Introduction
Paracetamol is a common analgesic and antipyretic drug that
is safe at therapeutic dosages 10e15 mg/kg, but at high doses it
produces hepatic necrosis and renal failure in humans and
the experimental animals (Kelley et al., 1992; Bond et al., 2003).
Paracetamol is predominantly metabolized in the liver by
conjugation with sulphate (around 30%) and glucuronide
(60%). A smaller amount, of its un-metabolised form, is eliminated
outside the body via urine. However, approximately
5e10% of paracetamol is metabolized to N-acetyl-P-benzoquinoneimine
(NAPQI), a toxic metabolite via CYP450-
dependent pathways (Dahlin et al., 1984). NAPQI is then
detoxified by glutathione and is eliminated in urine or bile.
The previous reports indicate that reactive oxygen species
(ROS) are generated after treatment with high doses of paracetamol
(Arnaiz et al., 1995), and a variety of endogenous
antioxidants begin to remove these free radicals from the
circulation and tissues to protect the body against acetaminophen
toxicity (Amimoto et al., 1995; Schnellmann et al.,
1999).
Selenium (Se) is fundamental and necessary to the
mammalian health. This metal, in the form of selenocysteine,
function as a redox center of an array of selenoproteins
(Copeland, 2003; Driscoll and Copeland, 2003), some of which
have important enzymatic functions for homoeostasis, such
as glutathione peroxidase (GPx) (De Haan et al., 2003;
Miyamoto et al., 2003), phospholipid hydroperoxide glutathione
peroxidase (PHGPx) (Imai and Nakagawa, 2003;
Nakagawa and Imai, 2000) and thioredoxinreductase (Arner
and Holmgren, 2000; Becker et al., 2000).
The efficacy of Se in inducing Se-containing enzymes in vivo
depends on its chemical form (Brigelius-Flohe´ et al., 1996;
Ortuno et al.1996). It is known that particles of elemental Se
(Se0) formed fromsome bacterial strains and the redox system
of glutathione or ascorbate and selenite has a very low
bioavailability (Combs et al., 1996; Garbisu et al., 1996; Schlekat
et al., 2000). Presence of protein in the redox systemcan control
the aggregation of elemental Se atoms to form elemental Se
nanoparticles (Nano-Se). Various sizes of Nano-Se can be obtained
by changing the concentration of bovine serumalbumin
(BSA). Generally; the higher BSA concentration the resulting the
smaller Nano-Se particle size (Zhang et al., 2004). The size of
nanoparticles plays an important role in their biological activity.
Generally, the smaller sized nanoparticles are more active
than those of larger size (Oberdorster et al., 2005).
The purpose of the present study was, to evaluate the role
of selenium nanoparticles sizes (Se-NPs), to ameliorate the
oxidative stresses, induced by paracetamol overdose,
antioxidant effects.
Introduction
Paracetamol is a common analgesic and antipyretic drug that
is safe at therapeutic dosages 10e15 mg/kg, but at high doses it
produces hepatic necrosis and renal failure in humans and
the experimental animals (Kelley et al., 1992; Bond et al., 2003).
Paracetamol is predominantly metabolized in the liver by
conjugation with sulphate (around 30%) and glucuronide
(60%). A smaller amount, of its un-metabolised form, is eliminated
outside the body via urine. However, approximately
5e10% of paracetamol is metabolized to N-acetyl-P-benzoquinoneimine
(NAPQI), a toxic metabolite via CYP450-
dependent pathways (Dahlin et al., 1984). NAPQI is then
detoxified by glutathione and is eliminated in urine or bile.
The previous reports indicate that reactive oxygen species
(ROS) are generated after treatment with high doses of paracetamol
(Arnaiz et al., 1995), and a variety of endogenous
antioxidants begin to remove these free radicals from the
circulation and tissues to protect the body against acetaminophen
toxicity (Amimoto et al., 1995; Schnellmann et al.,
1999).
Selenium (Se) is fundamental and necessary to the
mammalian health. This metal, in the form of selenocysteine,
function as a redox center of an array of selenoproteins
(Copeland, 2003; Driscoll and Copeland, 2003), some of which
have important enzymatic functions for homoeostasis, such
as glutathione peroxidase (GPx) (De Haan et al., 2003;
Miyamoto et al., 2003), phospholipid hydroperoxide glutathione
peroxidase (PHGPx) (Imai and Nakagawa, 2003;
Nakagawa and Imai, 2000) and thioredoxinreductase (Arner
and Holmgren, 2000; Becker et al., 2000).
The efficacy of Se in inducing Se-containing enzymes in vivo
depends on its chemical form (Brigelius-Flohe´ et al., 1996;
Ortuno et al.1996). It is known that particles of elemental Se
(Se0) formed fromsome bacterial strains and the redox system
of glutathione or ascorbate and selenite has a very low
bioavailability (Combs et al., 1996; Garbisu et al., 1996; Schlekat
et al., 2000). Presence of protein in the redox systemcan control
the aggregation of elemental Se atoms to form elemental Se
nanoparticles (Nano-Se). Various sizes of Nano-Se can be obtained
by changing the concentration of bovine serumalbumin
(BSA). Generally; the higher BSA concentration the resulting the
smaller Nano-Se particle size (Zhang et al., 2004). The size of
nanoparticles plays an important role in their biological activity.
