Therapeutic strategies focused on r

Therapeutic strategies focused on restoring immune tolerance remain the main avenue to prevent type 1 diabetes (T1D). Since estrogens potentiate FoxP3+ regulatory T cells (Treg) and invariant natural killer T (iNKT) cells, two regulatory lymphocyte populations which are functionally deficient in Non-Obese Diabetic (NOD) mice, we investigated whether estradiol (E2) therapy influences the course of T1D in this model. To this end, female NOD mice were subcutaneously implanted with E2- or placebo-delivering pellets to explore the course of spontaneous and cyclophosphamide-induced diabetes. Treg-depleted and iNKT-cell deficient (Jalpha18-/-) NOD mice were used to assess the respective involvement of these lymphocyte populations in E2 effects. Early E2 administration (from 4 weeks of age) was found to preserve NOD mice from both spontaneous and cyclophosphamide-induced diabetes, and a complete protection was also observed throughout treatment when E2 treatment was initiated after the onset of insulitis (from 12 weeks of age). This delayed E2 treatment remained fully effective in Treg-depleted mice but failed to entirely protect Jα18-/- mice. Accordingly, E2 administration was shown to restore the cytokine production of iNKT cells in response to in vivo challenge with the cognate ligand α-galactosylceramide (α-GC). Finally, transient E2 administration potentiated the previously described protective action of α-GC treatment in NOD females. This study provides original evidence that E2 therapy strongly protects NOD mice from T1D and reveals the estrogen/iNKT cell axis as a new effective target to counteract diabetes onset at the stage of insulitis. Estrogen-based therapy should thus be considered for T1D prevention.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

กลยุทธ์การรักษามุ่งเน้นไปที่การฟื้นฟูความอดทนของระบบภูมิคุ้มกันยังคงเป็นถนนสายหลักที่จะป้องกันไม่ให้เกิดโรคเบาหวานชนิดที่ 1 (T1D) ตั้งแต่ estrogens potentiate FoxP3 + T เซลล์กฎระเบียบ (Treg) และคงธรรมชาติฆาตกร T (iNKT) เซลล์สองประชากรเม็ดเลือดขาวการกำกับดูแลที่มีความบกพร่องหน้าที่ในไม่อ้วนโรคเบาหวาน (พยักหน้า) หนูเราตรวจสอบว่า estradiol (E2) การรักษาที่มีอิทธิพลต่อการเรียนการสอนของ T1D ในรูปแบบนี้ ด้วยเหตุนี้หนู NOD เพศหญิงถูกฝังอยู่ใต้ผิวหนังด้วย E2- หรือยาหลอกส่งมอบเม็ดในการสำรวจหลักสูตรของโรคเบาหวานที่เกิดขึ้นเองและ cyclophosphamide ที่เกิด Treg หมดและ iNKT เซลล์ขาด (Jalpha18 - / -) หนู NOD ถูกนำมาใช้ในการประเมินการมีส่วนร่วมที่เกี่ยวข้องของประชากรเม็ดเลือดขาวเหล่านี้ในลักษณะ E2 การบริหารงานในช่วงต้น E2 (จาก 4 สัปดาห์ของอายุ) พบว่าการรักษาหนู NOD จากโรคเบาหวานทั้งที่เกิดขึ้นเองและ cyclophosphamide ที่เกิดขึ้นและการป้องกันที่สมบูรณ์นอกจากนี้ยังพบว่าตลอดการรักษาเมื่อรักษา E2 ได้ริเริ่มขึ้นหลังจากที่การโจมตีของ insulitis (ตั้งแต่ 12 สัปดาห์ของอายุ ) ความล่าช้านี้ยังคงรักษา E2 ที่มีประสิทธิภาพได้อย่างเต็มที่ในหนู Treg หมด แต่ล้มเหลวในการปกป้องอย่างสิ้นเชิงJα18 - / - หนู ดังนั้นการบริหาร E2 ถูกนำมาแสดงในการเรียกคืนการผลิตไซโตไคน์ของเซลล์ iNKT ในการตอบสนองต่อความท้าทายในร่างกายกับแกนด์สายเลือดα-galactosylceramide (GC-α) สุดท้ายการบริหารชั่วคราว E2 potentiated การดำเนินการป้องกันอธิบายไว้ก่อนหน้าของการรักษาα-GC ในเพศหญิงพยักหน้า การศึกษาครั้งนี้มีหลักฐานเดิมว่าการรักษาด้วย E2 ขอปกป้องหนู NOD จาก T1D และเผยให้เห็นแกนมือถือสโตรเจน / iNKT เป็นเป้าหมายใหม่ที่มีประสิทธิภาพที่จะรับมือกับการโจมตีโรคเบาหวานในขั้นตอนของ insulitis การรักษาด้วยฮอร์โมนที่ใช้จึงควรได้รับการพิจารณาสำหรับการป้องกัน T1D

