To improve the potential of curcumi

To improve the potential of curcumin to treat advanced hormone-refractory prostate cancer, three series
(AeC) of heteroaromatic analogs (thirty two compounds) with different monoketone linkers have been
synthesized and evaluated for cytotoxicity against two human androgen-independent prostate cancer
cell lines (PC-3 and DU-145). Among them, thirty analogs are more potent than curcumin against PC-3
cells, and twenty one analogs are more cytotoxic towards DU-145 cells relative to curcumin. The most
potent compounds (44, 45, 51, and 52) also showed impressive cytotoxicity against three other metastatic
cancer cell lines (MDA-MB-231, HeLa, and A549), with IC50 values ranging from 50 nM to 390 nM.
All four most potent analogs exhibited no apparent cytotoxicity towards the MCF-10A normal mammary
epithelial cells. Taken together, selective enhancement of cell death in prostate cancer cell lines and other
aggressive cancer cell lines suggests that nitrogen-containing heteroaromatic rings are promising bioisosteres
of the substituted phenyl ring in curcumin.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การปรับปรุงศักยภาพของเคอร์คูมินเพื่อรักษาขั้นสูงทนไฟฮอร์โมนต่อมลูกหมากมะเร็ง ชุด 3(AeC) ได้รับ linkers ของ analogs heteroaromatic (สามสิบสองสาร) กับ monoketone แตกต่างกันสังเคราะห์ และค่าสำหรับ cytotoxicity กับสองมนุษย์อิสระ androgen ต่อมลูกหมากโรคมะเร็งบรรทัดของเซลล์ (PC 3 และดู 145) ในหมู่พวกเขา analogs สามสิบจะมีศักยภาพมากขึ้นกว่าเคอร์กับ PC-3เซลล์ และ analogs ทเวนเป็น cytotoxic ขึ้นต่อเซลล์ดู 145 สัมพันธ์เคอร์คูมิน มากสุดสารประกอบที่มีศักยภาพ (44, 45, 51 และ 52) ยังพบ cytotoxicity ประทับใจกับสามอื่น ๆ metastaticมะเร็งเซลล์บรรทัด (MDA-MB-231, HeLa และ A549), มีค่า IC50 ตั้งแต่ 50 nM ไป 390 nMทั้งหมดสี่ analogs มีศักยภาพมากที่สุดจัดแสดง cytotoxicity ไม่ชัดเจนต่อปกติ MCF-10A ทางหน้าอกเซลล์ epithelial ถ่ายด้วยกัน ใช้ปรับการตายของเซลล์ในเส้นเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากและอื่น ๆแนะนำรายการเซลล์มะเร็งเชิงรุกประกอบด้วยไนโตรเจน heteroaromatic แหวนสัญญา bioisosteresแหวน phenyl เทียบเท่าในเคอร์คูมิน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เพื่อปรับปรุงศักยภาพของขมิ้นชันในการรักษาฮอร์โมนทนไฟขั้นสูงมะเร็งต่อมลูกหมาก, สามชุด
(AEC) ของ analogs heteroaromatic (สามสิบสองสารประกอบ) กับ Linkers monoketone ที่แตกต่างกันได้รับการ
สังเคราะห์และการประเมินความเป็นพิษกับสองมะเร็งต่อมลูกหมาก androgen อิสระของมนุษย์
สายพันธุ์เซลล์ ( PC-3 และ DU-145) ในหมู่พวกเขาสามสิบ analogs มีศักยภาพมากกว่า curcumin กับ PC-3
เซลล์และยี่สิบเอ็ด analogs เป็นพิษมากขึ้นต่อเซลล์ DU-145 เทียบกับขมิ้นชัน ส่วนใหญ่
สารที่มีศักยภาพ (44, 45, 51, และ 52) นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นความเป็นพิษที่น่าประทับใจกับสามอื่น ๆ แพร่กระจาย
เซลล์มะเร็ง (MDA-MB-231, HeLa และ A549) ที่มีค่า IC50 ตั้งแต่ 50 นาโนเมตร 390 นาโนเมตร.
ทั้งหมด สี่ analogs มีศักยภาพมากที่สุดแสดงให้เห็นได้ชัดไม่มีความเป็นพิษต่อ MCF-10A ปกตินม
เซลล์เยื่อบุผิว ที่ร่วมกัน, การเพิ่มประสิทธิภาพการคัดเลือกการตายของเซลล์ในเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากและอื่น ๆ
เซลล์มะเร็งก้าวร้าวแสดงให้เห็นว่าไนโตรเจนที่มีแหวน heteroaromatic มีแนวโน้ม bioisosteres
ของแหวน phenyl แทนในขมิ้นชัน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เพื่อพัฒนาศักยภาพของขมิ้นชันรักษาขั้นสูงฮอร์โมนวัสดุทนไฟ มะเร็งต่อมลูกหมาก สามชุด
( AEC ) ของ heteroaromatic เต่ากระอาน ( สามสิบสองสารประกอบ ) กับ linkers monoketone แตกต่างกันได้รับ
และสังเคราะห์การประเมินพิษต่อมนุษย์สองฮอร์โมนเพศชายอิสระ
เซลล์มะเร็งต่อมลูกหมาก ( pc-3 และ du-145 ) ในหมู่พวกเขา30 ชนิดที่มีศักยภาพมากกว่าเคอร์คูมินต่อ pc-3
เซลล์และยี่สิบหนึ่งซึ่งจะเป็นพิษต่อเซลล์ เทียบกับขมิ้นชัน du-145 . สารประกอบที่มีศักยภาพมากที่สุด
( 44 , 45 , 51 , 52 ) ยังพบที่น่าประทับใจอื่น ๆพิษต่อเซลล์มะเร็งแพร่กระจาย
3 ( mda-mb-231 ล่า และ a549 ) กับค่า ic50 ตั้งแต่ 50 นาโนเมตร
390 นาโนเมตรAll four most potent analogs exhibited no apparent cytotoxicity towards the MCF-10A normal mammary
epithelial cells. Taken together, selective enhancement of cell death in prostate cancer cell lines and other
aggressive cancer cell lines suggests that nitrogen-containing heteroaromatic rings are promising bioisosteres
of the substituted phenyl ring in curcumin.