Generally, the smaller sized nanoparticles are more active
than those of larger size (Oberdorster et al., 2005).
The purpose of the present study was, to evaluate the role
of selenium nanoparticles sizes (Se-NPs), to ameliorate the
oxidative stresses, induced by paracetamol overdose,
antioxidant effects.
การแปล กรุณารอสักครู่..
บทนำ
พาราเซตามอลเป็นยาแก้ปวดทั่วไปและยาลดไข้ที่
มีความปลอดภัยในการรักษาปริมาณ 10e15 มก. / กก. แต่ในปริมาณสูงจะ
ก่อให้เกิดการตายของเนื้อเยื่อตับและไตวายในมนุษย์และ
สัตว์ทดลอง (เคลลี่, et al, 1992;.. บอนด์และคณะ, 2003).
พาราเซตามอลมีการเผาผลาญส่วนใหญ่ในตับโดย
ผันกับซัลเฟต (ประมาณ 30%) และ glucuronide
(60%) จำนวนเงินขนาดเล็กของรูปแบบการยกเลิกการเผาผลาญของมันจะถูกกำจัดออก
นอกร่างกายผ่านทางปัสสาวะ อย่างไรก็ตามประมาณ
5e10% ของยาพาราเซตามอลมีการเผาผลาญเพื่อ N-acetyl-P-benzoquinoneimine
(NAPQI) metabolite พิษผ่านทาง CYP450-
ทางเดินขึ้น (ดาห์ et al., 1984) NAPQI แล้ว
detoxified โดยกลูตาไธโอนและถูกกำจัดออกในปัสสาวะหรือน้ำดี.
รายงานก่อนหน้านี้ระบุว่าออกซิเจน
(ROS) ถูกสร้างขึ้นหลังการรักษาด้วยปริมาณที่สูงของยาพาราเซตามอล
(Arnaiz et al., 1995) และความหลากหลายของภายนอก
สารต้านอนุมูลอิสระเริ่มต้น ในการลบอนุมูลอิสระเหล่านี้จาก
การไหลเวียนและเนื้อเยื่อเพื่อป้องกันตัวกับ acetaminophen
พิษ (เอมิโมโตะ, et al, 1995;.. Schnellmann และคณะ
. 1999)
ซีลีเนียม (Se) เป็นพื้นฐานและจำเป็นที่จะต้อง
เลี้ยงลูกด้วยนมสุขภาพ โลหะนี้ในรูปแบบของ selenocysteine,
ทำงานเป็นศูนย์อกซ์ของอาเรย์ของ selenoproteins
(โคปแลนด์ 2003 คอลล์และโคป, 2003) บางแห่งที่
มีฟังก์ชั่นเอนไซม์ที่สำคัญสำหรับ homoeostasis เช่น
เป็นกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเด (GPx) (De Haan, et al,. 2003;
โมะ et al, 2003), ไฮโดรฟลูต้าไธโอน.
peroxidase (PHGPx) (อิมาอิและนาคากา 2003;
นาคากาวาและอิมาอิ, 2000) และ thioredoxinreductase (Arner
และฮัวเกรน, 2000; เบกเกอร์, et al, 2000. .)
ประสิทธิภาพของ Se ในการกระตุ้นให้เกิดเอนไซม์ Se-ที่มีในร่างกาย
ขึ้นอยู่กับรูปแบบทางเคมี (Brigelius-Flohe' et al, 1996;.
Ortuno และ al.1996) เป็นที่ทราบกันว่าอนุภาคของธาตุ Se
(SE0) เกิดแบคทีเรีย fromsome และระบบรีดอกซ์
ของกลูตาไธโอนหรือ ascorbate และ selenite มีต่ำมาก
การดูดซึม (รวงผึ้งและคณะ, 1996;. Garbisu, et al, 1996;. Schlekat
et al., 2000) การแสดงตนของโปรตีนในรีดอกซ์ systemcan ควบคุม
การรวมตัวของอะตอม Se ธาตุในรูปแบบธาตุ Se
อนุภาคนาโน (Nano-SE) ขนาดต่างๆของนาโน Se สามารถรับได้
โดยการเปลี่ยนความเข้มข้นของ serumalbumin วัว
(BSA) โดยทั่วไป; ความเข้มข้นของบีเอสเอที่สูงขึ้นส่งผลให้
มีขนาดเล็กกว่าขนาดของอนุภาคนาโน Se (Zhang et al., 2004) ขนาดของ
อนุภาคนาโนที่มีบทบาทสำคัญในกิจกรรมทางชีวภาพของพวกเขา.
โดยทั่วไปขนาดอนุภาคนาโนที่มีขนาดเล็กมีการใช้งานมากขึ้น
กว่าผู้ที่มีขนาดใหญ่ (Oberdorster et al., 2005).
