IntroductionWhereas there is a gene

Introduction

Whereas there is a general agreement that alcohol in high doses acts teratogenically, controversies still exist regarding the existence of a ‘safe’ level of alcohol intake during pregnancy.1–3
Thirty years ago, two studies with conflicting results concerning moderate alcohol drinking during pregnancy and risk of spontaneous abortion appeared in the same issue of The Lancet. One study showed no increased risk of first trimester miscarriage with alcohol use, and for second trimester spontaneous abortions the risk was doubled only for women drinking more than one drink per day.4 The other study showed a more than doubling of the risk of spontaneous abortion among pregnant women drinking alcohol more than once a week but less than daily, compared with abstainers.5
Studies on moderate alcohol consumption and fetal death published since then have continued to produce conflicting results. Until recently, it has been a trend that studies conducted in the USA and Canada showed a strong relationship, whereas studies conducted in Europe or Australia failed to demonstrate such an association.1
The aim of this study was to estimate the associations between a low to moderate alcohol intake during pregnancy and fetal death, and to assess the alcohol-related risk of early and later spontaneous abortion, and of stillbirth, respectively.
Methods

The study is based upon data from the Danish National Birth Cohort, in which a total of 100 418 pregnancies were enrolled during the years 1996–2003.
Recruitment to the Danish National Birth Cohort occurred in connection with the first antenatal care visit to the general practitioner, which usually takes place shortly after recognition of the pregnancy. The pregnant woman received written information about the Danish National Birth Cohort at the antenatal visit, and was included as a participant in the cohort when she returned a signed informed consent form to the study secretariat at the Danish Epidemiology Science Centre.
Participants provided information on exposures during the first part of pregnancy by means of a computer-assisted telephone interview scheduled in pregnancy Week 12 or as soon as possible after that date. If the woman had experienced a loss of the pregnancy prior to completion of this interview she was offered an interview that had questions similar to those in the pregnancy interview.
The interviews covered questions on exposures in the first 16 weeks of pregnancy, including information on alcohol consumption, smoking, coffee intake, reproductive history and occupation. More details about this cohort are described elsewhere.6
All women were asked about alcohol consumption before and during pregnancy. They were asked about the average weekly consumption of bottles of beer during pregnancy, followed by a question about the average consumption of bottles of beer before becoming pregnant. Likewise they were asked about average weekly consumption of glasses of wine and glasses of spirit, respectively. The answers were coded as none, less than one bottle/glass per week or the number of bottles/glasses per week.
For this particular study, we used data from all pregnant women who provided interview information, either early in pregnancy (N = 90 165) or after a fetal loss (N = 2552). From these 92 717 women, 874 (0.9%) were excluded from the analyses due to lack of information about gestational age at recruitment or at the end of pregnancy (N = 40), no information on average alcohol consumption (N = 98) or no information on co-variables included in the regression models (N = 736), thus resulting in 91 843 pregnancies eligible for analysis.
The outcome measure of interest was fetal death and its main compartments, i.e. spontaneous abortion and stillbirth. In Denmark, a stillbirth since 2004 has been defined as the birth of a child showing no signs of life and with a gestational age of ≥22 completed weeks. Spontaneous abortion is defined as a non-deliberate fetal death of an intra-uterine pregnancy before 22 completed weeks of gestation.