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

กลยุทธ์การมุ่งเน้นการฟื้นฟูภูมิคุ้มกันความอดทนอยู่ถนนหลักเพื่อป้องกันโรคเบาหวานชนิดที่ 1 ( t1d ) เนื่องจากฮอร์โมนเพศหญิงเสริมบารมี foxp3 หรือเซลล์ T ( treg ) และค่าคงที่ธรรมชาตินักฆ่า T ( inkt ) เซลล์ lymphocyte หรือสองประชากรที่ขาดง่ายไม่อ้วนเบาหวาน ( พยักหน้า ) หนูเราตรวจสอบพบว่า ก่อนการรักษา ( E2 ) ของหลักสูตร t1d ในรูปแบบนี้ สุดท้าย หนูพยักหน้า นักเรียนหญิง subcutaneously implanted กับ E2 - หรือยาหลอก ส่งเม็ดไปสํารวจธรรมชาติด้วยการใช้หลักสูตรของการเป็นเบาหวานtreg หมดและ inkt เซลล์บกพร่อง ( jalpha18 - / - ) พยักหน้า หนูที่ใช้ประเมินการมีส่วนร่วมของประชากรแต่ละเม็ดเลือดขาวเหล่านี้ในค่าผลกระทบ การบริหาร E2 แต่เช้า ( จาก 4 สัปดาห์ของอายุ ) พบการรักษาจากธรรมชาติด้วยการใช้ทั้งสองพยักหน้า หนู เกิดโรคเบาหวานและการป้องกันที่สมบูรณ์ พบว่าตลอดการรักษา เมื่อรักษา E2 ริเริ่ม หลังจากเริ่ม insulitis ( จาก 12 สัปดาห์ของอายุ ) นี้ยังคงมีประสิทธิภาพในการรักษาล่าช้า E2 อย่างเต็มที่ treg หมดหนูแต่ล้มเหลวทั้งหมดปกป้องเจα 18 - / - หนู ตามE2 การบริหารแสดงที่จะเรียกคืนการผลิตไซโตไคน์ inkt เซลล์ในการตอบสนองต่อฤทธิ์ในการท้าทายกับแอลฟาซีแลนด์เชื้อสาย galactosylceramide ( แอลฟา GC ) ในที่สุด งานชั่วคราว E2 ไม่มีอธิบายไว้ก่อนหน้านี้ป้องกันการกระทำของแอลฟา GC ในการพยักหน้าของเพศหญิงการศึกษานี้แสดงหลักฐานต้นฉบับที่ E2 บำบัดขอปกป้องหนูจาก t1d พยักหน้าและแสดง estrogen / inkt เซลล์แกนเป็นเป้าหมายที่มีประสิทธิภาพใหม่เพื่อต่อต้านการโจมตีโรคเบาหวานในขั้นตอนของ insulitis . การใช้ฮอร์โมนเอสโตรเจน จึงต้องได้รับการพิจารณาเพื่อป้องกัน t1d .