Compounds that modulate the upper c

Compounds that modulate the upper control element of CYP3A4, human pregnane X receptor (PXR), can also modulate CYP3A4 expression and drug metabolism activity [29–31]. Human PXR is a member of the nuclear receptor (NR) superfamily, encoded by the NR1I2 gene [29–33]. PXR regulates the expression of many enzymes involved in the metabolism of xenobiotic and endobiotic compounds such as CYP2B, CYP2C, CYP3A, glutathione S-transferases (GSTs), sulfotransferases (SULTs), and uridine diphosphate (UDP)-glucuronosyltransferases [34–37]. Beside phase I and phase II drug metabolizing enzymes, PXR also regulates the expression of phase III enzymes, including the drug transporters OATP2, MDR1, MRP2, and MRP3 [38, 39]. Being a ligand-activated transcription factor, PXR is activated by a vast array of natural and synthetic compounds, including the antibiotic rifampin [31], the antihypertension drug nifedipine, the antimycotic drug clotrimazole [31, 32], the antiglucocorticoid RU-486 [32], and a variety of naturally occurring steroids.

The PXR pathway is also activated by a large number of prescription drugs designed to treat infection, cancer, convulsions, and hypertension and is believed to play an important role in drug metabolism and efflux as well as inducer-drug interactions [40]. PXR increases the transcription of CYP3A4 as well as other DMEs and transporters after exposure to its agonists [41, 42]. Because many anticancer agents have narrow therapeutic indices, modulation of the PXR-CYP3A4 pathway may cause unpredictable efficacy.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สารที่องค์ประกอบควบคุมบนของ CYP3A4 ตัวรับมนุษย์ pregnane X (PXR), modulate ยังสามารถ modulate CYP3A4 นิพจน์และยาเผาผลาญกิจกรรม [29-31] PXR มนุษย์เป็นสมาชิกของ superfamily ตัวรับนิวเคลียร์ (NR) การเข้ารหัส โดยยีน NR1I2 [29-33] PXR กำหนดนิพจน์ในเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องในการเผาผลาญสาร xenobiotic และ endobiotic เช่น CYP2B ไธ CYP2C, CYP3A, S-transferases (GSTs), sulfotransferases (SULTs), และ uridine diphosphate (UDP) -glucuronosyltransferases [34 – 37] ข้างระยะ ระยะ II และฉันยาเอนไซม์ metabolizing, PXR ยังกำหนดนิพจน์เอนไซม์เฟส III รวมถึงผู้ขายยา OATP2, MDR1, MRP2 และ MRP3 [38, 39] เป็นตัวเรียกใช้ลิแกนด์ transcription เรียกใช้สารประกอบจากธรรมชาติ และสังเคราะห์ rifampin ยาปฏิชีวนะ [31], nifedipine ยา antihypertension, clotrimazole ยา antimycotic [31, 32], antiglucocorticoid RU-486 [32], และความหลากหลายของธรรมชาติเกิดขึ้นมากมายโดย PXR อยด์

ยังมีการเรียกใช้ PXR ทางเดิน โดยยาที่ออกแบบมาเพื่อรักษาติดเชื้อ มะเร็ง convulsions จำนวนมาก และความดันโลหิตสูง และเชื่อว่ามีบทบาทสำคัญในการเผาผลาญยาและ efflux เป็น inducer ยาโต้ตอบ [40] PXR เพิ่ม transcription ของ CYP3A4 อื่น ๆ DMEs และผู้หลังจากสัมผัสของ agonists [41, 42] เพราะตัวแทน anticancer หลายดัชนีบำบัดแคบ เอ็มของทางเดิน PXR CYP3A4 อาจทำให้ประสิทธิภาพที่คาดเดาไม่

