Following an overnight fast of at l

Following an overnight fast of at least 10 hours, subjects
received the intravenous infusion. The intravenous solution
contained the appropriate dose of linagliptin in a solution of
0.9% NaCl and was administered in a volume of 40mL over 90
minutes. The placebo infusion consisted of 0.9% NaCl solution
only. Subjects were kept under close medical surveillance until
at least 24 hours after drug administration. Standardized meals
were served at approximately 2.5, 5, 9 and 12 hours after the
start ofthe intravenous infusion. Linagliptin lOmg tablets were
administered, after an overnight fast of at least 10 hours, with
240 mL of water while the subjects were standing.
Pharmacokinetic Methods
Blood samples (2.7 mL) for measuring plasma concentrations
of linagliptin were taken from a cubital or forearm vein in an
EDTA blood-drawing tube for pharmacokinetic assessments predose, at 30, 60, 90 (the end of the infusion), 92, 95, 100 and 105
minutes, and at 2.0, 2.25, 2.5, 3.0, 3.5, 4.0, 5.0, 6.0, 8.0, 12.0 and
24.0 hours after the start of the infusion; and pre-dose, at 15, 30
and 45 minutes, and at 1.0, 1.5,2.0,3.0,4.0,6.0,8.0, 12.0 and 24.0
hours after oral administration. Blood samples were also taken on
days 3,4,5,6,8 and 9 when the subjects attended the study unit for
walk-in visits. The total blood volumes taken per subject for
pharmacokinetic purposes were approximately 150 mL in groups
1, 2 and 4, and approximately 240 mL in group 3. Plasma was
obtained by centrifugation of the EDTA-anticoagulated blood.
Urine was collected in containers over the following time
intervals: pre-dose and at 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24^8, 48-72,
72-96 and 96-120 hours, with subjects emptying their bladders
at the end of each interval. Plasma and urine samples were
stored at or below -20°C prior to analysis. Plasma and urine
concentrations of linagliptin were analysed by fully validated
methods using high-performance liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry with [' 'C^Jlinagliptin as an
internal standard, as previously described.'^! Quantification of
linagliptin in plasma was accurate to within ±5.2%, with variability of

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ดังต่อไปนี้ได้อย่างรวดเร็วในชั่วข้ามคืนอย่างน้อย 10 ชั่วโมง, วิชา
ได้รับการฉีดเข้าทางหลอดเลือดดำ การแก้ปัญหาทางหลอดเลือดดำ
มีปริมาณที่เหมาะสมของ linagliptin ในการแก้ปัญหาของ
0.9% NaCl และเป็นยาในปริมาณ 40ml กว่า 90 นาที
แช่ยาหลอกประกอบด้วยของการแก้ปัญหาโซเดียมคลอไรด์ 0.9%
เพียง วิชาที่ถูกเก็บไว้ภายใต้การดูแลทางการแพทย์อย่างใกล้ชิดจนกระทั่ง
อย่างน้อย 24 ชั่วโมงหลังจากที่รับประทานยา อาหารมาตรฐาน
ถูกนำมาเสิร์ฟที่ประมาณ 2.5, 5, 9 และ 12 ชั่วโมงหลังจากที่เริ่มต้น
ofthe ดำชง แท็บเล็ต lomg linagliptin ถูก
ยาหลังจากที่รวดเร็วในชั่วข้ามคืนอย่างน้อย 10 ชั่วโมงด้วย
240 มล. ของน้ำในขณะที่วิชาที่กำลังยืนอยู่.

