A rare, deadly form of skin cancer

A rare, deadly form of skin cancer known as desmoplasmic melanoma (DM) may possess the highest burden of gene mutations of any cancer, suggesting that immunotherapy may be a promising approach for treatment, according to an international team led by UC San Francisco scientists. One of these mutations, never before observed in any cancer, may shield nascent DM tumors from destruction by the immune system and allow further mutations to develop.

"The focus of our lab has been to show that there's not just one 'melanoma' but many different types," said senior author Boris Bastian, MD, PhD, the Gerson and Barbara Bass Bakar Distinguished Professor in Cancer Research at UCSF. "We've already discovered genetic profiles that let us begin to separate them into groups and study them individually. But this is one type that has so far been left behind."

Unlike many melanomas which grow rapidly and appear as dark brown discolorations of the skin, DM is unusual in that it develops slowly and forms unpigmented scar-like bumps, occasionally accompanied by tingling sensations as the cancer grows into nerves. Its unusual appearance leads to delayed or incorrect diagnoses, which can be deadly, as the cancer tends to metastasize directly to the lung.

"Because these tumors are not pigmented, people often don't notice them until they're quite large," said lead author A. Hunter Shain, PhD, a postdoctoral fellow in Bastian's lab. "And then it might be too late."

DM accounts for four percent of melanomas, but until now its genetic basis was unknown, partly because it has been difficult for researchers to assemble a sufficient number of biopsy specimens to study. In previous research based on small numbers of specimens, scientists had looked for the mutations associated with more common forms of melanoma, but had found no leads, said Bastian, who is a member of the UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center.

As a result, Shain said, "though DM is a very deadly form of melanoma, virtually nothing's known about it."

Sequencing Tumors Letter by Letter

In the new study the researchers obtained 62 DM samples from UCSF, the Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York, and the Melanoma Institute Australia in Sydney, and performed next-generation, whole genome and exome sequencing, parsing the coding regions of the tumors' genetic code "letter by letter" to identify common mutations between the samples.

In line with its atypical clinical presentation, DM appears to be a genetic oddball among melanomas. The researchers detected few of the mutations commonly seen in other melanoma types, but instead identified mutations of pathways frequently implicated in other cancers for which some targeted therapies already exist.

Two other findings suggested an intriguing portrait of how DM develops, and how it might be treated.

First was the discovery that DM tumors carry a surprisingly high number of mutations. Most solid tumors carry about two mutations per million base pairs, the genetic "letters" that make up genomes. More common melanomas, which often are caused by exposure to the ultraviolet component of sunlight, have more mutations: about 15 per million base pairs. In the current study, however, DM tumors carried about 62 mutations per million base pairs.

"This is the highest number of mutations we've ever seen in an untreated tumor without any apparent defect in DNA repair," Bastian said.

A second key finding was that one of the most common DM mutations, never before seen in cancer cells, occurred in a promoter region that regulates expression of the NFKBIE gene, which plays an important role in turning down immune responses.

"This is the first time this gene has popped up in any cancer," Bastian said. "What's more, it's rare among known cancer mutations in that it resides in the regulatory 'dark matter' of the genome, and not within the part of a gene that codes for a protein. Regulatory mutations like this routinely escape all but the most comprehensive genomic analysis."

Potential for Immune Therapy

Many researchers believe that cancers with high numbers of mutations are quickly detected and destroyed by circulating immune cells before they spiral out of control. However, the mutated NFKBIE promoter may allow affected cells to fly under the radar of the body's immune surveillance long enough to accumulate the numerous other mutations that eventually drive the cells to a cancerous state, Bastian speculated.

"It may be like a cloak of invisibility for the cancer cells," he said.

