Electrophilically reactive compound

Electrophilically reactive compounds have the ability to form adducts with nucleophilic sites in DNA and proteins, constituting a risk for toxic effects. Mass spectrometric detection of adducts to N-terminal valine in hemoglobin (Hb) after detachment by modified Edman degradation procedures is one approach for in vivo monitoring of exposure to electrophilic compounds/metabolites. So far, applications have been limited to one or a few selected reactive species, such as acrylamide and its metabolite glycidamide. This article presents a novel screening strategy for unknown Hb adducts to be used as a basis for an adductomic approach. The method is based on a modified Edman procedure, FIRE, specifically developed for LC–MS/MS analysis of N-terminal valine adducts in Hb detached as fluorescein thiohydantoin (FTH) derivatives. The aim is to detect and identify a priori unknown Hb adducts in human blood samples. Screening of valine adducts was performed by stepwise scanning of precursor ions in small mass increments, monitoring four fragments common for the FTH derivative of valine with different N-substitutions in the multiple-reaction mode, covering a mass range of 135 Da (m/z 503–638). Samples from six smokers and six nonsmokers were analyzed. Control experiments were performed to compare these results with known adducts and to check for artifactual formation of adducts. In all samples of smokers and nonsmokers, seven adducts were identified, of which six have previously been studied. Nineteen unknown adducts were observed, and 14 of those exhibited fragmentation patterns similar to earlier studied FTH derivatives of adducts to valine. Identification of the unknown adducts will be the focus of future work. The presented methodology is a promising screening tool using Hb adducts to indicate exposure to potentially toxic electrophilic compounds and metabolites

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สารประกอบปฏิกิริยา electrophilically มีความสามารถในการแบบฟอร์ม adducts ไซต์ nucleophilic ในดีเอ็นเอและโปรตีน ค่าความเสี่ยงสำหรับผลกระทบที่เป็นพิษ ตรวจสอบโดยรวม spectrometric adducts กับวาลีน N-เทอร์มินัลในฮีโมโกลบิน (Hb) หลังจากปลด ด้วยกระบวนการย่อยสลาย Edman แก้ไขเป็นวิธีการหนึ่งสำหรับการตรวจสอบในสัตว์ทดลองของการสัมผัสกับสาร metabolites electrophilic เพื่อห่างไกล ใช้งานได้จำกัด หนึ่งเลือกปฏิกิริยาชนิด อะคริลาไมด์และ glycidamide ของ metabolite บทความนี้นำเสนอนวนิยายคัดกรองกลยุทธ์สำหรับ Hb adducts ที่จะใช้เป็นพื้นฐานสำหรับวิธีการ adductomic ไม่รู้จัก วิธีการตามกระบวนการ Edman ปรับเปลี่ยน ไฟไหม้ โดยเฉพาะพัฒนาสำหรับ LC – MS/MS วิเคราะห์ของเทอร์มินัล N วาลีน adducts ใน Hb เดี่ยวเป็นอนุพันธ์ fluorescein thiohydantoin (FTH) จุดมุ่งหมายเป็นการตรวจสอบ และระบุ Hb priori ความรู้จัก adducts ในตัวอย่างเลือดมนุษย์ คัดกรองของวาลีน adducts ทำ โดยสแกน stepwise ของประจุสารตั้งต้นในเล็กน้อยโดยรวม ติดตามสี่ชิ้นส่วนทั่วไปสำหรับอนุพันธ์ FTH ของวาลีนมีแตกต่างกัน N-แทนในโหมดหลายปฏิกิริยา ครอบคลุมช่วง 135 ดา (m/z 503-638) โดยรวม มีวิเคราะห์ตัวอย่างจาก 6 ผู้สูบบุหรี่และสูบบุหรี่ 6 ดำเนินการทดลองควบคุมเพื่อเปรียบเทียบผลเหล่านี้รู้จักกัน adducts และ adducts เพื่อตรวจสอบการจัดตั้ง artifactual ในตัวอย่างทั้งหมดของผู้สูบบุหรี่และสูบบุหรี่ เจ็ด adducts ระบุ ของที่หกได้ก่อนหน้านี้ถูกศึกษา ไม่รู้จักทส่วน adducts สุภัค และ 14 ของรูปแบบการกระจายตัวของจัดแสดงที่คล้ายกับก่อนหน้านี้ศึกษา FTH อนุพันธ์ของ adducts กับวาลีน ไม่รู้จักรหัส adducts จะมีจุดเน้นของงานในอนาคต วิธีการนำเสนอเป็นเครื่องมือคัดกรองสัญญาใช้ Hb adducts เพื่อบ่งชี้การสัมผัสกับสารพิษอาจ electrophilic และ metabolites