วิธีการทางเภสัชจลนศาสตร์ตัวอย่างเลือด (2.7 มล. ) สำหรับการวัดความเข้มข้นในพลาสมา
จาก linagliptin ถูกพรากไปจากหลอดเลือดดำที่แขน cubital หรือในหลอด EDTA
เลือดวาดภาพสำหรับ predose การประเมินผลทางเภสัชจลนศาสตร์, วันที่ 30, 60, 90 (จุดสิ้นสุดของการแช่), 92, 95, 100 และ 105 นาที
และที่ 2.0 , 2.25, 2.5, 3.0, 3.5, 4.0, 5.0, 6.0, 8.0, 12.0 และ 24.0
ชั่วโมงหลังจากที่เริ่มต้นของการฉีดและยา pre-ที่ 15, 30
และนาที 45, และที่ 1.0, 1.5,2.0 , 3.0,4.0,6.0,8.0, 12.0 และ 24.0
ชั่วโมงหลังจากที่การบริหารช่องปาก ตัวอย่างเลือดก็ถูกเอาในวันที่
3,4,5,6,8 และ 9 เมื่ออาสาเข้าร่วมหน่วยการศึกษาสำหรับการเข้าชม
Walk-in ปริมาณเลือดทั้งหมดที่นำมาต่อเรื่องเพื่อวัตถุประสงค์ทางเภสัชจลนศาสตร์
ประมาณ 150 มล. ในกลุ่ม
1, 2 และ 4 และประมาณ 240 มล. ในกลุ่มที่ 3 พลาสม่าเป็น
ได้โดยการหมุนเหวี่ยงของเลือด EDTA-anticoagulated.
ปัสสาวะถูกเก็บรวบรวมในภาชนะบรรจุในช่วงเวลาดังต่อไปนี้ช่วง
: ก่อนและยาที่ 0-4 ที่ 4-8, 8-12, 12-24, 24
8, 48-72, 72-96 และ
96-120 ชั่วโมง ด้วยวิชาตะกอนกระเพาะของพวกเขา
ในตอนท้ายของแต่ละช่วงเวลา พลาสม่าและตัวอย่างปัสสาวะที่ถูกเก็บไว้
ที่หรือต่ำกว่า -20 ° C ก่อนที่จะมีการวิเคราะห์ พลาสม่าและความเข้มข้นของปัสสาวะ
linagliptin วิเคราะห์โดยการตรวจสอบอย่างเต็มที่
วิธีการใช้ที่มีประสิทธิภาพสูงของเหลว chromatography ควบคู่ไปกับการควบคู่กับมวลสาร ['' c jlinagliptin

เป็นมาตรฐานภายในตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้. '
! ปริมาณ linagliptin
ในพลาสม่าที่ถูกต้องภายใน± 5.2% ด้วยความแปรปรวนของ <6.1% ปริมาณ linagliptin ในปัสสาวะที่ถูกต้องภายใน± 3.9% ด้วยความแปรปรวนของ <3.5% ต่ำ
ข้อ จำกัด ของปริมาณเป็น 0.1 nmol / ลิตรและ 1.0 nmol / ลิตรสำหรับพลาสม่า
และปัสสาวะตามลำดับ
ขับถ่ายปัสสาวะสะสมที่คำนวณขึ้นอยู่กับช่วงเวลาที่เก็บเป็นครั้งแรกที่ความเข้มข้น
linagliptin ลดลงต่ำกว่าวงเงินที่ต่ำกว่าปริมาณ.

เภสัชวิธีการสำหรับการประเมินของพลาสมากิจกรรม DPP-4, ตัวอย่างเลือด
(2.7 มล. ) ถูกพรากไปที่เดียวกัน timepoints และพลาสม่าเป็น
ที่ได้รับในลักษณะเดียวกับตัวอย่าง pharmae​​okinetic.
กิจกรรมของพลาสม่า DPP-4 ได้รับการวิเคราะห์โดยวิธี
ตรวจสอบโดยใช้การวิเคราะห์กิจกรรมของเอนไซม์มีการตรวจสอบการเรืองแสงตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้. '
l ทดสอบประสิทธิภาพการทำงานที่ได้รับการประเมินในช่วง
การศึกษาโดยการวิเคราะห์ร่วมของหกในบ้านมาตรฐาน
เป็นตัวอย่างการควบคุมคุณภาพในการทำงานในแต่ละแผ่น / และ
ความไม่แน่ชัดของการกำหนด% ของกิจกรรม DPP-4 อยู่ระหว่าง
จาก 0.0% เป็น 8.5% ร้อยละของพลาสม่า DPP-4
กิจกรรมที่ได้รับการพล็อตกับความเข้มข้น linagliptin พลาสม่าและผลสูงสุด
sigmoid (e


) รุ่นถูกนำมาใช้เพื่อตรวจสอบความเข้มข้น
ที่ประสบความสำเร็จ 50% ofthe en
, (EC50) และ
เนินเขาสัมประสิทธิ์ (แฟชัน).
noncompartmentai การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์
การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ noncompartmentai linaglip