Though this mechanism of cancer growth in DM is still unproven, it suggests that immune checkpoint blockade therapy, which has proven successful in treating more common forms of melanoma, could be a particularly effective first line of attack against DM, overcoming its putative hijacking of immune suppression. "Other melanomas with high mutation burden tend to have increased sensitivity to immune checkpoint blockade," Bastian said. "We

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แบบฟอร์มมะเร็งผิวหนังที่เรียกว่าเป็นมะเร็งชนิดเมลา desmoplasmic (DM) อาจมีภาระสูงสุดของการกลายพันธุ์ของยีนโรคมะเร็งใด ๆ การแนะนำการเดินนั้นอาจได้วิธีการแนวโน้มสำหรับรักษา ตามการงานนำ โดยนักวิทยาศาสตร์ UC San Francisco ที่หายาก มรณะ พันธุ์เหล่านี้ อย่างใดอย่างหนึ่งไม่เคยก่อนในมะเร็งใด ๆ อาจป้องกันเนื้องอก DM ก่อจากการถูกทำลาย โดยระบบภูมิคุ้มกัน และอนุญาตให้เพิ่มเติมกลายพันธุ์พัฒนา"โฟกัสแล็บของเราได้รับการ แสดงที่มีอยู่ไม่เพียงหนึ่ง 'มะเร็งชนิดเมลา' แต่หลายชนิด กล่าวว่า อาวุโสผู้บอริ Bastian, MD, PhD, Gerson และบาร์บาร่าเบส Bakar แตกต่างศาสตราจารย์วิจัยมะเร็งที่ UCSF "เราได้ค้นพบแล้วโปรไฟล์ทางพันธุกรรมที่ทำให้เราเริ่มแบ่งเป็นกลุ่ม และศึกษาเป็นรายบุคคล แต่นี้เป็นชนิดหนึ่งที่มีจนถูกทิ้ง"ซึ่งแตกต่างจากมะเร็งจำนวนมากที่เติบโตอย่างรวดเร็ว และปรากฏเป็นสีเข้มน้ำตาล discolorations ผิว DM เป็นปกติที่มันพัฒนาช้า และแบบกระแทกเหมือนแผลเป็น unpigmented บางครั้งมาพร้อมกับความรู้สึกรู้สึกเสียวซ่าเป็นมะเร็งที่เติบโตในเส้นประสาท ลักษณะความผิดปกติที่นำไปสู่การล่าช้า หรือไม่ถูกต้องวิเคราะห์ ซึ่งจะร้ายแรง เป็นมะเร็งมักจะ metastasize ไปปอดโดยตรง"เพราะเนื้องอกเหล่านี้จะพ่นสี ผู้คนมักจะไม่สังเกตเห็นพวกเขาจนกว่าพวกเขาจะค่อนข้างใหญ่ กล่าวว่า ผู้เขียนรอ A. Hunter Shain ปริญญาเอก เพื่อนหลังในห้องปฏิบัติการของ Bastian "และมันอาจจะสายเกินไป"DM บัญชีสี่เปอร์เซ็นต์ ของมะเร็ง แต่จน ถึงขณะนี้พื้นฐานทางพันธุกรรมถูกที่ไม่รู้จัก เนื่องจากมันได้ยากสำหรับนักวิจัยเพื่อรวบรวมตัวอย่างการตรวจชิ้นเนื้อเพื่อศึกษาจำนวนเพียงพอ ในการวิจัยก่อนหน้านี้ตามตัวเลข นักวิทยาศาสตร์แนะกลายพันธุ์ที่สัมพันธ์กับรูปแบบทั่วไปของมะเร็งชนิดเมลา แต่ได้พบเป้าหมายไม่ กล่าว Bastian ที่เป็นสมาชิกของ UCSF เฮเลน Diller ครอบครัวครอบคลุมมะเร็งศูนย์เป็นผล Shain กล่าวว่า "ว่า DM เป็นแบบร้ายแรงมากของ melanoma อะไรของรู้จักมัน"เนื้องอกโดยตัวอักษรการจัดลำดับในการศึกษา นักวิจัยได้ DM 62 ตัวอย่างจาก UCSF ศูนย์มะเร็งเมโมเรียลสโลนเดย์ตันในนิวยอร์ก และออสเตรเลีย สถาบัน Melanoma ในซิดนีย์ และดำเนินเนอ พันธุทั้งหมด และ ลำดับ exome แยกภาคเข้ารหัสของรหัสพันธุกรรมของเนื้องอก "โดยอักษร" ระบุพันธุ์ทั่วไประหว่างตัวอย่างสอดคล้องกับการผิดปกติทางคลินิกนำเสนอ DM ปรากฏ เป็น oddball พันธุกรรมระหว่างมะเร็ง นักวิจัยพบไม่กี่พันธุ์ที่มักพบในมะเร็งชนิดเมลาชนิดอื่น แต่พันธุ์ที่ระบุแทนของเส้นทางที่เกี่ยวข้องในโรคมะเร็งอื่น ๆ ที่รักษาบางเป้าหมายมีอยู่บ่อยสองประเด็นอื่น ๆ แนะนำภาพน่าสนใจของวิธีพัฒนา DM และวิธีดังกล่าวอาจถือว่าแรก คือการค้นพบว่า เนื้องอก DM นำพันธุ์จำนวนสูงอย่างแปลกใจ เนื้องอกที่สุดแข็งแกร่งดำเนินเกี่ยวกับพันธุ์ต่อล้านฐานคู่ พันธุกรรม "ตัวอักษร" ที่ genomes มะเร็งทั่วไป ซึ่งมักจะเกิดการสัมผัสกับรังสีอัลตราไวโอเลตส่วนประกอบแสง มีพันธุ์เพิ่มเติม: ประมาณ 15 ต่อล้านฐานคู่ ในการศึกษาปัจจุบัน อย่างไรก็ตาม เนื้องอก DM ทำพันธุ์ประมาณ 62 ต่อล้านฐานคู่"นี่คือจำนวนพันธุ์ที่เราเคยเห็นในเนื้องอกไม่ผ่านโดยไม่มีข้อบกพร่องที่ชัดเจนในการซ่อมแซมดีเอ็นเอ Bastian กล่าวค้นหาคีย์ที่สองเป็นที่หนึ่งของกลายพันธุ์ DM ทั่วไป เคยเห็นในเซลล์มะเร็ง เกิดขึ้นในภูมิภาคผู้ที่ควบคุมการแสดงออกของยีน NFKBIE ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการลงการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน"นี่เป็นครั้งแรกที่ยีนนี้มี popped ในมะเร็งใด ๆ Bastian กล่าว "อะไรเพิ่มเติม มันนั้นหายากในหมู่รู้จักมะเร็งกลายพันธุ์ก็อยู่ในกฎระเบียบ 'เข้มเรื่อง' จีโน และภาย ในส่วนไม่มียีนที่รหัสสำหรับโปรตีน พันธุ์กฎระเบียบเช่นนี้เป็นประจำหลบหนีทั้งหมดแต่การวิเคราะห์จีโนมของครอบคลุม"มีศักยภาพสำหรับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันนักวิจัยหลายคนเชื่อว่า มะเร็งกับตัวเลขที่สูงของกลายพันธุ์อย่างรวดเร็วมีการตรวจพบ และทำลาย โดยการหมุนเวียนเซลล์ภูมิคุ้มกันก่อนที่พวกเขาเกลียวออกจากการควบคุม อย่างไรก็ตาม Bastian โปรโมเตอร์ NFKBIE กลายพันธุ์อาจทำให้เซลล์ได้รับผลกระทบการบินภายใต้เรดาร์ของเฝ้าระวังภูมิคุ้มกันของร่างกายนานพอสะสมที่มากมายอื่น ๆ กลายพันธุ์ในที่สุดขับเคลื่อนเซลล์ให้สถานะมะเร็ง คาดการณ์"มันอาจจะเหมือนเสื้อคลุมผ้าคลุมล่องหนสำหรับเซลล์มะเร็ง เขากล่าวว่าว่ากลไกนี้เจริญเติบโตของมะเร็งใน DM มายังคง มันแนะนำว่า รักษาด้วยปิดล้อมจุดตรวจสอบภูมิคุ้มกัน ซึ่งได้พิสูจน์แล้วว่าประสบความสำเร็จในการรักษามะเร็งชนิดเมลาในรูปแบบทั่วไป สามารถเป็นบรรทัดแรกประสิทธิภาพของการโจมตี DM เอาชนะการโจรกรรมอ้างว่าฝาของกดภูมิคุ้มกัน "มะเร็งอื่น ๆ มีภาระกลายพันธุ์สูงมักจะ มีเพิ่มความไวให้ภูมิคุ้มกันด่านปิดล้อม Bastian กล่าว "เรา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ที่หายากแบบฟอร์มร้ายแรงของโรคมะเร็งผิวหนังที่รู้จักในฐานะ desmoplasmic melanoma (DM) อาจมีภาระที่สูงที่สุดของการกลายพันธุ์ของยีนของโรคมะเร็งใด ๆ บอกวัคซีนภูมิแพ้ที่อาจจะเป็นวิธีการที่มีแนวโน้มในการรักษาตามที่ทีมงานต่างประเทศนำโดยนักวิทยาศาสตร์ UC San Francisco หนึ่งของการกลายพันธุ์เหล่านี้ไม่เคยสังเกตมาก่อนในโรคมะเร็งอาจป้องกันเนื้องอก DM ตั้งไข่จากการถูกทำลายโดยระบบภูมิคุ้มกันและช่วยให้เกิดการกลายพันธุ์ต่อไปในการพัฒนา. "ความสำคัญของห้องปฏิบัติการของเราได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีไม่เพียงหนึ่ง 'มะเร็งผิวหนัง' แต่หลายคน ชนิดที่แตกต่างกัน "กล่าวว่าเขียนอาวุโสบอริสบาสเตียน, MD, PhD ที่ Gerson และบาร์บาร่าเบส Bakar ศาสตราจารย์ในการวิจัยโรคมะเร็งที่ UCSF "เราได้ค้นพบแล้วโปรไฟล์ทางพันธุกรรมที่ให้เราเริ่มต้นที่จะแยกพวกเขาออกเป็นกลุ่มและการศึกษาพวกเขาที. แต่นี้เป็นประเภทหนึ่งที่ได้รับเพื่อให้ห่างไกลทิ้งไว้ข้างหลัง." ซึ่งแตกต่างจาก melanomas จำนวนมากที่เติบโตอย่างรวดเร็วและปรากฏ discolorations สีน้ำตาลเข้มของ ผิว DM เป็นเรื่องผิดปกติในการที่จะพัฒนาช้าและรูปแบบการกระแทกรอยแผลเป็นเหมือน unpigmented