The pregnancy outcomes were identified from the Civil Registration System, the National Discharge Registry and the participating mothers. By record linkage with the Civil Registration System, we identified live-born offspring from all pregnancies in the cohort. From the National Hospital Registry, which contains information about discharge diagnoses on all citizens treated in a hospital setting, we obtained information about other pregnancy outcomes: ectopic pregnancy, induced abortion, hydatidiform mole and spontaneous abortion and stillbirth (Table 1). In the few cases where we could not identify outcome of pregnancy by these two procedures we used information about outcome of pregnancy obtained from the mother and registered in the Danish National Birth Cohort Study. These concerned almost exclusively spontaneous abortions, not treated in a hospital setting. Gestational age was calculated from the last menstrual period, which was reported in the informed consent form. Permissions from the Danish Data Protection Board and the Scientific Ethics Committees were obtained before initiation of the study.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แนะนำในขณะที่มีข้อตกลงทั่วไปที่เครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในปริมาณสูงทำหน้าที่ teratogenically, controversies ยังคงอยู่เกี่ยวกับการดำรงอยู่ของการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในระดับ 'ปลอดภัย' ระหว่าง pregnancy.1–3สามสิบปีที่ผ่านมา การศึกษาที่สอง มีผลขัดแย้งกันเกี่ยวกับแอลกอฮอล์ปานกลางที่ดื่มในระหว่างตั้งครรภ์และความเสี่ยงของการแท้ง spontaneous ปรากฏใน The Lancet ออกเดียวกัน หนึ่งการศึกษาพบว่าไม่เสี่ยงแท้งบุตรไตรมาสแรก มีสุรา และแท้ง spontaneous ไตรมาสที่สองความเสี่ยงเป็นสองเท่าสำหรับผู้หญิงที่ดื่มมากกว่าเครื่องดื่ม day.4 การศึกษาแสดงให้เห็นว่าเป็นมากกว่าจะความเสี่ยงของการแท้ง spontaneous สตรีตั้งครรภ์ที่ดื่มแอลกอฮอล์มากกว่าหนึ่งครั้งต่อสัปดาห์ แต่น้อยกว่าทุกวัน เปรียบเทียบกับ abstainers.5ศึกษาปริมาณแอลกอฮอล์ปานกลางและครรภ์ตายเผยแพร่ตั้งแต่ นั้นมีอย่างต่อเนื่องเพื่อผลลัพธ์ที่ขัดแย้งกัน จนเมื่อเร็ว ๆ นี้ มันมีแนวโน้มที่ดำเนินการศึกษาในสหรัฐอเมริกา และแคนาดาพบว่าความสัมพันธ์ที่ดี ในขณะที่ไม่สามารถสาธิต association.1 การศึกษาในยุโรปหรือออสเตรเลียจุดมุ่งหมายของการศึกษานี้เป็นประเมินความสัมพันธ์ระหว่างต่ำการบริโภคแอลกอฮอล์ปานกลางในระหว่างตั้งครรภ์และทารกในครรภ์ตาย