AbstractBackground: Alzheimer’s dis

Abstract
Background: Alzheimer’s disease (AD) is associated with vascular risk factors; brain ischemia facilitates the
pathogenesis of AD. Recent studies have suggested that the reduction of AD risk with statin was achieved by
decreased amyloidogenic amyloid precursor protein.
Methods: We used mitochondrial transgenic neuronal cell (cybrid) models to investigate changes in the levels of
intracellular hypoxia inducible factor 1α (HIF-1α) and β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme (BACE) in the
presence of simvastatin. Sporadic AD (SAD) and age-matched control (CTL) cybrids were exposed to 2 % O2 and
incubated with 1 μM or 10 μM simvastatin.
Results: There was no significant difference between cell survival by 1 or 10 μM simvastatin in both SAD and CTL
cybrids. In the presence of 1 μM simvastatin, intracellular levels of HIF-1α and BACE decreased by 40–70 % in SAD, but
not CTL cybrids. However, 10 μM simvastatin increased HIF-1α and BACE expression in both cybrid models.
Conclusion: Our results suggest demonstrate differential dose-dependent effects of simvastatin on HIF-1α and BACE in
cultured Alzheimer’s disease cybrid cells.
Keywords: Alzheimer’s disease, Cybrid cell, Statin, Hypoxia, HIF-1α, BACE

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อพื้นหลัง: โรคอัลไซเมอร์ (AD) จะเกี่ยวข้องกับปัจจัยเสี่ยงของหลอดเลือด สมองขาดเลือดที่อำนวยความสะดวกพยาธิกำเนิดของโฆษณา การศึกษาล่าสุดได้แนะนำว่า การลดความเสี่ยงการโฆษณากับสแตตินสำเร็จโดยลดโปรตีนแอมีลอยด์สารตั้งต้น amyloidogenicวิธีการ: เราใช้รุ่น neuronal เซลล์ mitochondrial ถั่วเหลือง (cybrid) การตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงในระดับของ1α คูณ inducible intracellular hypoxia (HIF-1α) และโปรตีนสารตั้งต้นแอมีลอยด์β-ไซต์ cleaving เอนไซม์ (BACE) ในการสถานะของ simvastatin มีโฆษณา (ซาด) และ cybrids จับคู่อายุควบคุม (CTL) ได้สัมผัสกับ 2% O2 และincubated 1 μM หรือ 10 μM simvastatinผลลัพธ์: มีไม่แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างความอยู่รอดของเซลล์ โดย simvastatin μM 1 หรือ 10 ในซาดทั้ง CTLcybrids ในต่อหน้าของ μM simvastatin, intracellular และระดับของ HIF 1α BACE ที่ลด 40-70% ในซาด 1 แต่ไม่ CTL cybrids อย่างไรก็ตาม 10 μM simvastatin เพิ่มนิพจน์ HIF 1α และ BACE ทั้งสองรุ่น cybridสรุป: ผลของเราแนะนำแสดงให้เห็นถึงส่วนที่แตกต่างขึ้นอยู่กับปริมาณผลกระทบของ simvastatin HIF 1α และ BACE ในโรคอัลไซเมอร์อ่าง cybrid เซลล์คำสำคัญ: ของหลับ เซลล์ Cybrid, Statin, Hypoxia, HIF 1α, BACE

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อพื้นหลัง: โรคอัลไซเม (AD) มีความเกี่ยวข้องกับปัจจัยเสี่ยงหลอดเลือด; สมองขาดเลือดอำนวยความสะดวกในการเกิดโรคของโฆษณา การศึกษาล่าสุดชี้ให้เห็นว่าการลดลงของความเสี่ยงโฆษณากับ statin ได้สำเร็จโดยลดลงamyloid โปรตีนสารตั้งต้น amyloidogenic. วิธีการ: เราใช้เซลล์ประสาทยลดัดแปรพันธุกรรม (cybrid) รุ่นที่จะตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงในระดับของปัจจัยที่กระตุ้นการขาดออกซิเจนในเซลล์1α (HIF-1α) และβ-เว็บไซต์เอนไซม์โปรตีน amyloid ฝ่าสารตั้งต้น (BACE) ในการปรากฏตัวของsimvastatin ประปรายโฆษณา (SAD) และการควบคุมอายุที่จับคู่ (CTL) cybrids ได้สัมผัสกับ 2% O2 และบ่ม1 ไมครอนหรือ 10 ไมครอน simvastatin. ผลการศึกษา: ไม่มีความแตกต่างที่สำคัญระหว่างการอยู่รอดของเซลล์ 1 หรือ 10 ไมครอน simvastatin ทั้งเศร้าและ CTL cybrids ในการปรากฏตัวของ simvastatin 1 ไมครอนระดับเซลล์ของ HIF-1αและ BACE ลดลง 40-70% ในการเศร้าแต่ไม่ CTL cybrids แต่ 10 ไมครอน simvastatin เพิ่มขึ้น HIF-1αและการแสดงออก BACE ในรูปแบบ cybrid ทั้งสอง. สรุป: ผลของเราแสดงให้เห็นแสดงให้เห็นถึงผลกระทบของปริมาณขึ้นอยู่กับความแตกต่างของ simvastatin ใน HIF-1αและ BACE ใน. โรคเพาะเลี้ยงเสื่อมเซลล์ cybrid คำสำคัญ: โรคอัลไซเมเซลล์ Cybrid , สแตติ, ออกซิเจน, HIF-1α, BACE

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

พื้นหลังนามธรรม
: อัลไซเมอร์ ( AD ) เกี่ยวข้องกับปัจจัยเสี่ยงของหลอดเลือด ; ภาวะสมองขาดเลือดใน
พยาธิกำเนิดของโฆษณา การศึกษาล่าสุดพบว่า มีการลดลงของความเสี่ยงกับโฆษณายาทำโดยลดลง amyloidogenic ตั้งต้นแอมีลอยด์

วิธีการโปรตีน เราเคยยลพันธุกรรมของเซลล์ประสาทเซลล์ ( ไซบริด ) แบบจำลองเพื่อศึกษาการ เปลี่ยนแปลง ใน ระดับของ
ภายในเซลล์มี inducible ปัจจัยที่ 1 α ( hif-1 α ) และสารโปรตีนแอมีลอยด์บีตา - เว็บไซต์สามารถของเอนไซม์ ( bace ) ในการแสดงตนของทิฟฟานี่ ฮวัง
. โฆษณาเป็นระยะ ๆ ( เศร้า ) และการควบคุม ( age-matched ctl ) ไซบริดเปิดรับ 2 % O2 และ
แยก 1 μเมตร หรือ 10 μซิมวาสแตติน M .
ผล : มีความแตกต่างระหว่างการอยู่รอดของเซลล์โดย 1 หรือ 10 μ M ซิมวาสแตตินทั้งเศร้าและ ctl
ไซบริด .ในการแสดงตนของทิฟฟานี่ ฮวัง ม. 1 μภายในและระดับของ hif-1 α bace ลดลง 40 - 70% ในเศร้าแต่
ไม่ใช่ไซบริด ctl . อย่างไรก็ตาม , 10 μ M ซิมวาสแตตินเพิ่มขึ้นα hif-1 และการแสดงออก bace ในไซบริด โมเดล
สรุป : จากผลการศึกษาแสดงให้เห็นถึงความแตกต่างในสัปดาห์ผลของทิฟฟานี่ ฮวัง และ hif-1 α bace ในเซลล์เพาะเลี้ยงไซบริด

คำสำคัญ : โรคอัลไซเมอร์โรค ยาไซบริด , เซลล์ , ภาวะ hif-1 α , bace