Cardiac endoplasmic reticulum (ER)

Cardiac endoplasmic reticulum (ER) stress through accumulation of misfolded proteins plays a pivotal role in cardiovascular diseases. In an attempt to reestablish ER homoeostasis, the unfolded protein response (UPR) is activated. However, if ER stress persists, sustained UPR activation leads to apoptosis. There is no available therapy for ER stress relief. Considering that aerobic exercise training (AET) attenuates oxidative stress, mitochondrial dysfunction and calcium imbalance, it may be a potential strategy to reestablish cardiac ER homoeostasis. We test the hypothesis that AET would attenuate impaired cardiac ER stress after myocardial infarction (MI). Wistar rats underwent to either MI or sham surgeries. Four weeks later, rats underwent to 8 weeks of moderate-intensity AET. Myocardial infarction rats displayed cardiac dysfunction and lung oedema, suggesting heart failure. Cardiac dysfunction in MI rats was paralleled by increased protein levels of UPR markers (GRP78, DERLIN-1 and CHOP), accumulation of misfolded and polyubiquitinated proteins, and reduced chymotrypsin-like proteasome activity. These results suggest an impaired cardiac protein quality control. Aerobic exercise training improved exercise capacity and cardiac function of MI animals. Interestingly, AET blunted MI-induced ER stress by reducing protein levels of UPR markers, and accumulation of both misfolded and polyubiquinated proteins, which was associated with restored proteasome activity. Taken together, our study provide evidence for AET attenuation of ER stress through the reestablishment of cardiac protein quality control, which contributes to better cardiac function in post-MI heart failure rats. These results reinforce the importance of AET as primary non-pharmacological therapy to cardiovascular disease.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ความเครียดโรคหัวใจ endoplasmic ลัม (ER) ผ่านการสะสมของ misfolded โปรตีนมีบทบาทสำคัญในโรคหัวใจและหลอดเลือด ในความพยายามที่จะสร้าง ER homoeostasis การตอบสนองก็โปรตีน (UPR) ถูกเปิดใช้งาน อย่างไรก็ตาม ถ้า ER ความเครียดยังคงอยู่ เปิดใช้งาน UPR ยั่งยืนนำไปสู่การตาย ไม่มีการรักษาสำหรับ ER บรรเทาความเครียดได้ พิจารณาว่า การฝึกออกกำลังกายแอโรบิก (AET) ฉุนเครียด ความผิดปกติยล และความไม่สมดุลของแคลเซียม มันอาจจะเป็นกลยุทธ์ที่มีศักยภาพเพื่อสร้างหัวใจ ER homoeostasis เราทดสอบสมมุติฐานว่า AET จะลดทอนความเครียด ER หัวใจบกพร่องหลังกล้ามเนื้อหัวใจตาย (MI) หนู Wistar ผ่าน MI หรือเสแสร้งผ่าตัด สี่สัปดาห์ต่อมา หนูผ่าน 8 สัปดาห์ของ AET ความเข้มปานกลาง