และ การประเมินที่เกี่ยวข้องกับแอลกอฮอล์ความเสี่ยงก่อน และหลังทำแท้ง spontaneous และทารกตาย คลอด ตามลำดับวิธีการการศึกษาเป็นไปตามข้อมูลเดนมาร์กชาติเกิด Cohort ซึ่งทั้งหมดตั้งครรภ์ 100 418 ได้ลงทะเบียนในช่วงปี 1996-2003สรรหาบุคลากรเพื่อ Cohort เกิดชาติเดนมาร์กเกิดขึ้นพร้อมกับชมดูแลครรภ์แรกผู้ประกอบการทั่วไป ซึ่งมักจะเกิดหลังจากการรับรู้ของการตั้งครรภ์ หญิงตั้งครรภ์ได้รับข้อมูลเป็นลายลักษณ์อักษรเกี่ยวกับ Cohort เกิดชาติเดนมาร์กที่ชมครรภ์ และถูกรวมเป็นส่วนร่วมใน cohort เมื่อเธอส่งคืนแบบฟอร์มแจ้งความยินยอมลงนามกับงานบริหารงานการศึกษาในศูนย์วิทยาศาสตร์ระบาดเดนมาร์กผู้เข้าร่วมให้ข้อมูลในภาพในส่วนแรกของการตั้งครรภ์ โดยการสัมภาษณ์โทรศัพท์คอมพิวเตอร์ช่วยจัดตารางเวลา ในการตั้งครรภ์ 12 สัปดาห์ หรือเร็วที่สุด หลังวันที่ ถ้าผู้หญิงมีประสบการณ์การสูญเสียของการตั้งครรภ์ก่อนเสร็จสิ้นการสัมภาษณ์นี้ เธอแนะนำการสัมภาษณ์ที่มีคำถามคล้ายกับในการสัมภาษณ์การตั้งครรภ์การสัมภาษณ์ครอบคลุมคำถามบนถ่ายใน 16 สัปดาห์แรกของการตั้งครรภ์ รวมทั้งข้อมูลเกี่ยวกับปริมาณการใช้แอลกอฮอล์ การสูบบุหรี่ กาแฟ ประวัติสืบพันธุ์ และการอาชีพ รายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับนี้ cohort elsewhere.6 อธิบายไว้ผู้หญิงทุกคนถูกถามเกี่ยวกับแอลกอฮอล์ก่อน และ ระหว่างตั้งครรภ์ พวกเขาถูกถามเกี่ยวกับเฉลี่ยรายสัปดาห์ปริมาณของขวดเบียร์ขณะตั้งครรภ์ ตาม ด้วยคำถามเกี่ยวกับปริมาณการใช้เฉลี่ยของขวดเบียร์ก่อนการตั้งครรภ์ ในทำนองเดียวกัน พวกเขาถูกถามเกี่ยวกับปริมาณเฉลี่ยรายสัปดาห์ของแก้วไวน์แก้ววิญญาณ ตามลำดับ คำตอบที่ถูกเข้ารหัสเป็นไม่มี ขวดต่ำกว่าหนึ่งแก้วต่อสัปดาห์ หรือจำนวนขวด/แก้วต่อสัปดาห์ศึกษาเฉพาะ เราใช้ข้อมูลจากหญิงตั้งครรภ์ทั้งหมดที่ให้สัมภาษณ์ข้อมูล หรือในช่วงตั้งครรภ์ (N = 90 165) หรือหลัง จากการสูญเสียและทารกในครรภ์ (N = 2552) จากผู้หญิงเหล่านี้ 92 717, 874 (0.9%) ถูกแยกออกจากการวิเคราะห์เนื่องจากขาดข้อมูลเกี่ยวกับอายุครรภ์ ที่สรรหาบุคลากร หรือสิ้นสุดของการตั้งครรภ์ (N = 40), ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับปริมาณการใช้แอลกอฮอล์เฉลี่ย (N = 98) หรือไม่มีข้อมูลในตัวแปรร่วมที่รวมอยู่ในแบบจำลองถดถอย (N = 736), ดังนั้นผลลัพธ์ในการตั้งครรภ์ 91 843 สิทธิ์สำหรับการวิเคราะห์วัดผลสนใจคำช่องเป็นหลัก เช่นทำแท้ง spontaneous และทารกตายคลอดและทารกในครรภ์ตาย ประเทศเดนมาร์ก ทารกตายคลอดตั้งแต่ปี 2004 ได้รับการเกิดของเด็กที่แสดงไม่มีร่องรอย ของสิ่งมีชีวิต และอายุครรภ์ของ ≥22 เสร็จสิ้นสัปดาห์การ ทำแท้ง spontaneous