใช้ยาใด ๆ ประวัติศาสตร์ของ Hyperpyrexia และความสับสนเกี่ยวกับการใช้ยาหรือหยุดยา. ข้อควรระวัง ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพท้องเสียหรือ dyskinesias สามารถเกิดขึ้นได้ในการเริ่มต้นของการรักษา ใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยโรคไต ปฏิบัติตามแผนแนะนำสำหรับการตรวจสอบเอนไซม์ในตับ สายยุติ L-ยาบ้าและ L-ยาบ้า; isomer เหล่านี้ howvwr มีเพียง 10% ที่มีศักยภาพเป็น D-isomers หลังการรักษาในระยะยาวกับ 10 มิลลิกรัม / วันแบ่งออกเป็น 2 ไม่หมายถึงระดับซีรั่มของราง selegiline และ N-desmethylsegiline เป็น undetectable; L-ยาบ้าคือ 5.9 ± 2.7 ไมโครกรัม / ลิตร
การแปล กรุณารอสักครู่..
โทลคาโปนซึ่งพลิกกลับได้ยับยั้งอย่างน้อย 80% ของ comt กิจกรรม การกระทำนี้ทำให้การเผาผลาญของลีโวโดปาไป 3-0 จึงยืดระยะเวลาของเมทิลโดพาฤทธิ์โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ Co การบริหารคาร์บิโดปาโทลคาโปนเพิ่มชีวปริมาณออกฤทธิ์เลโวโดปาพลาสมาประมาณถึงด้านหน้าอาคารและยืดชีวิตของลีโวโดปา ( ให้กับ cabidopa ) ในผู้สูงอายุจาก 2 ชม. ตราบใดที่ 3.5 ชม. แต่ไม่มีผลต่อยอดเซรั่มระดับของลีโวโดปา หรือเวลาที่พวกเขาเกิดขึ้น ( ดูหมายเหตุ )
การบริหารยาผู้ใหญ่โปพาร์กินสันโรค 100 มก. เวลาเริ่มต้น มักจะเป็นการใช้ลีโวโดปา / คาร์บิโดปาบำบัด เพิ่มได้สูงสุดถึง 200 เวลามิลลิกรัม ถ้าผู้ป่วยแสดงประโยชน์ทางคลินิกมากหลังจาก 3 สัปดาห์ของการรักษา การยกเลิก tolcapon ( ดูพารามิเตอร์ของจอภาพ )
ประชากรพิเศษ ยาผู้สูงอายุ เช่นเดียวกับยาผู้ใหญ่
คำแนะนำผู้ป่วยยานี้สามารถลดความดันโลหิตและทำให้ unsteadiness คลื่นไส้ หรือ
เหงื่อออกในตอนแรก ไม่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว หลังจากนั่งหรือนอนลง มันยังสามารถทำให้เกิด
ง่วง ถึงขอบเขตของผลกระทบเหล่านี้จะรู้ว่า ใช้ความระมัดระวังเมื่อขับรถ , งาน
เครื่องจักร หรือแสดง pasks ที่ต้องใช้ความระมัดระวังจิต .ยาตัวนี้ยังสามารถจะ dyskinesias หรือการจัดการประมงเมื่อมันเริ่มก่อน และอาจต้องมีการปรับตัวของ almont
ของ cabidopa / ลีโวโดปาจะมีเพราะความเสี่ยงของความเสียหายที่ตับกับยาเสพติดนี้
REGULA เอนไซม์ตับของคุณจะต้องทดสอบ แจ้งให้แพทย์ของคุณทันทีถ้า singns ตับ
พิษพัฒนา
คิดถึงยา ใช้ยานี้เป็นประจำ หากคุณพลาดปริมาณ ,ใช้ทันทีที่คุณจำได้ .
ถ้ามันเป็นเกี่ยวกับเวลาอีกขนาดใช้ยาเท่านั้น ไม่เพิ่มปริมาณ หรือใช้เสริม
เภสัชจลนศาสตร์ การโจมตี และระยะเวลา เริ่ม 1-2hr ; ระยะเวลา 12-24 ชั่วโมง
โชคชะตา เกี่ยวกับ 65% เป็นปากเปล่าดูดซึม เซรั่มเข้มข้นสูงสุด 6.3 ± 2.9 มก. / ล. เกิด 1.8 ± 1.3 ชั่วโมงหลังขนาด 200 มิลลิกรัม อาหารเพิ่มสูงสุดเวลาและลดสูงสุด และความเข้มข้นของโทลคาโปน .เกี่ยวกับ 99.9% ที่ถูกผูกไว้กับโปรตีนพลาสมาส่วนใหญ่อัลบูมิน . เส้นทางการเผาผลาญอาหารที่เด่นคือ ข้างต้น . สารสำคัญที่เป็นผลิตภัณฑ์ของกระบวนการออกซิเดชันกรดคาร์บอกซิลิกและอนุพันธ์ ได้แก่ 3-o-methyl-tolcapone metabolized โดย 1.14% สร้าง . ที่เป็นผลิตภัณฑ์ของกระบวนการซึ่งรวมถึงีนและ n-acetyl derivaives . CI ประมาณ 0.1 ลิตร / กิโลกรัม / ชั่วโมงประมาณ 40% ของการแลกเปลี่ยนบริหารยาถูกขับออกมาในปัสสาวะ และอุจจาระใน 24 ชั่วโมง > 95% ใน 4-5 วัน น้อยกว่า 0.5% ของโทลคาโปนถูกขับออกมาในปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลง .
T1 / 2 ( โทลคาโปน ) 2 ± 0.8 ชั่วโมง ; ( 3-o-methyltolcapone ) 32 ± 7 ชม.
ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ โทลคาโปนได้เกิดจากหลายกรณีรุนแรง ภาวะตับวาย ที่บางครั้งร้ายแรง ดูแลตับ funcetion อย่างระมัดระวังปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ประกอบกับการเพิ่มขึ้นของลีโวโดปาแสงรวมถึงเลวลงกระสุน , คลื่นไส้ , ความผิดปกติของการนอนหลับการจัดการประมง , การรักษา , อาการเบื่ออาหาร ประสาทหลอน และท่าทาง hypotention . พวกเขาลดลง recucing ยาเลโวโดปา . การเปลี่ยนสีปัสสาวะยังเกิดขึ้นและเป็นส่วนสีเหลืองของโทลคาโปนและ metabolires . อื่น ๆที่เกี่ยวข้องกับโทลคาโปนผลข้างเคียงรวมถึงการปวดหัวปวดท้อง และท้องเสีย เหตุผลที่พบบ่อยที่สุดสำหรับการ จากการศึกษาทางคลินิกดังคือ โรคอุจจาระร่วงรุนแรงใน 3% ของผู้ป่วย การโจมตีมักจะล่าช้า และมักจะเกิดขึ้นภายใน 0.5-3 เดือนหลังจากที่เริ่มต้นของการรักษา .
ข้อห้าม . หรือโรคตับในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาโดยโทลคาโปนเพราะความเป็นพิษต่อตับ ;ประวัติศาสตร์ของความสัมพันธ์สมาชิกในคลาส ที่เกิดจากการใช้ยาใด ๆ ประวัติศาสตร์ของค่าสูงกว่าค่าจริงและความสับสนที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยา หรือให้ยาผู้ป่วย .
ข้อควรระวัง ความดันต่ำขณะเปลี่ยนอิริยาบถ ท้องเสีย หรือ dyskinesias สามารถเกิดขึ้นได้ในการเริ่มต้นของการรักษา ใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่ไตเสื่อม ตามแผนสำหรับการแนะนำเอนไซม์ตับ ยกเลิกสาย l-amphetamine , ,
การแปล กรุณารอสักครู่..