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ต่อเร็วการค้างคืนอย่างน้อย 10 ชั่วโมง หัวข้อ
รับคอนกรีตฉีด การแก้ปัญหาทางหลอดเลือดดำ
ประกอบด้วยปริมาณที่เหมาะสมของ linagliptin ใน of
0.9% โซลูชัน NaCl และถูกจัดการกับปริมาณ 40mL 90 กว่า
นาที คอนกรีตประการประกอบด้วย 0.9% NaCl โซลูชัน
เท่านั้น เรื่องที่ถูกเก็บไว้ภายใต้การเฝ้าระวังทางการแพทย์ปิดจนถึง
น้อย 24 ชั่วโมงหลังจากยา มาตรฐานอาหาร
เปิดให้บริการที่ประมาณ 2.5, 5, 9 และ 12 ชั่วโมงหลังจาก
จุดเริ่มต้นของคอนกรีตทางหลอดเลือดดำ มีเม็ด lOmg Linagliptin
ดูแล หลังอย่างรวดเร็วการค้างคืนอย่างน้อย 10 ชั่วโมง กับ
240 mL ของน้ำขณะเรื่องการ ยืนการ
วิธี Pharmacokinetic
เลือดตัวอย่าง (2.7 mL) สำหรับวัดความเข้มข้นของพลาสมา
ของ linagliptin ได้ถูกนำมาจากหลอดเลือดดำมีเดียนหรือปลายแขนในการ
หลอดเลือดวาด EDTA ประเมิน pharmacokinetic predose, 30, 60, 90 (ท้ายที่คอนกรีต), 92, 95, 100 และ 105
นาที และที่ 2.0, 2.25, 2.5, 3.0, 3.5, 4.0, 5.0, 6.0, 8.0, 12.0 และ
24.0 ชั่วโมงหลังจากเริ่มต้นของคอนกรีต และ ยาก่อน ที่ 15, 30
45 นาที และ 1.0, 1.5,2.0,3.0,4.0,6.0,8.0, 12.0 และ 24.0
ชั่วโมงหลังจากการดูแลช่องปาก เลือดตัวอย่างยังถ่ายบน
วัน 3,4,5,6,8 และ 9 เมื่อเรื่องเข้าร่วมหน่วยศึกษาสำหรับ
เดินในการเข้าชม ปริมาณเลือดทั้งหมดมาต่อเรื่อง
pharmacokinetic ประสงค์ได้ประมาณ 150 มล.ในกลุ่ม
1, 2 และ 4 และประมาณ 240 mL ในกลุ่ม 3 พลาสมาถูก
รับ โดย centrifugation เลือด EDTA anticoagulated.
รวบรวมปัสสาวะไว้ในภาชนะบรรจุช่วงเวลาต่อไปนี้
ช่วง: ยาก่อน และ ที่ 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24
8, 48-72,
72-96 และ 96-120 ชั่วโมง กับเรื่องล้างของ bladders
เมื่อจบแต่ละช่วง ตัวอย่างพลาสมาและปัสสาวะถูก
เก็บที่ หรือต่ำ กว่า-20 ° C ก่อนที่จะวิเคราะห์ พลาสม่าและปัสสาวะ
ความเข้มข้นของ linagliptin ได้ถูก analysed โดยตรวจสอบทั้งหมด
วิธีใช้ chromatography เหลวประสิทธิภาพสูงควบคู่กับตัวตามกันไปรเมทด้วย [' ' C
Jlinagliptin เป็นการ
มาตรฐานภายใน การอธิบายไว้ก่อนหน้านี้เป็น '
! นับของ
linagliptin ในพลาสมาถูกต้องภายใน ±5.2% กับความแปรผันของ < 6.1% นับของ linagliptin ในปัสสาวะถูกต้องภายใน ±3.9% กับความแปรผันของ < 3.5% ล่าง
จำกัดนับได้ 0.1 nmol/L และ nmol/L 1.0 สำหรับ
พลาสมาและปัสสาวะ ตามลำดับ การขับถ่ายท่อปัสสาวะสะสม
คำนวณถึงช่วงคอลเลกชันแรกที่ linagliptin
ความเข้มข้นลดลงต่ำกว่าขีดจำกัดล่างของนับ
วิธี Pharmacodynamic
สำหรับวัดพลาสม่ากิจกรรม DPP-4,
(2.7 mL) ตัวอย่างเลือดที่ถ่ายที่ timepoints เดียวกัน และมีพลาสม่า
ได้รับในลักษณะเดียวกันสำหรับตัวอย่าง pharmaeokinetic
การพลาสม่า DPP 4 ถูก analysed โดยการตรวจ
วิธีการวิเคราะห์กิจกรรมของเอนไซม์ด้วย fluorescence ตรวจ อธิบายไว้ก่อนหน้านี้เป็น '
l ผลการดำเนินงานวิเคราะห์
ประเมินในระหว่างการศึกษา โดยวิเคราะห์ร่วมหกในบ้าน
มาตรฐานเป็นตัวอย่างการควบคุมคุณภาพในแต่ละรัน/แผ่น และ
imprecision ของกำหนดการกิจกรรม DPP-4% อยู่ในช่วง
จาก 0.0% ถึง 8.5% เปอร์เซ็นต์ของพลาสม่า DPP 4 กิจกรรม
ถูกพล็อตกับความเข้มข้น linagliptin พลาสม่า และ
sigmoid มีผลสูงสุด (E