ถูกกำหนดเป็นการไม่เอาเปรียบและทารกในครรภ์ตายของการตั้งครรภ์ภายในมดลูกก่อนสัปดาห์สิ้นสุด 22 ของครรภ์ระบุผลลัพธ์ของการตั้งครรภ์จาก ระบบลงทะเบียนพลเรือน รีจิ สทรีถ่ายชาติ และมารดาเข้าร่วม โดยเชื่อมโยงระเบียนกับระบบลงทะเบียนพลเรือน เราระบุลูกหลานอยู่เกิดจากการตั้งครรภ์ทั้งหมดใน cohort จาก Registry โรงพยาบาลแห่งชาติ ซึ่งประกอบด้วยข้อมูลเกี่ยวกับการวิเคราะห์ปล่อยประชาชนทั้งหมดที่รับการรักษาในโรงพยาบาล เราได้รับข้อมูลเกี่ยวกับผลลัพธ์ของการตั้งครรภ์อื่น ๆ: ตั้งครรภ์นอกมดลูก ทำแท้งอาจ hydatidiform โมล และทำแท้ง spontaneous และทารกตายคลอด (ตารางที่ 1) ในบางกรณีที่เราไม่สามารถตรวจสอบผลลัพธ์ของการตั้งครรภ์ตามขั้นตอนเหล่านี้สอง เราใช้ข้อมูลเกี่ยวกับผลลัพธ์ของการตั้งครรภ์ที่ได้รับจากแม่ และเดนมาร์กชาติเกิด Cohort ศึกษาการลงทะเบียน เหล่านี้เกี่ยวข้องโดยเฉพาะ spontaneous แท้ง ไม่รับการรักษาในโรงพยาบาล มีคำนวณอายุครรภ์จากช่วงประจำเดือนสุดท้าย ซึ่งรายงานในแบบฟอร์มแจ้งความยินยอม อนุญาตจากคณะกรรมการคุ้มครองข้อมูลเดนมาร์กและคณะกรรมการจริยธรรมทางวิทยาศาสตร์ได้รับก่อนเริ่มต้นของการศึกษา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทนำในขณะที่มีความตกลงทั่วไปว่าเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในปริมาณที่สูงทำหน้าที่ teratogenically ถกเถียงยังคงมีอยู่เกี่ยวกับการดำรงอยู่ของระดับ 'ปลอดภัย' ของเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในระหว่างการบริโภค pregnancy.1-3 สามสิบปีที่ผ่านมาการศึกษาทั้งสองมีผลที่ขัดแย้งกันเกี่ยวกับการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในระดับปานกลางในช่วง การตั้งครรภ์และความเสี่ยงของการแท้งบุตรปรากฏในปัญหาเดียวกันของมีดหมอ ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าไม่มีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการแท้งบุตรไตรมาสแรกที่มีการใช้เครื่องดื่มแอลกอฮอล์และการทำแท้งที่เกิดขึ้นเองสำหรับไตรมาสที่สองความเสี่ยงเป็นสองเท่าเพียงสำหรับผู้หญิงที่ดื่มมากกว่าหนึ่งเครื่องดื่มต่อ day.4 การศึกษาอื่น ๆ พบว่ามีมากกว่าสองเท่าของความเสี่ยงของการทำแท้งที่เกิดขึ้นเอง ในหมู่ผู้หญิงตั้งครรภ์ที่ดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์มากขึ้นกว่าสัปดาห์ละครั้ง แต่น้อยกว่าทุกวันเมื่อเทียบกับ abstainers.5 การศึกษาในระดับปานกลางบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์และการเสียชีวิตของทารกในครรภ์ที่ตีพิมพ์ตั้งแต่นั้นมาได้อย่างต่อเนื่องในการผลิตผลลัพธ์ที่ขัดแย้งกัน จนกระทั่งเมื่อเร็ว ๆ จะได้รับแนวโน้มว่าการศึกษาที่ดำเนินการในประเทศสหรัฐอเมริกาและแคนาดาแสดงให้เห็นความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งในขณะที่การศึกษาดำเนินการในยุโรปหรือออสเตรเลียล้มเหลวที่จะแสดงให้เห็นเช่น association.1 จุดมุ่งหมายของการศึกษาครั้งนี้เพื่อประเมินความสัมพันธ์ระหว่างต่ำไป บริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในระดับปานกลางในระหว่างตั้งครรภ์และการเสียชีวิตของทารกในครรภ์และการประเมินความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับแอลกอฮอล์ของการทำแท้งในช่วงต้นและที่เกิดขึ้นเองในภายหลังและ stillbirth ตามลำดับ. วิธีการศึกษาจะขึ้นอยู่กับข้อมูลจากหมู่เกิดชาติเดนมาร์กซึ่งในจำนวน 100 418 การตั้งครรภ์ที่ได้รับการคัดเลือกในช่วงปี 1996-2003. รับสมัครงานไปยังหมู่เกิดชาติเดนมาร์กที่เกิดขึ้นในการเชื่อมต่อกับการเยี่ยมชมฝากครรภ์ครั้งแรกที่ผู้ประกอบการทั่วไปที่มักจะเกิดขึ้นไม่นานหลังจากที่การรับรู้ของการตั้งครรภ์ หญิงตั้งครรภ์ที่ได้รับการเขียนข้อมูลเกี่ยวกับหมู่เกิดชาติเดนมาร์กที่เข้ามาฝากครรภ์และถูกรวมเป็นส่วนร่วมในการศึกษาเมื่อเธอกลับลงนามแจ้งรูปแบบยินยอมให้สำนักเลขาธิการการศึกษาที่เดนมาร์กระบาดวิทยาศูนย์วิทยาศาสตร์. ผู้เข้าร่วมให้ข้อมูลเกี่ยวกับความเสี่ยง ในช่วงแรกของการตั้งครรภ์โดยใช้วิธีการสัมภาษณ์ทางโทรศัพท์โดยใช้คอมพิวเตอร์ช่วยกำหนดไว้ในการตั้งครรภ์ 12 สัปดาห์หรือเร็วที่สุดเท่าที่เป็นไปได้หลังจากนั้นวันที่ ถ้าผู้หญิงมีประสบการณ์การสูญเสียของการตั้งครรภ์ก่อนที่จะเสร็จสิ้นการสัมภาษณ์ครั้งนี้เธอได้รับการเสนอให้สัมภาษณ์ว่ามีคำถามคล้ายกับผู้ที่อยู่ในการสัมภาษณ์การตั้งครรภ์. สัมภาษณ์ที่ครอบคลุมคำถามเกี่ยวกับความเสี่ยงใน 16 สัปดาห์แรกของการตั้งครรภ์รวมทั้งข้อมูลเกี่ยวกับเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ การบริโภค, การสูบบุหรี่การบริโภคกาแฟประวัติศาสตร์สืบพันธุ์และการประกอบอาชีพ รายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการศึกษานี้จะมีการอธิบาย elsewhere.6 ผู้หญิงทุกคนถูกถามเกี่ยวกับการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ก่อนและระหว่างการตั้งครรภ์ พวกเขาถูกถามเกี่ยวกับการบริโภคเฉลี่ยสัปดาห์ของขวดเบียร์ในระหว่างตั้งครรภ์ตามมาด้วยคำถามเกี่ยวกับการบริโภคเฉลี่ยของขวดเบียร์ก่อนการตั้งครรภ์ ในทำนองเดียวกันพวกเขาถูกถามเกี่ยวกับการบริโภคเฉลี่ยสัปดาห์ของแก้วไวน์และแก้วของจิตวิญญาณตามลำดับ คำตอบที่ถูกเข้ารหัสที่ไม่มีน้อยกว่าหนึ่งขวด / แก้วต่อสัปดาห์หรือจำนวนของขวด / แก้วต่อสัปดาห์. สำหรับการศึกษาครั้งนี้โดยเฉพาะอย่างยิ่งเราใช้ข้อมูลจากหญิงตั้งครรภ์ทุกคนที่ให้ข้อมูลการสัมภาษณ์อย่างใดอย่างหนึ่งในช่วงต้นของการตั้งครรภ์ (ยังไม่มี = 90 165) หรือหลังจากการสูญเสียทารกในครรภ์ (ยังไม่มี = 2552) จากนี้ 92 717 หญิง 874 (0.9%) ได้รับการยกเว้นจากการวิเคราะห์อันเนื่องมาจากการขาดข้อมูลเกี่ยวกับอายุครรภ์ที่รับสมัครหรือที่ส่วนท้ายของการตั้งครรภ์ (ยังไม่มี = 40) ข้อมูลเกี่ยวกับการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์เฉลี่ย (N = 98) หรือ ข้อมูลเกี่ยวกับตัวแปรร่วมไม่รวมอยู่ในรูปแบบการถดถอย (ยังไม่มี = 736) จึงทำให้เกิดการตั้งครรภ์ 91 843 มีสิทธิ์ในการวิเคราะห์. วัดผลที่น่าสนใจคือความตายของทารกในครรภ์และช่องหลักคือการทำแท้งที่เกิดขึ้นเองและ stillbirth ในเดนมาร์กเป็น stillbirth ตั้งแต่ปี 2004 ได้รับการกำหนดให้เป็นเกิดของเด็กแสดงอาการของชีวิตและด้วยอายุครรภ์ของ≥22เสร็จสัปดาห์ที่ผ่านมา การทำแท้งที่เกิดขึ้นเองถูกกำหนดให้เป็นความตายของทารกในครรภ์ที่ไม่ได้เจตนาของการตั้งครรภ์ภายในมดลูกแล้วเสร็จก่อนวันที่ 22 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์. ผลการตั้งครรภ์ถูกระบุจากระบบทะเบียนราษฎรที่ Registry Discharge แห่งชาติและคุณแม่ที่เข้าร่วมโครงการ โดยเชื่อมโยงกับการบันทึกระบบทะเบียนราษฎรเราระบุสดลูกหลานที่เกิดจากการตั้งครรภ์ทั้งหมดในหมู่ จาก Registry โรงพยาบาลแห่งชาติซึ่งมีข้อมูลเกี่ยวกับการวินิจฉัยจำหน่ายต่อประชาชนทุกคนได้รับการรักษาในโรงพยาบาลที่เราได้รับข้อมูลเกี่ยวกับผลการตั้งครรภ์อื่น ๆ : การตั้งครรภ์นอกมดลูก, ทำแท้ง, ไฝ hydatidiform และการทำแท้งที่เกิดขึ้นเองและ stillbirth (ตารางที่ 1) ในบางกรณีที่เราไม่สามารถระบุผลของการตั้งครรภ์โดยทั้งสองวิธีการที่เราใช้ข้อมูลเกี่ยวกับผลของการตั้งครรภ์ที่ได้รับจากแม่และจดทะเบียนในเกิดชาติเดนมาร์กศึกษาการศึกษา เหล่านี้กังวลทำแท้งเกือบที่เกิดขึ้นเองโดยเฉพาะไม่ได้รับการรักษาในโรงพยาบาล อายุครรภ์ที่คำนวณได้จากประจำเดือนที่ผ่านมาซึ่งได้รับการรายงานในรูปแบบความยินยอม การอนุญาตจากคณะกรรมการคุ้มครองข้อมูลเดนมาร์กและคณะกรรมการจริยธรรมการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ที่ได้รับก่อนที่จะเริ่มต้นของการศึกษา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การลดลงอย่างรวดเร็วในขนาดการลดลงอย่างรวดเร็วในขนาดการลดลงอย่างรวดเร็วในขนาดการลดลงอย่างรวดเร็วในขนาดการลดลงอย่างรวดเร็วในขนาดการลดลงอย่างรวดเร็วในขนาดการลดลงอย่างรวดเร็วในขนาดการลดลงอย่างรวดเร็วในขนาดการลดลงอย่างรวดเร็วในขนาดการลดลงอย่างรวดเร็วในขนาดการลดลงอย่างรวดเร็วในขนาดการลดลงอย่างรวดเร็วในขนาดการลดลงอย่างรวดเร็วในขนาดการลดลงอย่างรวดเร็วในขนาดการลดลงอย่างรวดเร็วในขนาดการลดลงอย่างรวดเร็วในขนาด