วัตถุประสงค์ของการศึกษานี้คือการประเมินบทบาท
ของซีลีเนียม ขนาดนาโน (Se-NPS) เพื่อเยียวยา
ความเครียดออกซิเดชันที่เกิดจากยาเกินขนาดยาพาราเซตามอล,
ผลกระทบสารต้านอนุมูลอิสระ
การแปล กรุณารอสักครู่..
บทนำ
พาราเซตามอลเป็นยาแก้ปวดและลดไข้ยาทั่วไป
ปลอดภัยที่ผู้โด 10e15 มิลลิกรัม / กิโลกรัม แต่ในปริมาณสูง มันผลิตเนื้อร้ายตับ และ ไตวาย
ในมนุษย์และสัตว์ทดลอง ( เคลลี่ et al . , 1992 ; พันธบัตร et al . , 2003 ) .
พาราเซตามอลเด่น metabolized ในตับโดย
) กับซัลเฟต ( ประมาณ 30% ) และ glucuronide
( 60% ) เป็นจำนวนเงินที่มีขนาดเล็กลงของสหประชาชาติ metabolised ฟอร์มตกรอบ
นอกร่างกายผ่านทางปัสสาวะ อย่างไรก็ตาม ประมาณนี้
5e10 % ของพาราเซตามอลเป็น metabolized จะ n-acetyl-p-benzoquinoneimine
( napqi ) , พิษอาหารผ่าน 000 คน -
ตามทางเดิน ( dahlin et al . , 1984 ) napqi แล้ว
detoxified โดยกลูต้าไธโอน และถูกตัดออกในปัสสาวะหรือน้ำดี .
รายงานก่อนหน้าระบุว่าชนิดออกซิเจนปฏิกิริยา
( ROS ) ถูกสร้างขึ้นหลังจากการรักษาด้วย doses สูงของพาราเซตามอล
( arnaiz et al . , 1995 ) , และความหลากหลายของสารต้านอนุมูลอิสระใน
เริ่มต้นการลบอนุมูลอิสระเหล่านี้จาก
หมุนเวียนและเนื้อเยื่อเพื่อปกป้องร่างกายจากอะเซตามิโนเฟน
พิษ ( amimoto et al . , 1995 ; schnellmann et al . ,
2542 ซีลีเนียม ( Se )
) เป็นรากฐานสำคัญ และจำเป็นต่อสุขภาพ )
. โลหะนี้ในรูปของซีลีโนซิสตีอีน
หน้าที่เป็น 1 , ศูนย์ของอาร์เรย์ของ selenoproteins
( Copeland , 2003 ; ดริสคอลล์ และ โคปแลนด์ , 2003 ) ซึ่งบางฟังก์ชั่นที่สำคัญสำหรับ homoeostasis
มีเอนไซม์ เช่น
เป็นกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส ( GPX ) ( เดอฮาน et al . , 2003 ;
มิยาโมโตะ et al . , 2003 ) , ฟอสโฟลิปิด hydroperoxide glutathione peroxidase (
phgpx ) ( อิมาอิ และ นาคางาว่า นาคากาว่า และ อิมาอิ 2003 ;
,( 2000 ) และ thioredoxinreductase และอาร์เนอร์
โฮล์มเกรน , 2000 ; Becker et al . , 2000 ) .
ประสิทธิภาพของเซเซ ที่มีเอนไซม์ในการเหนี่ยวนำโดย
ขึ้นอยู่กับรูปแบบทางเคมี ( brigelius flohe ใหม่ et al . , 1996 ;
ortuno et al . 1996 ) มันเป็นที่รู้จักกันว่า อนุภาคของธาตุเซ
( se0 ) ที่เกิดขึ้น fromsome แบคทีเรียและระบบรีดอกซ์
ของกลูต้าไธโอน หรือเปลี่ยนแปลงน้อยมากและมี
เซเลไนต์การหวี et al . , 1996 ; garbisu et al . , 1996 ; schlekat
et al . , 2000 ) การแสดงตนของโปรตีนในการควบคุม systemcan รีดอกซ์
การรวมตัวของอะตอมธาตุรูปธาตุเซเซ
นาโน ( นาโน เซ ) ขนาดต่างๆของนาโนเซได้
โดยการเปลี่ยนความเข้มข้นของซีรัม อัลบูมิ
( BSA ) โดยทั่วไป ; ความเข้มข้นสูง ( ซึ่ง
ขนาดอนุภาคเล็กกว่านาโนเซ ( Zhang et al . , 2004 ) ขนาดของอนุภาค
มีบทบาทสำคัญในกิจกรรมทางชีวภาพ .
โดยทั่วไป ขนาดอนุภาคที่ใช้งานมากขึ้น
กว่าขนาดใหญ่ ( oberdorster et al . , 2005 ) .
การวิจัยครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาบทบาทของซีลีเนียม ( Se
นาโนขนาด NPS จะกระเตื้อง )
ความเครียดออกซิเดชันเนื่องจากพาราเซตามอลเกินขนาด ผลการต่อต้านอนุมูลอิสระ
การแปล กรุณารอสักครู่..