) รุ่นถูกใช้เพื่อกำหนด
ความเข้มข้นที่ได้รับ 50% ของน้ำ
, (EC50) และ
สัมประสิทธิ์ฮิลล์ (คูณลาด) .
วิเคราะห์ Pharmacokinetic Noncompartmentai
วิเคราะห์ pharmacokinetic noncompartmentai ของ linaglip

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ต่อไปนี้:ที่พักค้างคืนได้อย่างรวดเร็วในที่อย่างน้อย 10 ชั่วโมงวิชา
ซึ่งจะช่วยได้รับคำปรึกษาที่แพร่ โซลูชันที่ผู้เชี่ยวชาญ
มีอยู่ขนาดที่เหมาะสมของ linagliptin ในโซลูชันของ
0.9 NaCl %และได้บริหารในระดับเสียงที่ 40 มล.กว่า 90
ใช้เวลาเดินทางไม่กี่นาที แพร่โรเชสเตอร์รัฐที่ประกอบด้วย 0.9% NaCl โซลูชัน
เท่านั้น มีวัตถุอยู่ ภายใต้ การเฝ้าระวังทางการแพทย์อยู่ใกล้จนกว่า
ตามมาตรฐานเวลาอย่างน้อย 24 ชั่วโมงหลังจากการให้ยา. มาตรฐานอาหาร
ซึ่งจะช่วยจัดให้บริการอยู่ที่ประมาณ 2.5 59 และ 12 ชั่วโมงหลังจากแพร่โดย Download
เริ่มที่ เม็ด lomg linagliptin
ซึ่งจะช่วยบริหารจัดการได้อย่างรวดเร็วหลังจากพักค้างคืนที่ของที่อย่างน้อย 10 ชั่วโมงพร้อมด้วย 240 มล.
ของน้ำในขณะที่เรื่องที่กำลังยืน.ตัวอย่างวิธีการ

