need for BSL3 experimentation, vacc

need for BSL3 experimentation, vaccine development programmes
could be significantly accelerated.
An initial step for the development of such a model requires
the establishment of a baseline for the consistent and reliable
recovery of mycobacteria from bovine tissues. Previous attempts in
this laboratory to recover BCG from cattle following s.c. challenge
proved inconsistent. It is thought that following s.c. inocula-tion mycobacteria would migrate to the lymph node draining
the site of inoculation; however, after inoculation, mycobacteria
could disperse within the subcutaneous area and it is possible that mycobacteria could migrate to more than one node. By
using intranodal inoculation, we have reduced the possibilities
of mycobacteria dispersing within the subcutaneous areas and
migrating to nodes other than the lymph node injected. To our
knowledge, the experiment described in Fig. 1 is the first time in
which a time curve, albeit partial to day 21, on the recovery of BCG
from cattle has been reported. Thus, this is the first report for the
relatively consistent recovery of BCG from cattle in quantifiable
numbers.
This protocol was then used to determine whether prior vaccination using BCG SSI would affect the recovery of BCG after
challenge compared to naïve animals in a manner similar to a
standard efficacy vaccine test where virulent M. bovis is used for the
challenge phase. Given the volume of literature and our previous
experience, we decided to use BCG SSI as the test vaccine in these
proof-of-principle experiments. We also decided to harvest lymph
nodes after 2 and 3 weeks as we reasoned that this would be suffi-cient time for immune responses induced by previous vaccination
to have an impact on the control of the BCG challenge and would
maximise our ability to detect differences between vaccinated and
non-vaccinated animals. On a group basis, prior BCG vaccination
did reduce the number of mycobacteria recovered from vaccinated
animals compared to non-vaccinated animals. However, from Fig. 4,
it is clear that there was animal to animal variation in both vaccinated and naïve animals following inoculation with BCG Tokyo. It
is also clear that not all BCG-vaccinated animals were protected
to the same extent. It is possible to divide the animals into pro-tected and not-protected by considering all BCG vaccinates with
cfu counts lower than the animal presenting the lowest cfu counts
in the non-vaccinated group as protected; all other BCG vacci-nates could be considered as not protected. Using this criterion,
4/12 animals would have been protected by BCG vaccination after
2 weeks; at 3 weeks, 6/12 animals would have been protected.
This outcome therefore parallels the outcome of vaccinated animals after challenge with M. bovis, with a proportion of animals
presenting with pathology not indistinct from naïve control animals, and another proportion of animals presenting without or with
significantly reduced pathology compared to naïve cattle

