Background: Epigenetic modification

Background: Epigenetic modifications, such as DNA methylation,due to in utero exposures may play a critical role in early programming for childhood and adult illness. Maternal smoking is a major risk factor for multiple adverse health outcomes in children, but the underlying mechanisms are unclear.Objective: We investigated epigenome-wide methylationin cord blood of newborns in relation to maternal smoking during pregnancy.Methods: We examined maternal plasma cotinine (an objective biomarker of smoking) measured during pregnancy in relation to DNA methylation at 473,844 CpG sites (CpGs) in 1,062 newborn cord blood samples from the Norwegian Mother and Child Cohort Study (MoBa) using the Infinium Human Methylation450Bead Chip (450K).Results: We found differential DNA methylation at epigenome-wide statistical significance(p-value < 1.06 Ã 10-7) for 26 CpGs mapped to 10 genes. We replicated findings for CpGs in AHRR, CYP1A1, and GFI1 at strict Bonferroni-corrected statistical significance in a U.S. birth cohort. AHRR and CYP1A1 play a key role in the aryl hydrocarbon receptor signaling pathway,which mediates the detoxification of the components of tobacco smoke. GFI1 is involved in diverse developmental processes but has not previously been implicated in responses to tobacco smoke.Conclusions: We identified a set of genes with methylation changes present at birth in children whose mothers smoked during pregnancy. This is the first study of differential methylation across the genome in relation to maternal smoking during pregnancy using the 450K platform. Our findings implicate epigenetic mechanisms in the pathogenesis of the adverse health outcomes associated with this important in utero exposure.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

พื้นหลัง: การปรับเปลี่ยน epigenetic เช่นดีเอ็นเอ methylation เนื่องจากการเปิดรับในมดลูกอาจมีบทบาทที่สำคัญในการเขียนโปรแกรมล่วงหน้าสำหรับวัยเด็กและผู้ใหญ่เจ็บป่วย มารดาสูบบุหรี่เป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับหลายผลลัพธ์ด้านสุขภาพที่ไม่พึงประสงค์ในเด็ก แต่กลไกเป็น unclear.objective:เราตรวจสอบ epigenome ทั้งเลือดจากสายสะดือทารกแรกเกิดของ methylationin ในส่วนที่เกี่ยวกับการสูบบุหรี่ของมารดาในระหว่าง pregnancy.methods: เราตรวจสอบ cotinine พลาสมาของมารดา (biomarker วัตถุประสงค์ของการสูบบุหรี่) วัดระหว่างการตั้งครรภ์ที่เกี่ยวข้องกับดีเอ็นเอ methylation ที่ 473844 เว็บไซต์ CPG (cpgs) 1,062 ตัวอย่างแรกเกิดจากเลือดจากสายสะดือแม่ norwegian และการศึกษาการศึกษาของบุตร (Moba) โดยใช้ชิป INFINIUM methylation450bead มนุษย์ (450k) ผล. เราพบ me​​thylation ดีเอ็นเอที่แตกต่าง epigenome กว้างนัยสำคัญทางสถิติ (p-value <1.06 10 -7 ) 26 cpgs แมปไปยัง 10 ยีน เราทำซ้ำผลการวิจัยเพื่อ cpgs ใน ahrr, cyp1a1,และ gfi1 ที่ Bonferroni-แก้ไขเข้มงวดนัยสำคัญทางสถิติในเรา หมู่คนเกิด ahrr cyp1a1 และมีบทบาทสำคัญในทางเดิน aryl ไฮโดรคาร์บอนรับสัญญาณซึ่งไกล่เกลี่ยล้างพิษขององค์ประกอบของควันบุหรี่ gfi1 มีส่วนร่วมในกระบวนการพัฒนาที่หลากหลาย แต่ยังไม่ได้รับก่อนหน้านี้มีส่วนเกี่ยวข้องในการตอบสนองต่อ smoke.conclusions ยาสูบ:เราระบุชุดของยีนที่มีการเปลี่ยนแปลง methylation ปัจจุบันที่เกิดในเด็กที่มีมารดาที่สูบบุหรี่ระหว่างตั้งครรภ์ นี้คือการศึกษาแรกของเมธิลแตกต่างในจีโนมที่เกี่ยวข้องกับการสูบบุหรี่ระหว่างตั้งครรภ์มารดาใช้แพลตฟอร์ม 450kผลการวิจัยของเรามีส่วนกลไก epigenetic ในการเกิดโรคของผลลัพธ์ด้านสุขภาพที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการนี​​้มีความสำคัญในการเปิดรับมดลูก.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