pharmacokinetic เลือด( 2.7 มล.)สำหรับการวัดความเข้มข้นจอพลาสม่า
ของ linagliptin เป็นไปได้หรือที่ cubital ข้อศอกอารมณ์ในที่
edta เลือด - ภาพ ท่อดูดฝุ่นสำหรับการประเมิน pharmacokinetic predose ,ที่ 30 , 60 , 90 (ที่แพร่), 92 , 95 , 100 และ 105
นาทีและที่ 2.0 , 2.25 , 2.5 , 3.0 , 3.5 , 4.0 , 5.0 , 6.0 , 8.0 , 12.0 และ 24.0 ชั่วโมง
หลังจากที่เริ่ม( Start )ของที่ฉีดและก่อน - ยา,ที่ 15 , 30
และ 45 นาทีและที่ 1.0 , 1.5 ,2.0,3.0,4.0,6.0,8.0 , 12.0 และ 24.0
ชั่วโมงหลังจากการบริหารงาน ภายใน ช่องปาก. ตัวอย่างเลือดมาบน
วัน 3,4,5,6,8 และ 9 เมื่อเรื่องเข้าร่วมประชุมชุดการศึกษาสำหรับ
ซึ่งจะช่วยในการเที่ยวชมยัง มีปริมาณเลือดที่ได้ทั้งหมดต่อเรื่องสำหรับวัตถุประสงค์
pharmacokinetic ประมาณ 150 มล.ในกลุ่ม
1 , 2 และ 4 และประมาณ 240 มล.ในกลุ่ม 3 จอพลาสมาเป็น
ซึ่งจะช่วยได้โดยผลิตของเลือด edta - anticoagulated .
ปัสสาวะถูกเก็บรวบรวมใน ภาชนะ บรรจุในเวลาต่อไปนี้:
ช่วงที่ยาและที่ 0-4 4-8 4-8 4-8 8-12 8-12 8-12 12-24 12-24 12-24 24
8 48-72
72-96 และ 96-120 ชั่วโมงพร้อมด้วยวัตถุการเทฝุ่นออกจาก bladders
ของพวกเขาในช่วงปลายของแต่ละช่วง ตัวอย่างปัสสาวะและพลาสมาเป็น
เก็บไว้ในหรือด้านล่าง: 20 ° C ก่อนการวิเคราะห์ ความเข้มข้นปัสสาวะ
พลาสมาและของ linagliptin ก็วิเคราะห์โดยผ่านการทดสอบอย่างสมบูรณ์
ตามมาตรฐานวิธีการผสมน้ำยาทำความสะอาดโดยใช้ chromatography ประสิทธิภาพ สูงพร้อมด้วยตัว spectrometry มวลชนพร้อมด้วย['' C
jlinagliptin เป็นมาตรฐาน ภายใน
ที่อธิบายไว้.'
คำนวณปริมาณของ
linagliptin ในจอพลาสมาเป็นเพื่อความถูกต้อง ภายใน ± 5.2% พร้อมด้วยได้ของ< 6.1% คำนวณปริมาณของ linagliptin ในปัสสาวะเป็นเพื่อความถูกต้อง ภายใน ± 3.9% พร้อมด้วยได้ของ< 3.5% ด้านล่าง
ตามมาตรฐานการจำกัดความจึงจำเป็นต้องมีอยู่ 0.1 nmol /ลิตรและ 1.0 nmol / L สำหรับ
พลาสมาและปัสสาวะตามลำดับ รวมระบบทางเดินปัสสาวะขี้
ซึ่งจะช่วยจะคำนวณขึ้นไปที่คอลเลคชั่นช่วงแรกที่ linagliptin
ความเข้มข้นลดลงด้านล่างที่ลดข้อจำกัดของจึงจำเป็นต้องมี.

pharmacodynamic วิธีการสำหรับการประเมินของจอพลาสม่า DPP - 4 กิจกรรม,เลือดตัวอย่าง
( 2.7 มล.)เป็นไปได้ที่เดียวกับ timepoints พลาสมาและเป็น
ได้รับในลักษณะเดียวกันกับที่ pharmaeokinetic ตัวอย่าง.
การทำงานของพลาสม่า DPP - 4 ก็วิเคราะห์โดยได้รับการรับรองโดยใช้วิธีการ
ซึ่งจะช่วยให้การทำงานของเอนไซม์สอบพร้อมด้วยคุณสมบัติฟลูเรซ - เซ็นซการตรวจจับที่อธิบายไว้.'
L สอบ ประสิทธิภาพ
ซึ่งจะช่วยเป็นการประเมินในระหว่างที่มีการเรียนโดยผู้ร่วมการวิเคราะห์ของ 6 ในที่พัก
ตามมาตรฐาน คุณภาพ การควบคุมตัวอย่างในแต่ละ Run /แผ่นและ
imprecision ของการกำหนดกิจกรรม% DPP - 4 ว่า Fixed Ranged Discount Promotion
จาก 0.0% เป็น 8.5% ที่เป็นเปอร์เซ็นต์ของจอพลาสมา DPP - 4 กิจกรรม
ซึ่งจะช่วยเป็นแม่กับพลาสม่า linagliptin สมาธิและ
รูปโค้งกลับอย่างตัว C หรือ S สูงสุดมีผลบังคับใช้( อี


)รุ่นใช้ในการกำหนด
ซึ่งจะช่วยให้ความเข้มข้นที่ได้รับ 50% Download แบบห้องน้ำในตัว
,( EC 50 )และ
เนินเขาตัวเลข(ลาดปัจจัย)..

noncompartmentai pharmacokinetic การวิเคราะห์การวิเคราะห์ pharmacokinetic noncompartmentai ของ linaglip ได้