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

สารประกอบที่ปรับองค์ประกอบการควบคุมบนของ CYP3A4 มนุษย์ pregnane เอ็กซ์รับ (PXR) นอกจากนี้ยังสามารถปรับการแสดงออก CYP3A4 และกิจกรรมการเผาผลาญยาเสพติด [29-31] PXR มนุษย์เป็นสมาชิกของนิวเคลียร์รับ (NR) superfamily, เข้ารหัสโดยยีน NR1I2 [29-33] PXR ควบคุมการแสดงออกของเอนไซม์ต่างๆที่เกี่ยวข้องในการเผาผลาญสาร xenobiotic และ endobiotic เช่น CYP2B, CYP2C, CYP3A กลูตาไธโอน S-ราน (GSTs) sulfotransferases (SULTs) และ uridine เพท (UDP) -glucuronosyltransferases [34-37] . นอกจากขั้นตอนที่หนึ่งและระยะที่สองยาเมแทบเอนไซม์ PXR ยังควบคุมการแสดงออกของขั้นตอนที่สามเอนไซม์รวมทั้งการขนส่งยาเสพติด OATP2, MDR1, MRP2 และ MRP3 [38, 39] การถอดความปัจจัยแกนด์ทำงานโดยใช้การ PXR ถูกเปิดใช้งานด้วยความหลากหลายของสารประกอบธรรมชาติและสังเคราะห์รวมทั้ง rifampin ยาปฏิชีวนะ [31], nifedipine ยาเสพติด antihypertension, โคลไตรมาโซลฆ่าเชื้อรายาเสพติด [31, 32], antiglucocorticoid RU-486 [ 32] และความหลากหลายของธรรมชาติที่เกิดขึ้นเตียรอยด์ทางเดิน PXR ถูกเปิดใช้งานโดยจำนวนมากของยาตามใบสั่งแพทย์ได้รับการออกแบบในการรักษาติดเชื้อมะเร็งชักและความดันโลหิตสูงและเชื่อว่าจะมีบทบาทสำคัญในการเผาผลาญยาเสพติดและการไหลออกเช่นกัน เป็นปฏิสัมพันธ์ชักนำยา [40] PXR เพิ่มถอดความของ CYP3A4 รวมทั้ง DMEs อื่น ๆ และขนหลังจากการสัมผัสกับ agonists ของ [41, 42] เพราะตัวแทนต้านมะเร็งจำนวนมากมีดัชนีการรักษาแคบของทางเดินการปรับ PXR-CYP3A4 อาจก่อให้เกิดการรับรู้ความสามารถคาดเดาไม่ได้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

สารประกอบที่ปรับควบคุมบนองค์ประกอบของมนุษย์ ( pregnane , x รีเซพเตอร์ ( pxr ) ยังสามารถปรับสีหน้า และกิจกรรมเมแทบอลิซึมของยา ( 31 ) [ 29 ] pxr มนุษย์เป็นสมาชิกของตัวรับนิวเคลียร์ ( NR ) ซูเปอร์แฟมิลี การเข้ารหัส โดย nr1i2 ยีน [ 29 - 33 ] pxr ควบคุมการแสดงออกของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องในการเผาผลาญหลายต่อ endobiotic cyp2b และสารประกอบ เช่น ,cyp2c cyp3a , กลูตาไธโอน s-transferases ( GST ) sulfotransferases ( sults ) และยูริดีนไดฟอสเฟต ( UDP ) - glucuronosyltransferases 34 ) [ 37 ] ระยะที่ 1 ระยะที่ 2 ข้างและยา metabolizing enzymes pxr ยังควบคุมการแสดงออกของเอนไซม์ระยะที่ 3 รวมทั้งตัวยา oatp2 mdr1 mrp2 , , , และ mrp3 [ 38 , 39 ) การเปิดใช้งานถอดความปัจจัย ) ,pxr ถูกเปิดใช้งานโดย array กว้างใหญ่ของธรรมชาติและสารสังเคราะห์ ได้แก่ ยาไรแฟมปิน [ 31 ] , antihypertension ยา nifedipine , antimycotic ยาโคไตรมาโซล [ 31 , 32 ] , antiglucocorticoid ru-486 [ 32 ] , และความหลากหลายของธรรมชาติที่เกิดขึ้นโค .

pxr ทางเดินยังเป็นกระตุ้นโดยจํานวนมาก ใบสั่งยาที่ออกแบบมาเพื่อดูแลการติดเชื้อ มะเร็ง , ชัก ,และความดันโลหิตสูง และเชื่อว่ามีบทบาทสำคัญในการเผาผลาญของยาเสพติดและการปฏิสัมพันธ์ยาเสพติดเช่นเดียวกับเอนไซม์ [ 40 ] pxr เพิ่มขึ้นของ mRNA ( รวมทั้งอื่น ๆและ dmes ตัวหลังสัมผัสของตัว [ 41 , 42 ] เนื่องจากยารักษาโรคมะเร็งหลายมีดัชนีการรักษาแคบ เอฟเอ็มของ pxr-cyp3a4 ทางเดินอาจจะทำให้ได้ประสิทธิภาพ .