พื้นหลัง: Epigenetic แก้ไข ปรับ เนื่องจากภาพใน utero เช่นอาจเล่นบทบาทสำคัญในการเขียนโปรแกรมก่อนการเจ็บป่วยของเด็กและผู้ใหญ่ เวชศาสตร์มารดาสูบบุหรี่เป็นปัจจัยเสี่ยงสำคัญหลายผลร้ายสุขภาพในเด็ก แต่อยู่ภายใต้กลไกชัดเจนวัตถุประสงค์: เราสอบสวนทั้ง epigenome methylationin สายเลือดด้านทารกแรกเกี่ยวกับแม่สูบบุหรี่ในระหว่างตั้งครรภ์วิธีการ: เราตรวจสอบ cotinine พลาสม่าแม่(ไบโอมาร์คผิดวัตถุประสงค์เกอร์ของบุหรี่) วัดในระหว่างตั้งครรภ์เกี่ยวกับปรับที่ 473,844 ประเภทวัสดุสิ้นเปลืองสถาน (CpGs) 1062 อย่างเลือดสายทารกจากแม่ที่นอร์เวย์และเด็ก Cohort ศึกษา (MoBa) โดยใช้การ Infinium มนุษย์ Methylation450Bead ชิ (450K)ผลลัพธ์: เราพบปรับส่วนที่นัยสำคัญทางสถิติทั้ง epigenome (ค่า p < 1.06 อยู่ 10-7) สำหรับ 26 CpGs แมปกับยีน 10 เราจำลองพบสำหรับ CpGs ใน AHRR, CYP1A1 และ GFI1 ที่เข้มงวด Bonferroni แก้ไขสถิติสำคัญใน cohort เกิดสหรัฐอเมริกา AHRR และ CYP1A1 เล่นบทบาทสำคัญในตัวรับไฮโดรคาร์บอน aryl ที่สัญญาณทางเดิน ที่ mediates ความของส่วนประกอบของยาสูบควัน GFI1 มีส่วนร่วมในกระบวนการพัฒนาที่หลากหลาย แต่ก่อนหน้านี้ไม่ได้เกี่ยวข้องในการตอบสนองต่อการสูบบุหรี่บทสรุป: เราสามารถระบุชุดของยีน มีการเปลี่ยนแปลงปรับอยู่ที่เกิดในเด็กที่มารดามีควันระหว่างการตั้งครรภ์ นี้เป็นการศึกษาแรกของส่วนที่แตกต่างปรับข้ามกลุ่มเกี่ยวกับแม่สูบบุหรี่ในระหว่างตั้งครรภ์ที่ใช้แพลตฟอร์ม 450 K กลไก epigenetic ในพยาธิกำเนิดของผลร้ายสุขภาพเกี่ยวข้องกับแสงใน utero นี้สำคัญอ้างอิงผลการวิจัยของเราด้วย

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

พื้นหลัง epigenetic การแก้ไขเช่น methylation ดีเอ็นเอเนื่องจากใน ภาพถ่าย utero อาจมีบทบาทที่สำคัญในการตั้งโปรแกรมสำหรับเด็กและผู้ใหญ่จากการเจ็บป่วย. ห้องพักแบบสูบบุหรี่ของผู้เป็นแม่เป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับผลลัพธ์ต่อ สุขภาพ ในหลายคนแต่กลไกพื้นฐานที่จะไม่ชัดเจน.วัตถุประสงค์เราได้ตรวจสอบเลือดสายไฟ methylationin epigenome - ความหลากหลายของทารกแรกเกิดในความสัมพันธ์ในการสูบบุหรี่ของผู้เป็นแม่ในระหว่างการตั้ง ครรภ์ .วิธีใดวิธีหนึ่งเราตรวจสอบของผู้เป็นแม่จอพลาสม่า cotinine ( biomarker วัตถุประสงค์ของแบบปลอดบุหรี่)วัดได้ในระหว่างการตั้ง ครรภ์ ในความสัมพันธ์กับ methylation ดีเอ็นเอที่ 473,844 ไซต์ CPG เดสก์ทอ( cpgs )ใน 1สายไฟสำหรับทารกแรกเกิด, 062 ตัวอย่างเลือดจากนอร์เวย์แม่และเด็กกลุ่มการศึกษา( moba )โดยใช้ infinium มนุษย์ methylation 450 ลูกปัดชิป( 450 กม.)ผลการเลือกที่รักมักที่ชังเราพบว่าดีเอ็นเอที่ methylation epigenome - กว้างสถิติความสำคัญ( P - ค่า< 1.06 ชา 10 < sup > - 7 )สำหรับ 26 cpgs ถูกแม็ปกับไคลเอ็นต์ 10 ยีน. เราจะทำซ้ำสำหรับการค้นพบ cpgs ใน ahrr 1 CYP 1และ gfi 1 ที่มีนัยสำคัญทางสถิติ bonferroni ชนิด IR - Corrected อย่างเคร่งครัดในกลุ่มคนสูงอายุการเกิดของสหรัฐอเมริกา. ahrr และ CYP 11 ที่มีบทบาทสำคัญที่ส่งสัญญาณในเส้นทางเดิน receptor aryl ไฮโดรคาร์บอนซึ่งอยู่ตรงกลางในกระบวนการล้างพิษของส่วนประกอบต่างๆของควันบุหรี่ gfi 1 มีส่วนร่วมในกระบวนการพัฒนาการที่มีความหลากหลายแต่ไม่มีการมีส่วนเกี่ยวข้องกับในการตอบกลับแบบปลอดบุหรี่โรงงานยาสูบได้ข้อสรุปก่อนตั้งค่าที่เราพบว่ามีการเปลี่ยนแปลงของยีน methylation ปัจจุบันที่เกิดในเด็กที่แม่รมควันในระหว่างการตั้ง ครรภ์ การศึกษานี้เป็นครั้งแรกที่แตกต่างกันของ methylation ข้ามยีนที่อยู่ในความสัมพันธ์ในการสูบบุหรี่ของผู้เป็นแม่ในระหว่างการตั้ง ครรภ์ โดยใช้แพลตฟอร์ม 450 Kจากการสำรวจของเรานำมาซึ่งกลไก epigenetic ในสาเหตุของโรคหลอดเลือดสมองการป้องกันของผลลัพธ์ต่อ สุขภาพ ที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่สำคัญใน utero นี้.