The prevalence of gestational diabe

The prevalence of gestational diabetes mellitus (GDM) has increased in recent decades because more pregnant women are older and/or overweight [1]. Although maternal obesity and GDM are accompanied by a higher mean birth weight, emerging evidence suggests that the fetuses may not reach their growth potential [2]. In rodents, a high-fat diet worsened reproductive outcome: less fetuses [3] and [4], lower fetal [5] and [6] and placental [5] weight, and placental oxidative stress [7] have been reported.

A lack of suitable animal models partly explains the paucity of studies on fetoplacental interactions in GDM pregnancies. The low-dose streptozotocin rat model has several disadvantages including the absence of maternal and fetal overweight [8]. A promising animal model for GDM is the C57BL/KsJ-Lepdb/+ mouse, also known as the Leprdb/+ (generally abbreviated as db/+) mouse [9]. Db/+ mice are heterozygous for a spontaneous loss-of-function mutation in the leptin receptor gene (Lepr). Whereas db/db mice are severely diabetic/obese and sterile, the db/+ counterparts show a milder phenotype and they can reproduce. In the non-pregnant state (at age 8 weeks), db/+ mice show increased fat mass and insulin resistance compared with wild-type (wt) mice but glucose tolerance is largely normal [9] and [10]. However, glucose tolerance is impaired during late gestation [9] and [11], and the weight of the fetuses at term is increased by 5–8% [9], [10], [11], [12] and [13].

GDM gravidas show an altered secretion pattern of adipokines (i.e., adipose tissue secretory products) with an increase in circulating tumour necrosis factor-α (TNF) concentrations as one of the most consistent changes [14], [15], [16], [17], [18] and [19]. Adipose tissue TNF expression is upregulated by the accumulation of M1 macrophages triggered by adipocyte hypertrophy [20]. In turn, TNF has been shown to induce insulin resistance [15], [21] and [22]. Db/+ mice showed a 2.5-fold overexpression of TNF mRNA in adipose tissue when fed a standard diet, and a >6-fold overexpression on a high-fat diet [10].

As a pleiotropic cytokine with a pro-apoptotic effect, excess TNF may affect placental morphology and function. Acting through the extrinsic apoptotic pathway, TNF binds to the cell surface ‘death receptors’ TNF receptor 1 (TNFR1) and TNFR2, and activates the effector caspase-3 [23]. Various cell types in the placenta express TNFR1 and TNFR2 [23], and high-dose TNF administration caused placental and decidual necrosis in the rat [24].