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ต้องการทดลอง BSL3 โครงการพัฒนาวัคซีนไม่สามารถมากเร่งต้องการเป็นขั้นตอนแรกสำหรับการพัฒนาแบบจำลองจัดเป็นข้อมูลพื้นฐานสอดคล้อง และเชื่อถือได้กู้คืน mycobacteria จากเนื้อเยื่อของวัว ก่อนหน้านี้ความพยายามในห้องปฏิบัติการนี้สร่าง BCG วัวต่อเอสท้าทายพิสูจน์ไม่สอดคล้องกัน มันเป็นความคิดที่ว่า ต่อเอสสเตรชัน inocula mycobacteria จะโยกย้ายเพื่อระบายน้ำเหลืองโหนไซต์ของ inoculation อย่างไรก็ตาม หลัง inoculation, mycobacteriaสามารถกระจายในพื้นที่ใต้ และอาจเป็นไปได้ว่า mycobacteria สามารถย้ายโหนมากกว่าหนึ่ง โดยใช้ intranodal inoculation เราได้ลดลงไปได้ของ mycobacteria สลายภายในพื้นที่ใต้ และย้ายไปที่โหนดที่ไม่ใช่โหนน้ำเหลืองฉีด การของเราความรู้ ทดสอบที่อธิบายไว้ใน Fig. 1 เป็นครั้งแรกในซึ่งเป็นเวลาที่เส้นโค้ง แม้ว่าบางส่วนวัน 21 ในการกู้คืนของ BCGจากปศุสัตว์ได้รับรายงาน ดังนั้น นี้เป็นรายงานแรกฟื้นตัวที่ค่อนข้างสอดคล้องกันของ BCG จากวัวควายในวัดปริมาณได้หมายเลขโพรโทคอลนี้ถูกใช้เพื่อกำหนดว่า วัคซีนก่อนใช้ BCG SSI จะมีผลต่อการฟื้นตัวของ BCG หลังแล้วความท้าทายที่เมื่อเทียบกับสัตว์ขำน่าในลักษณะคล้ายกับการมาตรฐานประสิทธิภาพวัคซีนทดสอบที่บริษัทม. virulent จะใช้สำหรับการระยะของความท้าทาย กำหนดปริมาณของวรรณกรรมและก่อนหน้านี้ของเราประสบการณ์ เราตัดสินใจใช้ BCG SSI เป็นวัคซีนทดสอบในเหล่านี้หลักฐานของหลักการทดลอง เราตัดสินใจให้น้ำเหลืองโหนด 2 และ 3 สัปดาห์เป็นเรา reasoned ว่า จะเป็นเวลา suffi cient สำหรับการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีนที่ก่อนหน้านี้จะมีผลต่อการควบคุมของความท้าทาย BCG และจะเพิ่มความสามารถของเราเพื่อตรวจสอบความแตกต่างระหว่างฉีด และสัตว์ที่ไม่ได้ฉีด ตามกลุ่ม วัคซีน BCG ก่อนไม่ได้ลดจำนวน mycobacteria กู้จากป้องกันโรคสัตว์ที่เปรียบเทียบกับสัตว์ที่ไม่ได้ฉีด อย่างไรก็ตาม จาก Fig. 4เป็นที่ชัดเจนว่า มีสัตว์ปรับเปลี่ยนสัตว์ทั้งฉีดและต่อ inoculation กับโตเกียว BCG สัตว์ขำน่า มันก็ชัดเจนว่า สัตว์ฉีด BCG ไม่ได้ป้องกันระดับเดียวกัน จึงได้แบ่งสัตว์ออกเป็น pro tected และไม่ป้องกัน โดยพิจารณาทั้งหมด BCG vaccinates ด้วยcfu นับต่ำกว่าสัตว์นำเสนอ cfu ต่ำนับในกลุ่มที่ฉีดไม่เป็นป้องกัน อาจจะพิจารณาทั้งหมดอื่น ๆ BCG vacci-nates ป้องกันไม่ได้ ใช้เกณฑ์นี้4/12 สัตว์จะถูกป้องกัน โดยการฉีดวัคซีน BCG หลังสัปดาห์ที่ 2 ในสัปดาห์ที่ 3, 6/12 สัตว์จะได้ถูกป้องกันผลลัพธ์นี้ parallels ผลฉีดสัตว์หลังจากที่ท้าทายกับบริษัทม. กับสัดส่วนของสัตว์ดังนั้นนำเสนอ ด้วยพยาธิไม่ indistinct จากขำน่าควบคุมสัตว์ สัดส่วนอื่นของสัตว์ที่นำเสนอโดยไม่มี หรือมีอย่างมีนัยสำคัญลดพยาธิเมื่อเปรียบเทียบกับวัวขำน่า

