Pharmacokinetics. The proposed PK m

Pharmacokinetics. The proposed PK model well captured the overall profiles of EPOSINO after both routes of administration at each dose level. Nonlinear PK behavior was also observed in the present study, which is consistent with other studies performed in rats. Studies have shown that the nonlinear PK of low doses of EPOSINO arises from the saturation of receptor-mediated endocytosis in bone marrow and spleen in humans and rats. A distribution study of radiolabeled EPOSINO in rats revealed that the distribution of EPOSINO in both bone marrow and spleen were saturable at high doses. However, a saturable distribution was not required in the current model because no trend was observed in the Vss with increasing dose. The estimated Km value (67.28 mIU/ml) is almost the same as the SC50 of EPOSINO, suggesting that the receptor binding is closely related to the saturable elimination of the drug (i.e., receptor-mediated drug elimination) .
The prolonged plasma concentrations after s.c. dosing and slow absorption indicate flip-flop kinetics. The estimated F (58.6%) is in good agreement with the previously determined values of 43 to 62% via noncompartmental analysis after s.c. administration. No study has previously examined dose-dependent F values of s.c. EPOSINO in rats. Although the dose-dependent F for s.c. dosing was tested and ranged from 0.56 to 0.61, it was not considered significant and, instead, was estimated as a single parameter in the final fitting.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เภสัชจลนศาสตร์การ รุ่น PK เสนอดีจับโปรไฟล์ทั้งหมดของ EPOSINO หลังจากทั้งกระบวนการบริหารในแต่ละระดับปริมาณรังสี พฤติกรรมไม่เชิงเส้น PK ยังถูกตรวจสอบในการศึกษาปัจจุบัน ซึ่งสอดคล้องกับการศึกษาอื่น ๆ ดำเนินการในหนู การศึกษาได้แสดงว่า PK ไม่เชิงเส้นของปริมาณต่ำของ EPOSINO เกิดจากความอิ่มตัวของสารในไขกระดูกและม้ามในมนุษย์และหนู การศึกษาการกระจายของ EPOSINO radiolabeled ในหนูเปิดเผยว่า การกระจายของ EPOSINO ในไขกระดูกและม้าม saturable ในปริมาณที่สูง อย่างไรก็ตาม แจก saturable ไม่จำเป็นในรุ่นปัจจุบันเนื่องจากแนวโน้มไม่ถูกสังเกตใน Vss มีเพิ่มยา ค่า Km โดยประมาณ (67.28 mIU/ml) เป็นเกือบเหมือน SC50 ของ EPOSINO แนะนำที่ รวมตัวรับมีสัมพันธ์ใกล้ชิดกับการขจัดยาเสพติด (เช่น mediated ตัวรับยาตัดออก) saturable
ในความเข้มข้นพลาสมานานหลังจากเอส กระบวน และดูดซึมช้าจลนพลศาสตร์ฟลิปฟล็อปที่บ่งชี้ F ประมาณ (58.6%) ตกลงดีกับค่าที่กำหนดก่อนหน้านี้ 43-62% ผ่านการวิเคราะห์ noncompartmental หลังจากเอสดูแลอยู่ ศึกษาไม่มีก่อนหน้านี้ตรวจสอบค่า F ขึ้นอยู่กับปริมาณของเอส EPOSINO ในหนู ถึงแม้ว่า F ขึ้นอยู่กับปริมาณรังสีสำหรับเอสกระบวนทดสอบ และอยู่ในช่วงจาก 0.56 กับ 0.61 มันถูกไม่ถือว่าสำคัญ และ แทน ถูกประเมินเป็นพารามิเตอร์หนึ่งในเหมาะสมสุดท้าย

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เภสัชจลนศาสตร์ การนำเสนอรูปแบบดี PK จับโปรไฟล์โดยรวมของ eposino หลังจากที่ทั้งสองเส้นทางของการบริหารในแต่ละระดับ ขนาด ค่า PK พฤติกรรมพบว่าในการศึกษา ซึ่งสอดคล้องกับการศึกษาอื่น ๆแสดงในหนูการศึกษาได้แสดงให้เห็นว่าค่า PK ในปริมาณต่ำ eposino ที่เกิดจากความอิ่มตัวของการนำสารเข้าสู่เซลล์แบบใช้ตัวรับในไขกระดูก และม้ามในมนุษย์และหนู การกระจายการศึกษา radiolabeled eposino ในหนูพบว่า การแพร่กระจายของ eposino ทั้งในไขกระดูกและม้ามมี saturable ที่ปริมาณสูง อย่างไรก็ตามการกระจาย saturable ก็ไม่จําเป็นต้องในรุ่นปัจจุบัน เพราะไม่มีแนวโน้มพบในมหาวิทยาลัยกับการเพิ่มปริมาณ ประมาณกม. มูลค่า ( 67.28 Miu / ml ) คือเกือบจะเหมือนกับของ eposino sc50 บอกว่าตัวรับ เป็นความผูกพันที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการ saturable ของยา ( เช่น receptor-mediated ยาขจัด )
เป็นเวลานานหลังจากที่ซีความเข้มข้นของพลาสมาเคมีและการดูดซึมช้าบ่งชี้ฟลิปฟล็อปจลนศาสตร์ . ค่า F ( 58.6 % ) มีความสอดคล้องกับก่อนหน้านี้กำหนดค่า 43 62 % ผ่านการวิเคราะห์ noncompartmental หลังจากซี. ) ไม่มีการศึกษาก่อนหน้านี้ได้ตรวจสอบรายงาน F ค่าซี eposino ในหนู แม้ว่ารายงาน F สำหรับซี. เคมีทดสอบอยู่ระหว่าง 0.56 ถึง 0.61 ,มันไม่ถือว่าสำคัญ และ แทน ซึ่งเป็นพารามิเตอร์เดียวที่เหมาะสมในขั้นสุดท้าย