We hypothesized that TNF overexpression is one of the mechanisms that explains the deleterious effects of obesity or/and GDM on reproductive outcome. In C57BL/6 mice without db/+ mutation, TNF administration during the last week of gestation (continuous s.c. release, 4 μg in total) reduced fetal and placental weight at term by 5% and 7%, respectively [25]. In the current study, we explored the fetoplacental effects of TNF, administered using the same protocol, in db/+ mice fed a standard diet.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ความชุกของเบาหวานครรภ์ (GDM) ได้เพิ่มขึ้นในทศวรรษที่ผ่านมาล่าสุดเนื่องจากหญิงตั้งครรภ์มากกว่าเก่า หรือน้ำหนักเกิน [1] แม้ว่าโรคอ้วนแม่และ GDM มีพร้อม ด้วยน้ำหนักสูงหมายถึงเกิด เกิดใหม่หลักฐานแนะนำว่า fetuses ที่อาจถึงการเจริญเติบโตเป็นไปได้ [2] ในงาน อาหารไขมันสูง worsened ผลสืบพันธุ์: น้อย fetuses [3] และ [4], ลดครรภ์ [5] และ [6] และมีรายงานน้ำหนักรกลอก [5] และความเครียด oxidative รกลอก [7]ขาดรูปสัตว์เหมาะสมอธิบาย paucity ศึกษาใน fetoplacental การโต้ตอบในการตั้งครรภ์ GDM บางส่วน แบบหนู streptozotocin ปริมาณรังสีต่ำมีข้อเสียหลายที่รวมทั้งของแม่ และครรภ์น้ำหนักเกิน [8] แบบจำลองสัตว์สัญญาสำหรับ GDM เป็น C57BL/KsJ Lepdb / + เมาส์ หรือที่เรียกว่า Leprdb / + (ย่อโดยทั่วไปเป็น db / +) เมาส์ [9] Db / + หนูเป็น heterozygous สำหรับการกลายพันธุ์สูญเสียฟังก์ชันอยู่ในยีนตัวรับของ leptin (Lepr) ขณะหนู db/db จะ ใส่ และโรคเบาหวาน/อ้วนรุนแรง db / + คู่แสดง phenotype พะแนง และสามารถสร้าง ในไม่ใช่ตั้งครรภ์รัฐ (ที่อายุ 8 สัปดาห์), db / + หนูแสดงมวลไขมันเพิ่มขึ้น และอินซูลินต้านทานเปรียบเทียบกับป่าชนิด (wt) หนู แต่ยอมรับกลูโคสเป็นส่วนใหญ่ปกติ [9] [10] อย่างไรก็ตาม ยอมรับกลูโคสเป็นพิการในครรภ์ปลาย [9] [11], และน้ำหนักของ fetuses ที่ระยะจะเพิ่มขึ้น 5-8% [9], [10], [11], [12] [13] และGDM gravidas แสดงรูปแบบการหลั่งเปลี่ยนของ adipokines (เช่น เปลว secretory ผลิตภัณฑ์) ด้วยการเพิ่มการหมุนเวียนเนื้องอกการตายเฉพาะส่วนปัจจัยα (TNF) ความเข้มข้นเป็นหนึ่งสอดคล้องกันมากที่สุดเปลี่ยนแปลง [14], [15], [16], [17], [18] [19] และ นิพจน์ TNF เปลวเป็น upregulated โดยสะสมของ M1 บังเอิญถูกทริกเกอร์ โดย adipocyte hypertrophy [20] กลับ TNF ได้รับรับการแสดงเพื่อก่อให้เกิดการต้านทานอินซูลิน [15], [21] [22] และ Db / + หนูพบ overexpression 2.5-fold ของ TNF mRNA เปลว เมื่อเลี้ยงอาหารมาตรฐาน และ a > overexpression 6-fold ในอาหารไขมันสูง [10]เป็นการ pleiotropic อย่างไร cytokine กับผลโป apoptotic, TNF เกินอาจต่อสัณฐานวิทยารกลอกและฟังก์ชัน กระทำผ่านทางเดิน apoptotic สึกหรอ TNF binds กับผิวเซลล์ 'ตาย receptors' TNF ตัวรับ 1 (TNFR1) และ TNFR2 และเรียกใช้การ effector caspase-3 [23] เซลล์ชนิดต่าง ๆ ในรกเอ็กซ์เพรส TNFR1 และ TNFR2 [23], และสูงยา TNF จัดการเกิดการตายเฉพาะส่วนรกลอก และ decidual หนู [24]เราตั้งสมมติฐานว่าที่ TNF overexpression เป็นหนึ่งกลไกที่อธิบายถึงผลร้ายของโรคอ้วน หรือ / และ GDM ในผลสืบพันธุ์ ในหนู C57BL/6 โดย db / + กลายพันธุ์ TNF ดูแลในช่วงสัปดาห์สุดท้ายของครรภ์ (รุ่นเอสต่อเนื่อง μg 4 รวม) ลดลงและทารกในครรภ์ และรกลอกน้ำหนักที่ระยะ 5% และ 7% ตามลำดับ [25] ในการศึกษาปัจจุบัน เราอุดมผล fetoplacental ของ TNF ดูแลการใช้โพรโทคอเดียวกัน ใน db / + หนูเลี้ยงอาหารมาตรฐาน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ความชุกของโรคเบาหวานขณะตั้งครรภ์ (GDM) ได้เพิ่มขึ้นในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมาเพราะหญิงตั้งครรภ์ที่มีอายุมากขึ้นและ / หรือมีน้ำหนักเกิน [1] แม้ว่าโรคอ้วนมารดาและ GDM จะมาพร้อมกับค่าเฉลี่ยน้ำหนักแรกเกิดสูงกว่าหลักฐานที่เกิดขึ้นแสดงให้เห็นว่าทารกในครรภ์อาจไม่ถึงศักยภาพในการเติบโตของพวกเขา [2] ในหนูอาหารไขมันสูงแย่ลงผลการเจริญพันธุ์: ทารกน้อย [3] และ [4] ทารกในครรภ์ต่ำ [5] และ [6] และรก [5] น้ำหนักและความเครียดออกซิเดรก [7] ได้รับรายงาน. ขาดรูปแบบสัตว์ที่เหมาะสมส่วนหนึ่งอธิบายความยากจนของการศึกษาปฏิสัมพันธ์ fetoplacental ในการตั้งครรภ์ GDM ขนาดต่ำ streptozotocin แบบหนูมีหลายข้อเสียรวมถึงกรณีที่ไม่มีน้ำหนักเกินมารดาและทารกในครรภ์ [8] รูปแบบสัตว์ที่มีแนวโน้มสำหรับ GDM เป็น C57BL / KSJ-Lepdb / + เมาส์ยังเป็นที่รู้จัก Leprdb / + (ยากโดยทั่วไปเป็นฐาน / +) เมาส์ [9] Db / + หนูเป็น heterozygous สำหรับการสูญเสียการกลายพันธุ์ของฟังก์ชั่นที่เกิดขึ้นเองในยีนรับ leptin (lepr) ในขณะที่ฐานข้อมูล / หนูดีบีเป็นโรคเบาหวานอย่างรุนแรง / โรคอ้วนและหมัน dB / + คู่แสดงฟีโนไทป์ milder และพวกเขาสามารถทำซ้ำ ในรัฐที่ไม่ได้ตั้งครรภ์ (ที่อายุ 8 สัปดาห์), ฐานข้อมูล / + หนูแสดงเพิ่มมวลไขมันและความต้านทานต่ออินซูลินเมื่อเทียบกับป่าประเภท (น้ำหนัก) หนู แต่ทนทานต่อกลูโคสเป็นส่วนใหญ่ปกติ [9] และ [10] แต่ความทนทานต่อกลูโคสบกพร่องในระหว่างการตั้งครรภ์ในช่วงปลาย [9] และ [11], และน้ำหนักของทารกในครรภ์ที่ยาวจะเพิ่มขึ้น 5-8% [9] [10] [11] [12] และ [13 ]. GDM gravidas แสดงรูปแบบการหลั่งการเปลี่ยนแปลงของ adipokines (เช่นเนื้อเยื่อไขมันผลิตภัณฑ์หลั่ง) ด้วยการเพิ่มการไหลเวียนของเนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัยα (TNF) ความเข้มข้นเป็นหนึ่งในการเปลี่ยนแปลงที่สอดคล้องกันมากที่สุด [14], [15], [16 ], [17], [18] และ [19] การแสดงออกของ TNF เนื้อเยื่อไขมันเป็น upregulated จากการสะสมของ macrophages M1 เรียกโดยยั่วยวน adipocyte [20] ในทางกลับกัน TNF ได้รับการแสดงที่จะทำให้เกิดภาวะดื้อต่ออินซูลิน [15], [21] และ [22] Db / + หนูแสดงให้เห็นแสดงออก 2.5 เท่าของ mRNA TNF ในเนื้อเยื่อไขมันเมื่อเลี้ยงอาหารมาตรฐานและ> แสดงออก 6 เท่าในอาหารที่มีไขมันสูง [10]. ในฐานะที่เป็นไซโตไคน์ pleiotropic กับผล pro-apoptotic, TNF ส่วนเกินอาจมีผลต่อสัณฐานวิทยารกและฟังก์ชั่น รักษาการผ่านทางเดิน apoptotic ภายนอก, TNF ผูกกับเซลล์ผิว 'รับความตาย' รับ TNF 1 (TNFR1) และ TNFR2 และเปิดใช้งานเอฟเฟ caspase-3 [23] เซลล์ชนิดต่างๆในรกแสดง TNFR1 และ TNFR2 [23] และการบริหาร TNF ขนาดสูงเกิดจากรกและเนื้อร้ายนานมานี้พบในหนู [24]. เราตั้งสมมติฐานว่าแสดงออก TNF เป็นหนึ่งในกลไกที่อธิบายถึงผลกระทบที่เป็นอันตรายของโรคอ้วนหรือ / และ GDM กับผลการเจริญพันธุ์ ใน C57BL / 6 หนูโดยไม่ต้อง dB / + การกลายพันธุ์, การบริหาร TNF ในช่วงสัปดาห์สุดท้ายของการตั้งครรภ์ (SC ปล่อยอย่างต่อเนื่อง 4 ไมโครกรัมทั้งหมด) ลดน้ำหนักทารกในครรภ์และรกที่ระยะ 5% และ 7% ตามลำดับ [25] ในการศึกษาในปัจจุบันที่เราสำรวจผลกระทบ fetoplacental ของ TNF ยาโดยใช้โปรโตคอลเดียวกันในฐานข้อมูล / + หนูที่เลี้ยงด้วยอาหารที่มีมาตรฐาน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ความชุกของภาวะเบาหวานขณะตั้งครรภ์ ( GDM ) ได้เพิ่มขึ้นในทศวรรษที่ผ่านมาเนื่องจากหญิงตั้งครรภ์มากกว่าเก่า และ / หรืออ้วน [ 1 ] ถึงแม้ว่าแม่และภาวะโรคอ้วนจะพร้อม โดยสูงกว่าค่าเฉลี่ยน้ำหนักแรกเกิดที่เกิดขึ้นใหม่หลักฐานชี้ว่า ทารกในครรภ์อาจไม่ถึงศักยภาพของพวกเขา [ 2 ] ในหนูที่เป็นไขมันสูงและระยะสืบพันธุ์ : ผลน้อยตัวอ่อน [ 3 ] และ [ 4 ]ล่างของทารกในครรภ์ [ 5 ] และ [ 6 ] และ [ 5 ] น้ำหนักคนไทยและคนไทย oxidative ความเครียด [ 7 ] มีการรายงาน

ขาดรูปแบบสัตว์เหมาะสมส่วนหนึ่งอธิบายถึงความขัดสนของการศึกษาใน fetoplacental ปฏิสัมพันธ์ในภาวะการตั้งครรภ์ ที่ขนาดยาต่ำ streptozotocin หนูแบบมีข้อเสียหลายประการรวมทั้งการขาดของแม่และทารกอ้วน [ 8 ]รูปแบบสัตว์สัญญาสำหรับ GDM เป็น c57bl / ksj lepdb / เมาส์ , ที่รู้จักกันเป็น leprdb / ( มักย่อเป็น dB / ) เมาส์ [ 9 ] เดซิเบล / หนูเป็น homozygous สำหรับการสูญเสียฉับพลันของฟังก์ชันการกลายพันธุ์ในยีนเลปทินรีเซพเตอร์ ( อัตราการเข้าร่วมกำลังแรงงาน ) ส่วน DB / DB หนูอย่างรุนแรงโรคเบาหวาน / ตุ๊และปลอดเชื้อ , ดีบี / คู่แสดงฟีโนไทป์และ milder พวกเขาสามารถทำซ้ำในรัฐไม่ตั้งครรภ์ ( อายุ 8 สัปดาห์ ) , ดีบี / หนูแสดงเพิ่มมวลไขมันและความต้านทานต่ออินซูลินเมื่อเทียบกับยา ( WT ) แต่หนูความอดทนกลูโคสเป็นส่วนใหญ่ปกติ [ 9 ] และ [ 10 ] แต่ความอดทนกลูโคสเป็นพิการในระหว่างตั้งครรภ์ช้า [ 9 ] และ [ 11 ] และ น้ำหนักของทารกที่ระยะเพิ่มขึ้น 5 - 8 % [ 9 ] , [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] และ [ 13 ] .

ภาวะ gravidas แสดงการเปลี่ยนแปลงรูปแบบของการ adipokines ( เช่นเนื้อเยื่อไขมันพบสินค้า ) ด้วยการเพิ่มปัจจัยเนื้องอกเนื้อร้ายหมุนเวียน - α ( TNF ) ความเข้มข้นเป็นหนึ่งของการเปลี่ยนแปลงที่สอดคล้องกันมากที่สุด [ 14 ] , [ 15 ] [ 16 ] , [ 17 ] , [ 18 ] และ [ 19 ] เนื้อเยื่อไขมันเพิ่มขึ้น upregulated การแสดงออกจากการสะสมของ M1 macrophages ถูกทริกเกอร์ โดยอะดิโปซัยท์ยั่วยวน [ 20 ] ในการเปิดTNF ได้รับการแสดงที่จะทำให้เกิดความต้านทานต่ออินซูลิน [ 15 ] , [ 21 ] และ [ 22 ] เดซิเบล / หนูมี 2.5-fold overexpression ของ TNF mRNA ในเนื้อเยื่อไขมันเมื่อเลี้ยงอาหารมาตรฐานและ > overexpression 6 เท่าเป็นในไขมันสูง [ 10 ] .

เป็นไซโตไคน์ pleiotropic กับผลโปรกลุ่มที่มีระยะเกิน , อาจมีผลต่อสัณฐานวิทยาคนไทยและฟังก์ชัน การแสดงผ่านกลุ่มที่มีภายนอกทางเดิน ,TNF จับกับเซลล์ผิว ' ความตาย ' TNF receptor ตัวรับ 1 ( tnfr1 ) และ tnfr2 และกระตุ้น ( การศึกษาลักษณะ [ 23 ] เซลล์ชนิดต่าง ๆในรกและบริการ tnfr1 tnfr2 [ 23 ] และการบริหารยา TNF ทำให้คนไทยในผนังมดลูกของหนู

[ 24 ]เราตั้งสมมุติฐานว่า TNF overexpression เป็นหนึ่งในกลไกที่อธิบายถึงผลกระทบที่เป็นอันตรายของโรคอ้วนหรือ / และผลภาวะเจริญพันธุ์ ใน c57bl / 6 db / หนูไม่มีการกลายพันธุ์ การบริหารเพิ่มขึ้นในช่วงสัปดาห์สุดท้ายของการตั้งครรภ์ ( ต่อเนื่องซี. รุ่น 4 μกรัมรวม ) และน้ำหนักที่ลดลงของคนไทยในระยะ 5% และ 7% ตามลำดับ [ 25 ] ในการศึกษาปัจจุบันเราสำรวจผล fetoplacental ของ TNF บริหาร การใช้โปรโตคอลเดียวกัน ใน DB / หนูเลี้ยงอาหารมาตรฐาน