พร้อมเป็นครั้งคราวโดยความรู้สึกเสียวซ่าเป็นมะเร็งเติบโตเป็นเส้นประสาท ลักษณะที่ผิดปกติของมันนำไปสู่การล่าช้าหรือไม่ถูกต้องวินิจฉัยซึ่งอาจจะร้ายแรงเช่นโรคมะเร็งมีแนวโน้มที่จะ metastasize โดยตรงไปยังปอด. "เพราะเนื้องอกเหล่านี้จะไม่ pigmented คนมักจะไม่สังเกตเห็นพวกเขาจนกว่าพวกเขาจะค่อนข้างใหญ่" กล่าวว่า ผู้เขียนนำ A. Hunter Shain, PhD, เพื่อนหลังปริญญาเอกในห้องปฏิบัติการของบาสเตียน "แล้วมันอาจจะสายเกินไป." บัญชี DM ร้อยละสี่ melanomas แต่จนถึงขณะนี้พื้นฐานทางพันธุกรรมของมันเป็นที่รู้จักส่วนหนึ่งเป็นเพราะมันเป็นเรื่องยากสำหรับนักวิจัยที่จะรวบรวมเป็นจำนวนที่เพียงพอของตัวอย่างชิ้นเนื้อเพื่อการศึกษา ในการวิจัยก่อนหน้านี้ขึ้นอยู่กับตัวเลขเล็ก ๆ ของตัวอย่างที่นักวิทยาศาสตร์ได้มองหาการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับรูปแบบที่พบมากขึ้นของเนื้องอก แต่ก็พบว่าไม่มีโอกาสในการขาย, บาสเตียนซึ่งเป็นสมาชิกของศูนย์มะเร็งครอบคลุม UCSF เฮเลน Diller ครอบครัวกล่าวว่า. เป็นผลให้ , Shain กล่าวว่า "แม้ว่า DM เป็นรูปแบบที่ร้ายแรงมากของเนื้องอกแทบจะไม่มีอะไรเป็นที่รู้จักกันเกี่ยวกับเรื่องนี้." ลำดับเนื้องอกจดหมายด้วยตัวอักษรในการศึกษาใหม่ของนักวิจัยที่ได้รับ 62 ตัวอย่าง DM จาก UCSF ที่ศูนย์อนุสรณ์ Sloan Kettering มะเร็งในนิวยอร์ก และสถาบัน Melanoma ออสเตรเลียในซิดนีย์และดำเนินการรุ่นต่อไปทั้งจีโนมและ exome ลำดับแยกภูมิภาคเข้ารหัสของรหัสพันธุกรรมเนื้องอก "ตัวอักษรตามตัวอักษร" เพื่อระบุการกลายพันธุ์กันระหว่างกลุ่มตัวอย่าง. ในบรรทัดที่มีการนำเสนอทางคลินิกที่ผิดปกติ , DM ดูเหมือนจะเป็นลมทางพันธุกรรมของ melanomas นักวิจัยที่ตรวจพบไม่กี่ของการกลายพันธุ์โดยทั่วไปเห็นในประเภทเนื้องอกอื่น ๆ แต่แทนที่จะกลายพันธุ์ของทางเดินที่เกี่ยวข้องบ่อยในการเกิดโรคมะเร็งอื่น ๆ ซึ่งบางเป้าหมาย therapies อยู่แล้วระบุ. สองค้นพบอื่น ๆ ชี้ให้เห็นภาพที่น่าสนใจของวิธี DM พัฒนาและวิธีการที่มันอาจจะ ได้รับการรักษา. แรกคือการค้นพบว่าเนื้องอก DM ดำเนินการจำนวนมากที่น่าประหลาดใจของการกลายพันธุ์ เนื้องอกที่เป็นของแข็งส่วนใหญ่ดำเนินการเกี่ยวกับการกลายพันธุ์ที่สองต่อล้านฐานคู่พันธุกรรม "จดหมาย" ที่ทำขึ้นจีโนม melanomas ร่วมกันมากขึ้นซึ่งมักจะเกิดจากการสัมผัสกับองค์ประกอบอัลตราไวโอเลตจากแสงแดดมีการกลายพันธุ์เพิ่มเติมได้ที่: ประมาณ 15 ล้านบาทต่อฐานคู่ ในการศึกษาในปัจจุบัน แต่เนื้องอก DM ดำเนินการประมาณ 62 ล้านบาทต่อการกลายพันธุ์ฐานคู่. "นี่คือจำนวนสูงสุดของการกลายพันธุ์ที่เราเคยเห็นในเนื้องอกได้รับการรักษาโดยไม่ต้องมีข้อบกพร่องใด ๆ ที่ชัดเจนในการซ่อมแซมดีเอ็นเอ" บาสเตียนกล่าว. คีย์สอง การค้นพบเป็นที่หนึ่งของการกลายพันธุ์ DM ที่พบมากที่สุดที่ไม่เคยเห็นมาก่อนในเซลล์มะเร็งที่เกิดขึ้นในภูมิภาคโปรโมเตอร์ที่ควบคุมการแสดงออกของยีน NFKBIE ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการเปลี่ยนสภาพการตอบสนองภูมิคุ้มกัน. "นี่เป็นครั้งแรกที่ยีนนี้ ได้โผล่ขึ้นมาในการรักษามะเร็งใด ๆ "บาสเตียนกล่าวว่า "มีอะไรเพิ่มเติมก็หายากในการกลายพันธุ์ของโรคมะเร็งที่รู้จักกันในการที่จะอยู่ในการกำกับดูแล 'สสารมืด' ของจีโนมและไม่ได้อยู่ในส่วนหนึ่งของยีนที่รหัสสำหรับโปรตีน. กลายพันธุ์กำกับดูแลเช่นนี้เป็นประจำหลบหนี แต่ที่ครอบคลุมมากที่สุด การวิเคราะห์จีโนม. " ที่มีศักยภาพสำหรับภูมิคุ้มกันบำบัดนักวิจัยหลายคนเชื่อว่าการเกิดโรคมะเร็งที่มีตัวเลขสูงของการกลายพันธุ์ที่มีการตรวจพบได้อย่างรวดเร็วและถูกทำลายโดยการไหลเวียนของเซลล์ภูมิคุ้มกันก่อนที่พวกเขาเกลียวออกจากการควบคุม อย่างไรก็ตามการกลายพันธุ์ NFKBIE ก่อการอาจทำให้เซลล์ได้รับผลกระทบที่จะบินภายใต้เรดาร์ในการเฝ้าระวังภูมิคุ้มกันของร่างกายนานพอที่จะสะสมกลายพันธุ์อื่น ๆ อีกมากที่ในที่สุดก็ขับรถเซลล์ไปยังรัฐมะเร็ง, บาสเตียนสันนิษฐาน. "มันอาจจะเป็นเหมือนผ้าคลุมล่องหน สำหรับเซลล์มะเร็ง "เขากล่าว. แม้ว่ากลไกของการเจริญเติบโตของมะเร็งใน DM นี้ยังคงเป็นที่มาก็แสดงให้เห็นว่าการรักษาด่านด่านภูมิคุ้มกันซึ่งได้พิสูจน์แล้วว่าประสบความสำเร็จในการรักษารูปแบบที่พบมากขึ้นของเนื้องอกที่อาจจะเป็นบรรทัดแรกที่มีประสิทธิภาพโดยเฉพาะอย่างยิ่งของการโจมตี กับ DM เอาชนะหักหลังสมมุติของการปราบปรามภูมิคุ้มกัน "melanomas อื่น ๆ ที่มีภาระการกลายพันธุ์สูงมักจะมีความไวเพิ่มขึ้นถึงด่านด่านภูมิคุ้มกัน" บาสเตียนกล่าวว่า "เรา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

