New product development with the in

New product development with the innovative biomolecular sublingual immunotherapy formulations for the management of allergic rhinitis
Medical and Scientific Department, Stallergenes, Milan, Italy; Interdepartmental Centre of Bioclimatology, University of Florence, Florence, Italy; Allergy and Clinical Immunology Section, Azienda Sanitaria di Prato, Prato, Italy; Experimental Allergy Unit, IDI-IRCCS, Rome, Italy; Department of Clinical and Experimental Medicine, University of Parma, Parma, Italy; Allergy/Pulmonary Rehabilitation, ICP Hospital, Milan, Italy; 7Department of Pediatrics, Allergy Unit, University of Messina, Messina, Italy
Abstract: The molecular allergy technique, currently defined as component-resolved diagnosis, significantly improved the diagnosis of allergy, allowing for differentiation between molecules actually responsible for clinical symptoms (genuine sensitizers) and those simply cross-reacting or shared by several sources (panallergens), thus influencing the appropriate management of a patient's allergy. This also concerns allergen immunotherapy (AIT), which may be prescribed more precisely based on the component-resolved diagnosis results. However, the advance in diagnosis needs to be mirrored in AIT. According to consensus documents and to expectations of specialists, therapy should be based on standardized extracts containing measured amounts of the clinically relevant molecules, ie, the major allergens. The new generation of extracts for sublingual immunotherapy fulfills these requirements and are thus defined as biomolecular (BM). BM refers to natural extracts with a defined content of major allergens in micrograms. All Staloral BM products are indicated for the treatment of allergic rhinitis with or without asthma. The effectiveness of AIT is related to its ability to modify the immunological response of allergic subjects. The 5-grass and house dust mite extracts were evaluated addressing the T helper 1, T helper 2, and T helper 3 cells by polymerase chain reaction array on mRNA extracted from Waldeyer's ring tissue (adenoids). Sublingual immunotherapy with a defined content of major allergens in micrograms induced a strong downregulation of genes involved in T helper 2 and T helper 1 activation and function, allowing the definition of the immunologic effect as "bio-homeostatic". This clinical and immunological model must be implemented with respect to other allergens, thus expanding the application of a treatment with a unique disease-modifying capacity.
Keywords: allergen immunotherapy, allergy, component resolved diagnosis, major allergens, allergen molecules
Corrigendum for this paper has been published

Introduction
The birth of molecular allergology was a major advance in the diagnosis of hypersensitivity diseases. In fact, the technique of component resolved diagnosis, measuring the specific IgE antibodies to individual allergen molecules (natural or recombinant), rather than to the entire sources containing them, provides more precise data for the diagnosis.1 In particular, separating the molecules actually responsible for clinical symptoms (genuine sensitizers) from those simply cross-reacting or shared by several sources (panallergens) allows for the identification of causative allergens in polysensitized patients and, hence, appropriate management of the patient’s allergy.2 This is true for food allergy3 and is of paramount importance with respect to respiratory allergy. Actually, more refined and precise pollen maps were recently obtained by using molecular techniques in place of the common measurement of pollen grains.