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Electrophilically สารประกอบปฏิกิริยามีความสามารถในรูปแบบ adducts กับเว็บไซต์ nucleophilic ใน DNA และโปรตีน constituting ความเสี่ยงในการเป็นพิษ การตรวจสอบ spectrometric มวลของ adducts เพื่อ valine n- ขั้วในฮีโมโกล (Hb) หลังจากที่ออกโดยการปรับเปลี่ยนขั้นตอนการย่อยสลาย Edman เป็นวิธีการหนึ่งในการตรวจสอบร่างกายของการสัมผัสกับสารอิเล็กโทร / สาร จนถึงการใช้งานที่ได้รับ จำกัด เพียงหนึ่งหรือไม่กี่สายพันธุ์ปฏิกิริยาเลือกเช่นริลาไมด์และ glycidamide metabolite ของ บทความนี้นำเสนอกลยุทธ์ใหม่สำหรับการตรวจคัดกรองที่ไม่รู้จัก Hb adducts ที่จะใช้เป็นพื้นฐานสำหรับวิธีการ adductomic วิธีการจะขึ้นอยู่กับขั้นตอนการแก้ไข Edman, ไฟไหม้, การพัฒนาโดยเฉพาะสำหรับ LC-MS / MS วิเคราะห์ของ adducts valine n- ขั้วใน Hb เดี่ยวเป็น fluorescein thiohydantoin (FTH) สัญญาซื้อขายล่วงหน้า จุดมุ่งหมายคือการตรวจสอบและระบุเบื้องต้น adducts รู้จัก Hb ในตัวอย่างเลือดของมนุษย์ การคัดเลือก adducts valine ได้ดำเนินการโดยการสแกนแบบขั้นตอนของไอออนสารตั้งต้นในการเพิ่มขึ้นของมวลขนาดเล็กตรวจสอบสี่ชิ้นส่วนที่พบบ่อยสำหรับอนุพันธ์ FTH ของวาลีนที่แตกต่างกันกับ N-แทนในโหมดหลายปฏิกิริยาครอบคลุมช่วงมวลของ 135 ดา (m / Z 503-638) ตัวอย่างจากหกสูบบุหรี่และไม่สูบบุหรี่หกถูกนำมาวิเคราะห์ การทดลองควบคุมได้ดำเนินการเปรียบเทียบผลเหล่านี้กับ adducts ที่รู้จักและเพื่อตรวจสอบการก่อตัวของ artifactual adducts ในทุกตัวอย่างของผู้สูบบุหรี่และไม่สูบบุหรี่เจ็ด adducts ถูกระบุของที่หกได้รับก่อนหน้านี้การศึกษา เก้า adducts ที่ไม่รู้จักถูกตั้งข้อสังเกตและ 14 ของผู้ที่แสดงรูปแบบการกระจายตัวที่คล้ายกับการศึกษาก่อนหน้านี้ของอนุพันธ์ FTH adducts เพื่อ valine บัตรประจำตัวของ adducts ที่ไม่รู้จักจะเน้นการทำงานในอนาคต วิธีการที่นำเสนอเป็นเครื่องมือที่มีการตรวจคัดกรองที่มีแนวโน้มการใช้ adducts Hb เพื่อบ่งชี้ถึงการสัมผัสกับสารพิษที่อาจเกิดสารอิเล็กโทรและสาร

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

electrophilically ปฏิกิริยาสารมีความสามารถในการสร้าง adducts กับ nucleophilic เว็บไซต์ในโปรตีน ดีเอ็นเอ และกองทุนมีความเสี่ยงต่อผลกระทบที่เป็นพิษ การตรวจหามวลความ adducts ให้กรดอะมิโนวาลีน ในเลือด ( Hb ) หลังจาก ปลด โดยดัดแปลงขั้นตอนเป็นงูหัวกระโหลก แนวทางในการตรวจสอบร่างกายของการสัมผัสกับสารต่อไป / . ดังนั้นไกลโปรแกรมได้ถูก จำกัด หรือเลือกไม่กี่สีรีแอกทีฟชนิด เช่นเทปและเมตาโบไลท์ glycidamide . บทความนี้นำเสนอกลยุทธ์ใหม่สำหรับการ adducts HB ที่ไม่รู้จักที่จะใช้เป็นพื้นฐานสำหรับวิธีการ adductomic . โดยอาศัยกระบวนการแก้ไข edman , ไฟไหม้ ,การพัฒนาเฉพาะสำหรับ LC MS / MS และการวิเคราะห์กรดอะมิโนวาลีน adducts ใน HB เดี่ยวเป็นี่ thiohydantoin ( fth ) สัญญาซื้อขายล่วงหน้า มีจุดมุ่งหมายเพื่อตรวจจับและระบุ priori ที่ไม่รู้จัก adducts HB ในตัวอย่างเลือดของมนุษย์ การคัดกรองของวาลีน adducts โดยใช้เครื่องมือการสแกนของเพิ่มขึ้นในมวลขนาดเล็กไอออนโปรตีนตรวจสอบสี่ชิ้นส่วนทั่วไปอนุพันธ์ fth ของวาลีน กับ n-substitutions ที่แตกต่างกันในโหมดปฏิกิริยาหลาย ครอบคลุมช่วงมวล 135 ดา ( M / Z ' ( 638 ) ตัวอย่างจากการสูบบุหรี่และสูบบุหรี่ 6 6 ข้อมูล การทดลองควบคุมการเปรียบเทียบผลลัพธ์เหล่านี้ด้วย adducts ที่รู้จัก และตรวจสอบการสร้าง artifactual ของ adducts .ในตัวอย่างของการสูบบุหรี่และสูบบุหรี่ เจ็ด adducts ระบุ ซึ่งหกได้รับก่อนหน้านี้ ) จำนวนที่ไม่รู้จัก adducts พบ , และ 14 นั้นมีรูปแบบคล้ายกับการก่อนหน้านี้เรียน fth อนุพันธ์ของ adducts กับเวลีน . รหัสของ adducts ไม่รู้จักจะถูกโฟกัสของงานในอนาคตเสนอวิธีการเป็นเครื่องมือคัดกรองฮีโมโกลบิน adducts สัญญาใช้เพื่อแสดงการรับสารเป็นพิษที่อาจเกิดขึ้นและเมตาโบไลท์