Systemic sclerosis (SSc)1 is a mult

Systemic sclerosis (SSc)1 is a multisystem, autoimmune, connective tissue disorder that causes widespread fibrosis of the skin and internal organs. The clinical hallmarks of SSc are vascular abnormalities, excessive collagen synthesis, and high-titer autoantibody production to proteins of the nucleus and nucleolus [1-4]. Among systemic autoimmune disorders, SSc is one
of the most disabling and invalidating diseases, severely affecting the quality of life [5,6]. Recent
data have highlighted the poor efficacy of currently available drugs on skin sclerosis, interstitial lung disease, and pulmonary hypertension [7], the latter two conditions being the major causes of death in these patients. Because of the lack of effective medicines, the severity and the relatively rarity of this disease, which affects between 50 and 300 cases per million persons with an incidence ranging from 2.3 to 22.8 cases/million year [8,9], SSc is listed as an orphan by Orphanet and the European League Against Rheumatism. Very little is known about the disease’s pathogenesis, starting from early inflammatory events to fibrosis of the cutis and internal organs.
Immune system activation in SSc is demonstrated by the increase of B cell activation markers [10,11], by the ability of fibroblasts to trigger an oligoclonal T cell response in the early stage of the disease [3,12], and by the expression of anti-nuclear antibodies (ANA) [2,13]. ANA are found in the sera of more than 95% of SSc patients, but their antigenic specificity varies with the clinical characteristics of the disease (Table 1). The most frequently targeted autoantigens are alpha-topoisomerase, in 15%–40% of patients, and the centromere proteins (CENPs) [14], mainly

ACCEPTED MANUSCRIPT

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เส้นโลหิตตีบอระบบ (SSC) 1 เป็น multisystem ภูมิ, ความผิดปกติของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่เป็นสาเหตุของโรคปอดอย่างแพร่หลายของผิวหนังและอวัยวะภายใน โศกทางคลินิกของ SSC มีความผิดปกติของหลอดเลือด, การสังเคราะห์คอลลาเจนมากเกินไปและการผลิต autoantibody สูง titer กับโปรตีนของนิวเคลียสและนิวคลีโอ [1-4] ในบรรดาโรคภูมิระบบ SSC เป็นหนึ่ง
ในโรคที่ปิดการใช้งานมากที่สุดและไม่ถูกต้องอย่างรุนแรงส่งผลกระทบต่อคุณภาพชีวิต [5,6] ล่าสุด
ข้อมูลได้เน้นประสิทธิภาพที่ดีของยาเสพติดที่มีอยู่ในเส้นโลหิตตีบผิวหนังโรคปอดและความดันโลหิตสูงปอด [7] หลังสองเงื่อนไขเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตในผู้ป่วยเหล่านี้ เนื่องจากการขาดประสิทธิภาพของยาความรุนแรงและค่อนข้างหายากของโรคนี้ซึ่งมีผลต่อระหว่าง 50 และ 300 ล้านบาทต่อกรณีบุคคลที่มีอุบัติการณ์ตั้งแต่ 2.3-22.8 กรณี / ล้านปี [8,9] SSC ถูกระบุว่าเป็น เป็นเด็กกำพร้าโดย Orphanet และลีกยุโรปกับโรคไขข้ออักเสบ น้อยมากที่รู้เกี่ยวกับการเกิดโรคของโรคเริ่มต้นจากเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นในช่วงต้นของการอักเสบพังผืดของแท้และอวัยวะภายใน.
เปิดใช้งานระบบภูมิคุ้มกันใน SSC จะแสดงให้เห็นจากการเพิ่มขึ้นของเครื่องหมายการกระตุ้นเซลล์ B [10,11] โดยความสามารถของเซลล์เพื่อ ก่อให้เกิดการตอบสนองของเซลล์ T oligoclonal ในช่วงเริ่มต้นของโรค [3,12] และโดยการแสดงออกของแอนติบอดีต่อต้านนิวเคลียร์ (ANA) [2,13] ANA จะพบในซีรั่มของมากกว่า 95% ของผู้ป่วย SSC แต่จำเพาะแอนติเจนของพวกเขาจะแตกต่างกันที่มีลักษณะทางคลินิกของโรค (ตารางที่ 1) autoantigens กำหนดเป้าหมายที่พบบ่อยมากที่สุดคืออัลฟา topoisomerase ใน 15% -40% ของผู้ป่วยและโปรตีน centromere (CENPs) [14] ส่วนใหญ่ยอมรับต้นฉบับ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เส้นโลหิตตีบทั่วร่างกาย ( SSC ) 1 เป็น multisystem autoimmune โรคที่ทำให้เนื้อเยื่อพังผืดของผิวหนังอย่างกว้างขวางและอวัยวะภายในร่างกาย เครื่องหมายทางคลินิกของ SSC มีเส้นเลือดผิดปกติ การสังเคราะห์คอลลาเจนที่มากเกินไปและการผลิต autoantibody ไตเตอร์สูง โปรตีนของนิวเคลียสและนิวคลีโอลัส [ 1-4 ] ของระบบภูมิต้านทานโรค SSC เป็นหนึ่งของส่วนใหญ่ปิดการใช้งานและ invalidating โรคอย่างรุนแรงส่งผลกระทบต่อคุณภาพชีวิต [ 5 , 6 ] ล่าสุดข้อมูลมีเน้นประสิทธิภาพยากจนในปัจจุบันยารักษาโรคผิวหนัง เยื่อปอดอักเสบและปอดสูง [ 7 ] , หลังสองเงื่อนไขที่เป็นสาเหตุหลักของการตายในผู้ป่วยเหล่านี้ เพราะขาดประสิทธิภาพยา ความรุนแรง และค่อนข้างหายากของโรคนี้ซึ่งมีผลระหว่าง 50 และ 300 รายต่อล้านคน มีอัตราการเกิดตั้งแต่ 2.3 22.8 ล้านราย / ปี [ 8,9 ] SSC อยู่เป็นเด็กกำพร้า โดย orphanet และยุโรปสมาคมต่อต้านโรคไขข้อ . น้อยมากที่เป็นที่รู้จักกันเกี่ยวกับโรคเกิดการอักเสบก่อน เริ่มจากเหตุการณ์การของผิวหนังและอวัยวะภายในร่างกายการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันใน SSC เป็นแสดงให้เห็นโดยการเพิ่มขึ้นของ B กระตุ้นเซลล์ 10,11 เครื่องหมาย [ ] , โดยความสามารถของไฟโบรบลาส เพื่อกระตุ้นการ oligoclonal T เซลล์ตอบสนองในช่วงแรกของโรค [ 3,12 ] และโดยการแสดงออกของแอนติบอดีต่อต้านนิวเคลียร์ ( ANA ) [ 2,13 ] อานา พบในซีรั่มมากกว่า 95% ของผู้ป่วย SSC แต่ความจำแอนติเจนของพวกเขาขึ้นอยู่กับลักษณะทางคลินิกของโรค ( ตารางที่ 1 ) บ่อยที่สุด คือ แอลฟา เป้าหมายใหม่ที่กำแพงเพชรใน 15% - 40% ของผู้ป่วย และแคโรทีนอยด์ โปรตีน ( cenps ) [ 14 ] ส่วนใหญ่รับต้นฉบับ