Initial identification of fXa inhib

Initial identification of fXa inhibitors relied on high throughput screening assays based on inhibition of fXa induced chromogenic or clotting activity the first leads contained isoxazole derivatives such as benzamidine guanidine or napthylamine which are thought to mimic Glu-Gly-Arg the sequence in prothrombin that is recognized by fXa the first such compound was Dx-9065a which contained highly basic amidine groups as non peptidic mimetic of the Arg residue in the prothrombin recognition sequence because it exploited interactions with the S4 and S1 subsites of the active site ( figure 2) DX-9065a was specific for fXa and inhibited the enzyme with a K value of 46 nmol/l. After establishing its antithrombotic activity in a variety of animal models of venous and arterial thrombosis DX-9065a was compared with heparin in a small phase II dose-finding study in ACS patients. Although the results of the study were promising development of DX-9065a was halted because the oral bioavailability of the drug in humans was only 2 % to 3% because of its highly basic amidine content . 42 Nonetheless DX-9065a provided the groundwork future orally active fXa inhibitors

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

รหัสเริ่มต้นของ fXa inhibitors อาศัยในอัตราความเร็วสูงที่คัดกรองตามยับยั้ง fXa assays เกิด chromogenic หรือโรคกิจกรรมเป้าหมายแรกอยู่ isoxazole อนุพันธ์เช่น benzamidine guanidine หรือ napthylamine ซึ่งถูกคิดขึ้นมาเพื่อเลียนแบบ Glu-Gly อาร์กิวเมนต์ของค่า ลำดับใน prothrombin ที่รู้จัก โดย fXa แรก สารประกอบดังกล่าวมี Dx-9065a ที่อยู่สูง amidine กลุ่ม โดยไม่ peptidic mimetic ของสารตกค้างของอาร์กิวเมนต์ของค่า prothrombin รู้ลำดับ เพราะมันสามารถโต้ตอบกับไซต์ย่อย S1 และ S4 ของไซต์ที่ใช้งานอยู่ (รูปที่ 2) DX 9065a เฉพาะเจาะจงสำหรับ fXa และห้ามเอนไซม์กับค่า K ของ 46 nmol/l หลังจากสร้างกิจกรรมของ antithrombotic ในหลากหลายรูปแบบสัตว์ของเลือดดำ และต้ว DX 9065a ถูกเปรียบเทียบกับเฮพารินในการศึกษาค้นหายา II ระยะขนาดเล็กในผู้ป่วย ACS แม้ว่าผลของการศึกษาได้กำหนดการพัฒนาของ DX 9065a ไม่ทำงานเนื่องจากดูดซึมปากของยาในมนุษย์มีเพียง 2% ถึง 3% เนื่องจากเนื้อหาพื้นฐานสูง amidine 42 Nonetheless DX-9065a ให้ส่วน inhibitors fXa เนื้อหางานในอนาคต

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ระบุเริ่มต้นของสารยับยั้ง FXA ที่พึ่งผ่านการตรวจคัดกรองที่สูงขึ้นอยู่กับการยับยั้งการเกิด FXA กิจกรรม chromogenic หรือแข็งตัวนำไปสู่​​การเป็นครั้งแรกที่มีอนุพันธ์ isoxazole เช่น guanidine benzamidine หรือ napthylamine ซึ่งมีความคิดที่จะเลียนแบบ Glu-Gly-หาเรื่องลำดับใน prothrombin ที่เป็นที่ยอมรับ โดย FXA สารประกอบดังกล่าวเป็นครั้งแรกที่ DX-9065a ซึ่งประกอบด้วยกลุ่ม amidine พื้นฐานอย่างเช่นการลอกเลียนแบบที่ไม่ peptidic ของสารตกค้างหาเรื่องในลำดับที่ได้รับการยอมรับ prothrombin เพราะประโยชน์การสื่อสารกับ S4 และ S1 ไซต์ย่อยของเว็บไซต์ที่ใช้งาน (รูปที่ 2) DX-9065a เป็นที่เฉพาะเจาะจงสำหรับ FXA และยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ที่มีค่า K จาก 46 นาโนโมล / ลิตร หลังจากการสร้างกิจกรรมการสลายลิ่มเลือดในความหลากหลายของรูปแบบสัตว์ของหลอดเลือดดำและหลอดเลือดแดงตีบ DX-9065a ถูกเมื่อเทียบกับเฮในระยะที่สองการศึกษาปริมาณการหาขนาดเล็กในผู้ป่วยเอซีเอส แม้ว่าผลของการศึกษาที่ได้รับการสัญญาว่าการพัฒนาของ DX-9065a ก็หยุดเพราะการดูดซึมในช่องปากของยาเสพติดในมนุษย์เป็นเพียง 2% เป็น 3% เพราะเนื้อหา amidine พื้นฐานสูง 42 อย่างไรก็ตาม DX-9065a ให้อนาคตรากฐานปากเปล่ายับยั้ง FXA ใช้งาน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การเริ่มต้นของ fxa การพึ่งพาสูง throughput สามารถยับยั้งการคัดกรองตาม fxa กระตุ้นการสนทนาผ่านข้อความโต้ตอบแบบทันทีหรือ clotting กิจกรรมนักแรก ประกอบด้วย ไอโซซาโซล ( เช่น benzamidine กัวนิดีนหรือแนฟธิล มีนซึ่งมีความคิดที่จะเลียนแบบ GLU GLY arg ลำดับในการทดสอบที่ได้รับการยอมรับโดย fxa ครั้งแรกเช่นชนิด dx-9065a ซึ่งอยู่สูงamidine กลุ่มไม่ peptidic ซึ่งล้อเลียนของ ARG สารตกค้างในการทดสอบการรับรู้ลำดับเพราะมันใช้ประโยชน์ปฏิสัมพันธ์กับ S4 s1 และลักษณะของเว็บไซต์ที่ใช้งาน ( รูปที่ 2 ) dx-9065a เป็นเฉพาะ fxa และมีฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ที่มีค่า K ของ 46 nmol / Lหลังจากสร้างกิจกรรมอื่นๆในความหลากหลายของรูปแบบและการอุดตันหลอดเลือดแดง หลอดเลือดดำ สัตว์ dx-9065a เทียบกับ heparin ในขนาดเล็กระยะที่ 2 ปริมาณผลการศึกษาในผู้ป่วย ACS .แม้ว่าผลการศึกษาพบว่าสัญญาการพัฒนาของ dx-9065a ถูกระงับเนื่องจากการดูดซึมยาในช่องปากของมนุษย์เป็นเพียง 2% ถึง 3% เพราะเนื้อหา amidine ในเชิงพื้นฐาน 42 อย่างไรก็ตาม dx-9065a ให้วางรากฐานในอนาคตโดยการใช้ fxa