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

จำเป็นสำหรับการทดลอง BSL3
โปรแกรมการพัฒนาวัคซีนสามารถเร่งการเติบโตอย่างมีนัยสำคัญ. ขั้นตอนการเริ่มต้นในการพัฒนารูปแบบดังกล่าวต้องมีการจัดตั้งพื้นฐานสำหรับความสอดคล้องและเชื่อถือได้ฟื้นตัวของเชื้อมัยโคแบคทีเรียจากเนื้อเยื่อวัว ความพยายามก่อนหน้านี้ในห้องปฏิบัติการในการกู้คืนจาก BCG วัวต่อไปนี้ความท้าทายที่เซาท์แคโรไลนาได้รับการพิสูจน์ที่ไม่สอดคล้องกัน มันคิดว่าต่อไปนี้ SC-เชื้อมัยโคแบคทีเรีย inocula การจะโยกย้ายไปยังโหนดการระบายน้ำน้ำเหลืองเว็บไซต์ของการฉีดวัคซีนนั้น แต่หลังจากฉีดวัคซีนเชื้อมัยโคแบคทีเรียจะแยกย้ายกันไปอยู่ในพื้นที่ใต้ผิวหนังและเป็นไปได้ว่าเชื้อมัยโคแบคทีเรียสามารถโยกย้ายไปมากกว่าหนึ่งโหนด โดยใช้การฉีดวัคซีน intranodal เรามีการลดความเป็นไปได้ของการกระจายเชื้อมัยโคแบคทีเรียที่อยู่ในพื้นที่ใต้ผิวหนังและการโยกย้ายไปยังโหนดอื่น ๆ นอกเหนือจากต่อมน้ำเหลืองฉีด เพื่อให้เรามีความรู้การทดลองที่อธิบายไว้ในรูป 1 เป็นครั้งแรกในที่โค้งเวลาแม้ว่าบางส่วนในวันที่21 เกี่ยวกับการฟื้นตัวของ BCG จากวัวที่ได้รับรายงาน ดังนั้นนี้เป็นรายงานครั้งแรกสำหรับการกู้คืนค่อนข้างสอดคล้องกันของ BCG จากวัวในเชิงปริมาณตัวเลข. โปรโตคอลนี้ถูกนำมาใช้เพื่อตรวจสอบว่าการฉีดวัคซีนก่อนใช้ BCG SSI จะมีผลต่อการฟื้นตัวของ BCG หลังจากที่ท้าทายเมื่อเทียบกับสัตว์ไร้เดียงสาในลักษณะที่คล้ายคลึงกับการทดสอบประสิทธิภาพวัคซีนมาตรฐานที่รุนแรง M. bovis ใช้สำหรับขั้นตอนการท้าทาย ได้รับปริมาณของวรรณกรรมและก่อนหน้านี้ของเราประสบการณ์ที่เราตัดสินใจที่จะใช้ BCG SSI เป็นวัคซีนในการทดสอบเหล่านี้หลักฐานของหลักการการทดลอง นอกจากนี้เรายังตัดสินใจที่จะเก็บเกี่ยวเหลืองโหนดหลังที่ 2 และ 3 สัปดาห์ที่ผ่านมาในขณะที่เราให้เหตุผลว่านี้จะเป็นเวลา suffi-เพียงพอสำหรับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่เกิดจากการฉีดวัคซีนก่อนหน้านี้ที่จะมีผลกระทบต่อการควบคุมของความท้าทายBCG และจะเพิ่มความสามารถของเราในการตรวจสอบความแตกต่างระหว่างการฉีดวัคซีนและสัตว์ที่ไม่ได้ฉีดวัคซีน บนพื้นฐานของกลุ่มก่อนการฉีดวัคซีนบีซีจีได้ลดจำนวนของเชื้อมัยโคแบคทีเรียหายจากวัคซีนสัตว์เมื่อเทียบกับสัตว์ที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน แต่จากรูป 4 ก็เป็นที่ชัดเจนว่ามีสัตว์สัตว์รูปแบบทั้งในสัตว์ฉีดวัคซีนและไร้เดียงสาต่อไปนี้การฉีดวัคซีนบีซีจีกับโตเกียว มันยังเป็นที่ชัดเจนว่าไม่ทั้งหมดสัตว์ฉีดวัคซีนBCG-ได้รับการคุ้มครองในระดับเดียวกับ มันเป็นไปได้ที่จะแบ่งออกเป็นสัตว์โปร tected และไม่ได้รับการคุ้มครองโดยพิจารณาฉีดวัคซีนบีซีจีทั้งหมดที่มีการนับโคโลนีที่ต่ำกว่าสัตว์ที่นำเสนอต่ำสุดนับโคโลนีในกลุ่มที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีนเป็นคุ้มครอง BCG อื่น ๆ ทั้งหมด vacci-Nates อาจจะพิจารณาที่จะไม่ได้รับการคุ้มครอง ใช้เกณฑ์นี้4/12 สัตว์จะได้รับการป้องกันโดยการฉีดวัคซีนบีซีจีหลังจาก2 สัปดาห์; 3 สัปดาห์, 12/6 สัตว์จะได้รับการคุ้มครอง. ผลนี้จึงสอดคล้องกับผลของการฉีดวัคซีนสัตว์หลังจากที่ท้าทายกับเอ็ม bovis กับสัดส่วนของสัตว์ที่นำเสนอกับทางพยาธิวิทยาไม่ชัดจากสัตว์ควบคุมไร้เดียงสาและสัดส่วนของสัตว์ที่นำเสนออีกโดยไม่ต้องหรือมีพยาธิสภาพลดลงอย่างมากเมื่อเทียบกับวัวไร้เดียงสา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ต้อง bsl3 การทดลอง โครงการการพัฒนาวัคซีน
สามารถอย่างมีนัยสำคัญเร่ง .
ขั้นตอนเบื้องต้นสำหรับการพัฒนาเช่นรูปแบบต้อง
ก่อตั้งพื้นฐานที่สอดคล้องและเชื่อถือได้
การฟื้นตัวของไมโคจากเนื้อโค ความพยายามก่อนหน้านี้ในปฏิบัติการนี้เพื่อกู้คืนบริการ

ต่อไปนี้จากโคซี. ท้าทายพิสูจน์ไม่สอดคล้องกันมันเป็นความคิดที่ต่อไปนี้ซี. inocula tion มัยโคแบคทีเรียจะโยกย้ายไปยังต่อมน้ำเหลืองที่ระบาย
เว็บไซต์ของเชื้อ อย่างไรก็ตาม หลังจากเชื้อมัยโคแบคทีเรีย
สามารถกระจายภายในบริเวณใต้ผิวหนัง และอาจเป็นไปได้ว่า มัยโคแบคทีเรียสามารถโยกย้ายไปมากกว่าหนึ่งโหนด โดย
ใช้ intranodal ต่อเราได้ลดความเป็นไปได้
ของมัยโคแบคทีเรียกระจายภายในบริเวณใต้ผิวหนัง และการโยกย้ายไปยังโหนด
นอกจากต่อมน้ำเหลืองฉีด . ความรู้
, การทดลองที่อธิบายไว้ในรูปที่ 1 เป็นครั้งแรกใน
ซึ่งเวลาโค้ง แม้ว่าบางส่วนจะ 21 วันในการกู้คืนของ BCG
จากปศุสัตว์ ได้รับรายงานว่า ดังนั้น นี้เป็นการรายงานครั้งแรกสำหรับ
การกู้คืนที่สอดคล้องกันค่อนข้างวัณโรคจากวัวในนั้น
ตัวเลข
พิธีสารนี้แล้วใช้เพื่อตรวจสอบว่าวัคซีนก่อนใช้ SSI BCG จะส่งผลกระทบต่อการฟื้นตัวของ BCG หลังจาก
ท้าทายเมื่อเทียบกับไตได้นาสัตว์ในลักษณะที่คล้ายกับมาตรฐานประสิทธิภาพวัคซีนการทดสอบที่รุนแรง

bovis เมตรใช้สำหรับความท้าทายที่เฟส ให้มีปริมาณของวรรณกรรมและประสบการณ์ก่อนหน้า
ของเราเราตัดสินใจที่จะใช้ไอบีซีจีเป็นการทดสอบวัคซีนเหล่านี้
หลักฐานการทดลองหลักการ เรายังตัดสินใจที่จะเก็บน้ำเหลือง
โหนดหลัง 2 และ 3 สัปดาห์ขณะที่เรากล่าวว่า นี้จะ suffi เวลา cient สำหรับระบบภูมิคุ้มกัน กระตุ้นด้วยวัคซีน
ก่อนหน้านี้มีผลกระทบต่อการควบคุมของ BCG ท้าทาย และจะเพิ่มความสามารถของเราที่จะตรวจสอบ

ไม่มีความแตกต่างระหว่างการฉีดวัคซีนและวัคซีนสัตว์ ในกลุ่มพื้นฐานก่อน bcg วัคซีน
ได้ลดจำนวนไมโคหายจากวัคซีน
สัตว์เมื่อเทียบกับไม่มีวัคซีนสัตว์ อย่างไรก็ตาม จากรูปที่ 4 ,
มันเป็นที่ชัดเจนว่ามีการเปลี่ยนแปลงในสัตว์ทั้งสัตว์ที่ได้รับการฉีดวัคซีนและ na ไตได้สัตว์ต่อไปนี้การโตเกียว BCG . มัน
ยังเป็นที่ชัดเจนว่าไม่ทุก bcg วัคซีนสัตว์คุ้มครอง
ในแบบเดียวกันมันเป็นไปได้ที่จะแบ่งสัตว์ออกเป็นโปร tected และไม่ได้ป้องกัน โดยพิจารณา BCG vaccinates กับ
CFU นับต่ำกว่าสัตว์เสนอต่ำสุดนับโคโลนี
ในกลุ่มไม่ฉีดวัคซีน BCG ป้องกัน ; อื่น ๆทั้งหมด vacci บั้นท้ายก็ถือว่าไม่ปลอดภัย การใช้เกณฑ์นี้
4 / 12 สัตว์จะได้รับการป้องกันด้วยวัคซีนบีซีจีหลังจากที่
2 สัปดาห์ ใน 3 สัปดาห์6 / 12 สัตว์จะได้รับการคุ้มครอง ดังนั้นแนว
นี้ผลผลของวัคซีนสัตว์หลังจากที่ท้าทายกับม. bovis กับสัดส่วนของสัตว์
เสนอกับพยาธิวิทยาไม่กากนาไตได้ควบคุมสัตว์ และอีกส่วนสัตว์เสนอไม่มีหรือมีพยาธิวิทยา
ลดลงเมื่อเทียบกับไตได้ นาโค