Patulin (PAT) is a fungal secondary

Patulin (PAT) is a fungal secondarymetabolite that exhibits potential cellular and animal toxicities. In this
study, human promyelocytic leukemia (HL-60) cells were used to elucidate the mechanism and death
mode associated with PAT. Morphological evidence of apoptosis, including membrane blebbing, nuclei
fragmentation and DNA laddering formation was clearly observed 6 h after exposure to PAT. The results
ofWestern blotting indicated that PAT activated various processed caspases, and cleaved DFF45 and poly
(ADP-ribose) polymerase (PARP) in a dose-dependent manner; it also induced a time-dependent increase
in caspase 3 and 9 catalytic activities.
The apoptosis mediated by PAT in HL-60 was accompanied with cytochrome c release from mitochondria
and Bcl-2 expression decrease. The presence of thiol-containing compounds with PAT dramatically
reduced the caspase 3 activity thatwas triggered by PAT; the addition of antioxidants, including mannitol
and Tiron, had a similar effect. However, the suppression of p53 protein expression by RNA interference
(RNAi) in human embryonic kidney (HEK293) cells did not significantly modify PAT-elicited caspase 3
activity. These findings suggest that PAT-induced apoptosis is mediated through the mitochondrial pathway
without the involvement of p53; the interaction with sulfhydryl groups of macromolecules by PAT
and the subsequent generation of reactive oxygen species (ROS) plays a primary role in the apoptoticells

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Patulin (แพท) secondarymetabolite เชื้อราที่จัดแสดง toxicities เซลลูลาร์ และสัตว์ที่อาจเกิดขึ้นได้ ในที่นี้ศึกษา เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว (HL-60) promyelocytic มนุษย์ใช้ elucidate กลไกและความตายโหมดที่เกี่ยวข้องกับแพท หลักฐานของการ apoptosis รวม blebbing เมมเบรน แอลฟากระจายตัวและดีเอ็นเอ laddering ก่อได้ชัดเจนสังเกต 6 h หลังจากสัมผัสกับแพท ผลลัพธ์blotting วิธี ofWestern ระบุว่า PAT ใช้ caspases ต่าง ๆ ประมวลผล และแหวก DFF45 และโพลีพอลิ (ADP-ribose) (PARP) เมอเรสในลักษณะขึ้นอยู่กับยา มันยังทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นขึ้นอยู่กับเวลาในกิจกรรม caspase 3 และ 9 ตัวเร่งปฏิกิริยาพร้อมกับการ apoptosis mediated โดย PAT ใน HL 60 กับ cytochrome c ปล่อยจาก mitochondriaและ Bcl 2 นิพจน์ลด ของ thiol-ประกอบด้วยสารประกอบกับ PAT อย่างมากลดลง thatwas กิจกรรม caspase 3 ที่ทริกเกอร์ โดย PAT นอกจากนี้สารต้านอนุมูลอิสระ รวม mannitolและ Tiron มีลักษณะคล้ายกัน อย่างไรก็ตาม ปราบปรามของ p53 โปรตีนนิพจน์โดยการแทรกแซงอาร์เอ็นเอ(RNAi) ในไตตัวอ่อนมนุษย์ (HEK293) เซลล์ได้ไม่มากปรับเปลี่ยน caspase PAT elicited 3กิจกรรมการ ผลการวิจัยเหล่านี้แนะนำว่า PAT เกิด apoptosis คือ mediated ผ่านทางเดิน mitochondrialไม่มีส่วนร่วมของ p53 การโต้ตอบกับกลุ่ม sulfhydryl ของ macromolecules โดย PATและรุ่นต่อ ๆ มาพันธุ์ปฏิกิริยาออกซิเจน (ROS) มีบทบาทหลักในการ apoptoticells

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

พาตูลิน ( แพท ) เป็นเชื้อรา secondarymetabolite ที่แสดงถึงความเป็นพิษของเซลล์ และสัตว์ที่อาจเกิดขึ้น ในการศึกษานี้
, มะเร็งเม็ดเลือดขาวด้วยมนุษย์ ( hl-60 ) เซลล์ถูกใช้เพื่ออธิบายกลไกและความตาย
โหมดที่เกี่ยวข้องกับแพท หลักฐานของก้าน ( รวมถึงเยื่อ blebbing นิวเคลียสของดีเอ็นเอ laddering
, และก่อตัวชัดเจนสังเกตได้ 6 ชั่วโมงหลังจากการแพทผล ofwestern blotting พบว่าแพทเปิด
caspases แปรรูปต่าง ๆ และเป็น dff45 และพอลิเมอเรส (
( ADP หน้าตัวเมีย ) parp ) ในลักษณะปิดกั้น มันยังทำให้
เพิ่มเวลาในกิจกรรมการแคสเปส 3 และ 9 .
( apoptosis โดยแพท hl-60 พร้อมกับที่มีการปลดปล่อยจากไมโตคอนเดรีย
มั่มและลดการแสดงออก bcl-2 .การปรากฏตัวของสารประกอบ thiol กับแพทมาก
ลดแคสเปส 3 กิจกรรมเป็นทริกเกอร์โดย Pat ; เพิ่มสารต้านอนุมูลอิสระ ได้แก่ mannitol
tiron และมีลักษณะคล้ายกัน อย่างไรก็ตาม การปราบปรามการแสดงออกของโปรตีน P53 ด้วยอาร์เอ็นเอรบกวน
( หาในไตของตัวอ่อนมนุษย์ ( hek293 ) เซลล์ไม่แตกต่างกันปรับเปลี่ยนแพทโดยใช้กิจกรรมแคสเปส 3

จากการศึกษาครั้งนี้มีข้อเสนอแนะว่า การเป็นคนกลาง แพท ( ผ่านการทางเดิน
โดยไม่ต้องมีส่วนร่วมของงานวิจัย การปฏิสัมพันธ์กับ sulfhydryl กลุ่มของโมเลกุลโดย Pat
และรุ่นที่ตามมาของชนิดออกซิเจนปฏิกิริยา ( ROS ) มีบทบาทหลักใน apoptoticells