กล้ามเนื้อหัวใจตายหนูแสดงความผิดปกติของหัวใจและปอดบวม หัวใจล้มเหลวที่แนะนำ ความผิดปกติของหัวใจในหนู MI ถูกขนาน โดยโปรตีนเพิ่มระดับของการแทนเครื่องหมาย (GRP78, DERLIN-1 และชบ), สะสมของ misfolded และ polyubiquitinated โปรตีน และ proteasome chymotrypsin เหมือนลดกิจกรรม ผลลัพธ์เหล่านี้แนะนำการควบคุมคุณภาพของโปรตีนบกพร่องโรคหัวใจ แอโรบิกออกกำลังกายการฝึกอบรมที่ดีขึ้นออกกำลังกายความจุและการทำงานหัวใจสัตว์ MI น่าสนใจ AET blunted ER MI ที่เกิดความเครียด โดยการลดระดับโปรตีนแทนเครื่องหมาย และสะสมของทั้ง misfolded และ polyubiquinated โปรตีน ซึ่งถูกเชื่อมโยงกับกิจกรรม proteasome การคืนค่า นำมารวมกัน ศึกษาของเราให้หลักฐานสำหรับลดทอน AET ER เครียดผ่าน reestablishment หัวใจโปรตีนคุณภาพ ซึ่งก่อให้เกิดการทำงานหัวใจดีขึ้นในหนูโพสต์ MI หัวใจล้มเหลว ผลลัพธ์เหล่านี้เสริมสร้างความสำคัญของ AET เป็นหลักไม่ใช่ทางเภสัชวิทยาบำบัดกับโรคหลอดเลือดหัวใจ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

หัวใจ endoplasmic reticulum (ER) ความเครียดผ่านการสะสมของโปรตีน misfolded มีบทบาทสำคัญในโรคหัวใจและหลอดเลือด ในความพยายามที่จะกอบกู้ homoeostasis ER การตอบสนองโปรตีนกางออก (UPR) ถูกเปิดใช้งาน แต่ถ้าความเครียด ER ยังคงมีการเปิดใช้งานอย่างต่อเนื่อง UPR นำไปสู่​​การตายของเซลล์ ไม่มีการรักษาด้วยการให้บริการสำหรับการบรรเทาความเครียด ER คือ พิจารณาว่าการฝึกอบรมการออกกำลังกาย (AET) ลดทอนความเครียด oxidative ผิดปกติยลและแคลเซียมไม่สมดุลก็อาจจะเป็นกลยุทธ์ที่มีศักยภาพในการกอบกู้ homoeostasis ER การเต้นของหัวใจ เราจะทดสอบสมมติฐานที่ว่าหลังทดเวลาจะผอมบกพร่องความเครียด ER หัวใจหลังจากกล้ามเนื้อหัวใจตาย (MI) หนูวิสตาร์เปลี่ยนไปอย่างใดอย่างหนึ่งหรือการผ่าตัด MI เสแสร้ง สี่สัปดาห์ต่อมาหนูเปลี่ยนไปถึง 8 สัปดาห์ปานกลางเข้มหลังทดเวลา หนูกล้ามเนื้อหัวใจตายที่แสดงความผิดปกติของการเต้นของหัวใจและอาการบวมน้ำปอดบอกหัวใจล้มเหลว ความผิดปกติของการเต้นของหัวใจในหนู MI ได้รับการขนานระดับโปรตีนที่เพิ่มขึ้นของเครื่องหมาย UPR (GRP78, Derlin-1 และสับ) การสะสมของ misfolded และโปรตีน polyubiquitinated และลดกิจกรรม proteasome chymotrypsin เหมือน ผลลัพธ์เหล่านี้แนะนำให้ควบคุมคุณภาพโปรตีนการเต้นของหัวใจที่มีความบกพร่อง การฝึกอบรมการออกกำลังกายที่ดีขึ้นความจุการออกกำลังกายและการทำงานของหัวใจของสัตว์ MI ที่น่าสนใจหลังทดเวลาทื่อความเครียด ER MI-ที่เกิดจากการลดระดับโปรตีนของเครื่องหมาย UPR และการสะสมของทั้งสอง misfolded และโปรตีน polyubiquinated ซึ่งได้รับการเชื่อมโยงกับกิจกรรม proteasome บูรณะ ที่ร่วมกันศึกษาของเราให้มีหลักฐานสำหรับการลดทอนทดเวลาของความเครียด ER ผ่านสถาปนาของการควบคุมคุณภาพโปรตีนการเต้นของหัวใจซึ่งก่อให้เกิดการทำงานของหัวใจดีขึ้นในการโพสต์ MI หนูหัวใจล้มเหลว ผลลัพธ์เหล่านี้เสริมสร้างความสำคัญของการทดเวลาเช่นการรักษาด้วยยาที่ไม่ใช่หลักของการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด