based prodrugs have gained signific

based prodrugs have gained significant interest for drug delivery
(Lee, Kim, Lee, & Jon, 2009; Sabaa, Mohamed, Mohamed, Khalil, &
Abd El Latif, 2010; Tokura, Miura, Johmen, Nishi, & Nishimura, 1994;
Wang et al., 2011) to increase the longevity of therapeutic agents
in the circulation and direct antitumor drugs to the tumor tissues
through passive accumulation in the tumor.
In polymeric prodrug design, polymer linkage plays a crucial
role in determining therapeutic potentials. Amino and small peptide
linkers are widely used (Greenwald, 2001; Mitsunori, Hiroyuki,
Toshiro, Takehiko, & Satoshi, 2000) due to their chemical versatility
for covalent conjugation and biodegradability, which can be
specific substrates for plasmin enzyme and proteinases whose concentration
are much higher in various kinds of tumor mass (Ding
et al., 2012).
In this work, for improving water-solubility, systemic circulation
time, and pharmacokinetic profiles of Mel, Mel-OCM-chitosan
conjugates linked with different amino acid spacers (including lglycine
(Gly), l-phenylalanine (Phe), l-leucine (Leu) and l-proline
(Pro)) were synthesized. The solubility, in vitro drug release, cell
cytotoxicity of Mel-OCM-chitosan conjugates were systematically
investigated. It was expected that the conjugates would be soluble
and stable during circulation, while in the targeted cells, the
conjugates would lead to a controlled release of Mel.
2. Experimental
2.1. Materials
OCM-chitosan (molecular weight 8.6×104, degree of deacetylation
91% and degree of substitution 85%) was purchased from
Qingdao Xunbo Biotechnology Co., Ltd. (China). Mel was purchased
from Suzhou Lide Chemistry Co., Ltd. (China). Amino
acids were purchased from Aladdin Reagent Co., Ltd. (China).
1-(3-Dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide hydrochloride
(EDC·HCl), 1,3-dicyclohexyl carbodiimide (DCC) and
N-hydroxysuccinimide (NHS) were obtained from Sinopharm
Chemical Reagent Co., Ltd. (Shanghai, China). 3-(4,5-Dimethylthiazol-
2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT) was
purchased from Sigma–Aldrich Chemical Co., Ltd. (St. Louis, MO).
Adult male Sprague-Dawley rats (200–225 g) were obtained from
Hubei Experimental Animal Center (Wuhan, China). All other
reagents were of analytical grade, and used as received without
further purification. RPMI8226 cells were purchased from ATCC
(USA) and grown in RPMI 1640 medium containing 12% fetal calf
serum, 2 mM l-glutamine, 100 U/mL penicillin and 100 g/mL
streptomyci

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

prodrugs ตามที่ได้รับความสนใจอย่างมากสำหรับการส่งมอบยาเสพติด
(ลีคิมลีและจอน 2009; Sabaa,
ฮาเหม็ดฮาเหม็ดคาลิลและอับเอฟรา, 2010; Tokura, Miura, Johmen, Nishi และ Nishimura 1994;
วัง et al., 2011)
เพื่อเพิ่มอายุการใช้งานของตัวแทนการรักษาในการไหลเวียนและยาต้านโดยตรงกับเนื้อเยื่อของเนื้องอกผ่านการสะสมเรื่อย
ๆ ในเนื้องอก.
ในการออกแบบ prodrug
พอลิเมอเชื่อมโยงลิเมอร์เล่นเป็นสิ่งสำคัญที่มีบทบาทในการกำหนดศักยภาพในการรักษา อะมิโนและเปปไทด์ขนาดเล็ก
linkers ใช้กันอย่างแพร่หลาย (วาล์ด 2001; Mitsunori ฮิโรยูกิ,
Toshiro, ทาเคฮิโกะและซาโตชิ, 2000)
เนื่องจากความเก่งกาจทางเคมีของพวกเขาสำหรับการผันโควาเลนต์และย่อยสลายทางชีวภาพซึ่งสามารถเป็นพื้นผิวที่เฉพาะเจาะจงสำหรับเอนไซม์ plasmin และเอนไซม์ที่มีความเข้มข้นอยู่เพิ่มสูงขึ้นมากในหลายชนิดของมวลเนื้องอก (Ding et al., 2012). ในงานนี้สำหรับการปรับปรุงน้ำละลายไหลเวียนของระบบเวลาและรูปแบบทางเภสัชจลนศาสตร์ของเมลเมล-OCM-ไคโตซานconjugates เชื่อมโยงกับ spacers กรดอะมิโนที่แตกต่างกัน ( รวมทั้ง lglycine (Gly) l-phenylalanine (เพ) l-leucine (Leu) และ l-โพรลีน(Pro)) ถูกสังเคราะห์ สามารถในการละลายในการปลดปล่อยตัวยาในหลอดทดลองเซลล์พิษของเมล-OCM-ไคโตซาน conjugates ถูกระบบการตรวจสอบ มันเป็นที่คาดว่า conjugates จะละลายน้ำได้และมีเสถียรภาพในช่วงการไหลเวียนในขณะที่เซลล์เป้าหมายที่conjugates จะนำไปสู่การควบคุมการปลดปล่อยของเมล. 2 การทดลอง2.1 วัสดุOCM-ไคโตซาน (น้ำหนักโมเลกุล 8.6 × 104 ระดับของสิก91% และระดับของการทดแทน 85%) ซื้อมาจากชิงเต่าXunbo เทคโนโลยีชีวภาพ จำกัด (จีน) เมลถูกซื้อจากซูโจว Lide เคมี จำกัด (จีน) อะมิโนกรดที่ซื้อมาจากอรีเอเจน จำกัด (จีน). 1- (3-Dimethylaminopropyl) ไฮโดรคลอไร -3-ethylcarbodiimide (EDC · HCl), 1,3-dicyclohexyl carbodiimide (DCC) และN-hydroxysuccinimide (NHS) ที่ได้รับจาก Sinopharm สารเคมี จำกัด (เซี่ยงไฮ้) 3 (4,5-Dimethylthiazol- 2 YL) -2,5-diphenyl tetrazolium โบรไมด์ (MTT) ได้ซื้อมาจากSigma-Aldrich เคมิคอล จำกัด (เซนต์หลุยส์). ผู้ใหญ่ชายหนูสปราก-Dawley (200-225 g) ที่ได้รับจากมณฑลหูเป่ย์ศูนย์ทดลองสัตว์(หวู่ฮั่นประเทศจีน) อื่น ๆ ทั้งหมดน้ำยาเป็นของเกรดวิเคราะห์และใช้เป็นที่ได้รับโดยไม่บริสุทธิ์ต่อไป เซลล์ RPMI8226 ที่ซื้อมาจาก ATCC (USA) และที่ปลูกใน RPMI 1640 ที่มีขนาดกลาง 12% จากลูกวัวเซรั่ม2 มิลลิ l-glutamine 100 penicillin U / มิลลิลิตรและ 100 กรัม / มิลลิลิตรstreptomyci

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ได้รับความสนใจจากสารประกอบสำคัญสำหรับยา
( ลี คิม ลี &จอน , 2009 ; sabaa Mohamed Mohamed คาลิน , , , , &
อับดุลเอล ลาติฟ , 2010 ; โทคุระมิอุระ johmen นิชิ&นิชิมูระ , 2537 ;
Wang et al . , 2011 ) เพื่อเพิ่มอายุการใช้งานของ รักษาโรค
ในการไหลเวียนและเหมาะสมตรงยาเนื้องอกผ่านเรื่อยๆสะสมในเนื้อเยื่อ

เนื้องอกในการออกแบบโรคกลัวพอลิเมอร์ การเชื่อมโยงพอลิเมอร์มีบทบาทสําคัญ
ในการกำหนดศักยภาพในการรักษา กรดอะมิโน และเปปไทด์ linkers
ขนาดเล็กที่ใช้กันอย่างแพร่หลาย ( กรีนวอลด์ , 2001 ; mitsunori , ฮิโรยูกิ ,
โทชิโร่ ทาเคฮิโกะ & , ซาโตชิ , 2000 ) เนื่องจากทางเคมีหลากหลาย
สำหรับการโควาเลนต์และย่อยสลายทางชีวภาพซึ่งสามารถ
พื้นผิวที่เฉพาะเจาะจงสำหรับเอนไซม์พลาสมิน
proteinases ที่สมาธิและที่สูงมากในชนิดต่าง ๆ ของมวลเนื้องอก ( ติ๊ง
et al . , 2012 ) .
ในงานนี้ เพื่อปรับปรุงระบบน้ำ การละลายเวลาไหลเวียน
และเภสัชจลนศาสตร์โปรไฟล์ของเมล เมล โอซีเ มไคโตซาน
สารประกอบเชื่อมโยงกับ spacers กรดอะมิโนที่แตกต่างกัน ( รวมถึง lglycine
( GLY ) ฟีนิลอะลา ( เพ ) แอล ( Name ) และโพร
( Pro ) ได้ . การละลายตัวยาในหลอดทดลองเซลล์
ความเป็นพิษของเมลไคโตซานได้อย่างเป็นระบบ
สารประกอบโอซีเ มศึกษา ก็คาดว่าจะเป็นสารประกอบที่ละลาย
และมั่นคงในการไหลเวียนในขณะที่เป้าหมายเซลล์
สารประกอบจะนำไปสู่การควบคุมการปลดปล่อยของเมล .
2 ทดลอง
2.1 . ไคโตซานโอซีเ มวัสดุ
( น้ำหนักโมเลกุลเท่ากับ 8.6 × 104 , ระดับดีอะเซทิลเลชัน
91% และระดับการแทนที่ 85% ) ซื้อมาจาก
ชิงเต่า xunbo เทคโนโลยีชีวภาพ Co . , Ltd . ( จีน ) เมลถูกซื้อจากซูโจว
Lide เคมี Co . , Ltd . ( จีน ) กรดอะมิโน
ซื้อมาจากอลาดดินรีเอเจนต์ Co . , Ltd . ( จีน )
1 - ( 3-dimethylaminopropyl ) - 3-ethylcarbodiimide ไฮโดรคลอไรด์
( EDC ด้วย HCl ) 1,3-dicyclohexyl carbodiimide
( DCC ) และn-hydroxysuccinimide ( NHS ) ที่ได้รับจาก sinopharm
เคมีรีเอเจนต์ Co . , Ltd . ( เซี่ยงไฮ้ , จีน ) 3 - ( 4,5-dimethylthiazol -
2-yl ) - 2,5-diphenyl tetrazolium โบรไมด์ ( MTT ) คือ
ซื้อจากซิกม่า Aldrich และ Chemical Co . , Ltd . ( St . Louis , MO )
ผู้ใหญ่หนู Sprague ต่อการ ( 200 – 225 กรัม ) ที่ได้รับจาก
ศูนย์สัตว์ทดลอง ( มณฑลหูเป่ย์หวู่ฮั่น , จีน ) สารเคมีอื่น ๆทั้งหมดถูกวิเคราะห์
เกรดและใช้เป็นได้รับโดยไม่
บริสุทธิ์เพิ่มเติม rpmi8226 เซลล์ ซื้อมาจาก ATCC
( USA ) และเติบโตใน RPMI 1640 ขนาดกลางที่มี 12 %
2 มิลเซรั่มของลูกวัว , Glutamine , 100 U / ml เพนนิซิลินและ 100  g / ml
streptomyci