หายาก , รูปแบบร้ายแรงของโรคมะเร็งผิวหนังเป็นที่รู้จัก desmoplasmic melanoma ( DM ) อาจมีภาระสูงสุดของการกลายพันธุ์ของยีนมะเร็ง immunotherapy อาจบอกว่าเป็นวิธีที่มีแนวโน้มในการรักษา จากนานาชาติ นำโดยทีมนักวิทยาศาสตร์ซานฟรานซิสโก . หนึ่งของการกลายพันธุ์เหล่านี้ไม่เคยพบในมะเร็ง อาจบังตั้งไข่ DM เนื้องอกจากการทําลาย โดยระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายและช่วยให้ความรู้เพิ่มเติมเพื่อพัฒนา" โฟกัสของห้องปฏิบัติการของเราได้แสดงให้เห็นว่าไม่ได้มีแค่คน ' มะเร็งผิวหนัง ' แต่แตกต่างกันมาก " กล่าวว่า ผู้เขียนอาวุโสบอริส Bastian , MD , PhD , Gerson บาบาเบสและ Bakar ศาสตราจารย์พิเศษในการวิจัยโรคมะเร็งที่ UCSF ” เราได้ค้นพบยีนโปรไฟล์ที่เราเริ่มที่จะแยกพวกเขาออกเป็นกลุ่มและการศึกษาพวกเขาเป็นรายบุคคล แต่นี้เป็นประเภทหนึ่งที่ได้รับเพื่อให้ห่างไกลทิ้ง”ซึ่งแตกต่างจากหลาย melanomas ที่เติบโตอย่างรวดเร็ว และปรากฏเป็นสีน้ำตาลเข้ม สีถลอกของผิวเป็นปกติใน DM ที่พัฒนาได้ช้า และรูปแบบ unpigmented แผลเป็นเหมือนกระแทก บางครั้งมีเหน็บไก่เป็นมะเร็งเติบโตในเส้นประสาท ลักษณะที่ผิดปกติทำให้เกิดความล่าช้า หรือการวินิจฉัยไม่ถูกต้อง ซึ่งอาจจะร้ายแรง เช่น มะเร็งมีแนวโน้มที่จะ metastasize ไปยังปอด" เพราะเนื้องอกเหล่านี้จะไม่สี คนมักจะไม่สังเกตเห็นพวกเขาจนกว่าพวกเขาจะค่อนข้างใหญ่ กล่าวว่า นำผู้เขียน อ. พราน shain , ปริญญาเอก , ปริญญาเอกเพื่อนใน Bastian ของแล็บ แล้วมันอาจจะสายเกินไป "บัญชี DM สี่เปอร์เซ็นต์ของ melanomas แต่จนถึงขณะนี้ทางพันธุกรรมพื้นฐานก็ไม่ทราบ ส่วนหนึ่งเนื่องจากได้รับยากที่นักวิจัยรวบรวมจำนวนที่เพียงพอของตัวอย่างเนื้อเยื่อเพื่อการศึกษา ในงานวิจัยก่อนหน้านี้โดยตัวเลขขนาดเล็กของตัวอย่างนักวิทยาศาสตร์ได้มองหาความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับรูปแบบทั่วไปของเนื้องอก แต่ก็ไม่พบเบาะแส ว่า Bastian ซึ่งเป็นสมาชิกของดิลเลอร์ UCSF เฮเลนครอบครัวครอบคลุมศูนย์มะเร็งผล shain กล่าวว่า " แม้ว่า DM เป็นรูปแบบที่ร้ายแรงมาก เนื้องอกแทบไม่มีอะไรเป็นที่รู้จักเกี่ยวกับมัน . "การงอกด้วยตัวอักษรในการศึกษาใหม่โดยนักวิจัยที่ได้ 62 DM ตัวอย่างจากกรุงอนุสรณ์ศูนย์มะเร็งสโลน Kettering , ในนครนิวยอร์ก และ สถาบันเนื้องอกออสเตรเลียในซิดนีย์ และดำเนินการสร้าง จีโนมทั้งหมดและจัดลำดับ exome แยก , รหัสภูมิภาคของเนื้องอก ' รหัสพันธุกรรม " ด้วยตัวอักษร " ระบุการกลายพันธุ์ที่พบระหว่างตัวอย่างในบรรทัดที่มีการนำเสนอทางคลินิกของผิดปรกติ , DM จะเป็นทางพันธุกรรมในกอล์ฟของ melanomas . นักวิจัยตรวจพบไม่กี่ของการกลายพันธุ์ที่เห็นบ่อยในประเภทเนื้องอกอื่น ๆแต่แทนที่จะระบุความผิดปกติของทางเดินมักพัวพันมะเร็งอื่น ๆที่บางเป้าหมายการมีอยู่ค้นพบ 2 แนะนำภาพเหมือนน่าสนใจว่า DM พัฒนาและวิธีการมันอาจจะรักษาได้แรกคือการค้นพบเนื้องอก โรคเบาหวาน มีตัวเลขสูงอย่างแปลกใจของการกลายพันธุ์ เนื้องอกของแข็งส่วนใหญ่ถือสองการกลายพันธุ์ต่อล้านฐานคู่ , พันธุกรรม " จดหมาย " ที่ทำให้ยีนส์ใหม่ . ทั่วไปจะ ซึ่งมักจะเกิดจากแสงอัลตราไวโอเลตที่ส่วนประกอบของแสงแดดมีการกลายพันธุ์มากขึ้นประมาณ 15 ต่อล้านคู่เบส ในการศึกษาปัจจุบัน อย่างไรก็ตาม เนื้องอก โรคเบาหวาน ดำเนินการเกี่ยวกับ 62 การกลายพันธุ์ต่อล้านคู่เบส" นี่เป็นจำนวนมากที่สุดของการกลายพันธุ์ที่เราเคยเห็นในเนื้องอกรักษาโดยไม่บกพร่องชัดเจนใด ๆในการซ่อมแซมดีเอ็นเอ " Bastian กล่าวสองคีย์การเป็นที่หนึ่งของกลุ่มเบาหวานที่พบมากที่สุด ที่ไม่เคยเห็นมาก่อนในเซลล์มะเร็งที่เกิดขึ้นในภูมิภาคโปรโมเตอร์ที่ควบคุมการแสดงออกของยีน nfkbie ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการเปิดลงในการตอบสนองภูมิคุ้มกัน" นี่เป็นครั้งแรกที่ยีนนี้มีขึ้นมาในมะเร็ง " Bastian กล่าว มีอะไรเพิ่มเติม ก็หายากในหมู่รู้จักมะเร็งการกลายพันธุ์ในมันอยู่ในกฎระเบียบ ' สสารมืด ' ของพันธุกรรม และไม่ได้อยู่ในส่วนของยีนที่เป็นรหัสสำหรับโปรตีน การกลายพันธุ์แบบนี้เป็นประจำ หรือหนีทุกคน แต่การวิเคราะห์จีโนมที่ครอบคลุมมากที่สุด " .ที่มีศักยภาพสำหรับภูมิคุ้มกันบำบัดนักวิจัยหลายคนเชื่อว่ามะเร็งที่มีตัวเลขสูงของการกลายพันธุ์ได้อย่างรวดเร็วตรวจพบและทำลาย โดยการหมุนเวียนเซลล์ภูมิคุ้มกันก่อนที่พวกเขาเกลียวออกจากการควบคุม อย่างไรก็ตาม การอนุญาตให้เซลล์กลายพันธุ์ nfkbie อาจมีผลต่อการบินภายใต้เรดาร์ของภูมิคุ้มกันของร่างกาย การเฝ้าระวังนานพอที่จะสะสมอื่น ๆ มากมาย การกลายพันธุ์ในที่สุดขับเซลล์มะเร็ง Bastian รัฐ จังหวัด" มันอาจจะเหมือนกับเสื้อคลุมล่องหนสำหรับเซลล์มะเร็ง , " เขากล่าวว่าแต่กลไกของการเจริญเติบโตมะเร็งใน DM ยังพิสูจน์ มันบ่งบอกว่าภูมิต้านทานด่านปิดล้อมด้วย ซึ่งได้พิสูจน์แล้วว่าประสบความสำเร็จในการรักษารูปแบบทั่วไปของ melanoma , อาจเป็นโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่มีบรรทัดแรกของการโจมตีและการเอาชนะมันนอกจากนี้การจี้ภูมิคุ้มกันปราบปราม " จะอื่น ๆที่มีภาระการกลายพันธุ์สูงมีแนวโน้มที่จะมีความไวเพิ่มขึ้นภูมิคุ้มกันด่านปิดล้อม " Bastian กล่าว เรา