As far as the prescription of allergen immunotherapy (AIT) is concerned, Sastre et al demonstrated that the use of molecular diagnosis substantially changed the previous decision, which was based on conventional diagnosis.5 This observation was confirmed also in children with pollen allergy.6 However, the concern is the choice of the allergen source to be used (birch pollen, grass pollen, olive pollen, etc) but not the molecular composition of the extract. In fact, the possibility of performing a tailored AIT, that is, based on products containing a composition of recombinant allergens reproducing the patient’s individual sensitization profile, has long been envisioned.7 However, considering the large number of different sensitization profiles, the commercial availability of these products is unlikely, due to the high cost required to register each product. Notably, a controlled trial on patients with rhinoconjunctivitis induced by birch pollen showed that the clinical efficacy of two preparations containing the recombinant or natural major allergen Bet v 1 from birch pollen was similar to that of a high-quality, licensed birch pollen extract.8 Indeed, this shows a noninferiority of the molecular preparations versus high-quality conventional extracts, and makes apparent that when the diagnosis is sound and the AIT product fulfills the quality standards, the results are clinically comparable to molecular preparations.
The importance of titrating the major allergen content in micrograms (μg) was recently supported by the opinions of allergy specialists. In a recent survey, specialists evaluated the importance of the different issues with respect to AIT, ranking high the documentation of the content of the major allergens in μg, along with the level of evidence-based validation of efficacy and safety, and the standardization of the products.9 Actually, consensus documents on AIT view the documentation on the content of major allergens in μg as a need to be met by producers.10,11 This is also a requirement by the European Medicine Agency guidelines for the production and quality of AIT preparations.12
Here, we review the background and the characteristics of Staloral biomolecular (BM) products for AIT, based on defined contents in μg of major allergens.
Production technology
Each allergen source contains a large number of components, some of them eliciting a specific IgE response. The frequency of IgE binding in a population of patients allergic to a given source, higher or lower than 50%, defines major allergens and minor allergens, respectively.13 For decades, allergen extracts for AIT were measured by their protein content, the protein nitrogen unit being the most used quantification unit; but, in the 1980s, the development of international standards redefined biological potency units.14 Among these units, the histamine equivalent in prick testing, the biological units, and the bioequivalent allergen units were the most used. Table 1 shows the characteristics of such units.15 In 2008, the CREATE (Certified REference Materials for Allergenic Products and Validation of MeThods for their Quantification) project, involving research laboratories, allergen manufacturers, clinical researchers, and biotech companies from European Union member states, was launched with the aim to develop certified reference materials for allergen extracts and to validate the enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA) for the measurement of major allergens.16

Table 1 Biological potency units for allergen extracts
Abbreviations: BAU, bioequivalent allergen unit; BU, biological unit; HEP, histamine equivalent in prick testing.
The measurement in μg of the content in major allergens of allergenic products is currently considered mandatory in the certification of their quality.11,15 Every manufacturer of allergen extracts has its in-house reference standard measuring the allergenic potency. For extracts from Stallergenes (Antony, France), the potency is measured by the index of reactivity (IR) per milliliter, with 100 IR/mL corresponding to the allergenic potency of an extract eliciting a mean wheal diameter of 7 mm by skin prick tests performed in patients allergic to the specific allergen source.17 The product Staloral300, obtained from the same source material used for BM products but titrated only in IR, was demonstrated to be efficacious by 20 double-blind, placebo-controlled trials on patients allergic to pollens and dust mites.18 The quantification of allergens is generally made by antibody-based techniques such as radioimmunoassay, ELISA, radial immunodiffusion, and rocket immunoelectrophoresis (RIE), but due to the variations of measurement depending on the technique used, the modern approach used in production to quantify the relevant allergens is also based on mass spectrometry (MS).19 MS is an analytical technique that produces spectra of the masses of the atoms or molecules comprising a sample of material, which was applied since 2002 in the study of allergens.20 The use of these techniques, ie, the quantification in μg with the respective measurement in 100 IR, led to the documentation of the correspondence between IR and μg for the different allergens (Table 2). The use of MS has overcome the limitation of antibody-based immunoassays, which, because of the variability of the natural allergen structure, often resulted in excess of specificity and, consequently, in an underestimated allergen concentration. Instead, MS is able to detect the peptides that are conserved in all the different isoforms, allowing the proper quantification of allergens naturally occurring in different isoforms, such as the group 1 allergens from grass pollen or Der p 2 from Dermatophagoides pteronyssinus.21 Another prerequisite for quality is the stability of the product, which is essential in maintaining allergenic potency. High temperature is the most critical factor affecting stability. The Staloral extracts for AIT from Stallergenes were tested for temperature during transport in the warm season, as occurs when the product is sent from the manufacturer to a patient’s house, using a thermal-insulating packaging. ELISA-inhibition tests of extracts subjected to temperatures up to 45°C showed that an immunologic activity higher than 75% of that measured in the production phase was

Introduction
The birth of molecular allergology was a major advance in the diagnosis of hypersensitivity diseases. In fact, the technique of component resolved diagnosis, measuring the specific IgE antibodies to individual allergen molecules (natural or recombinant), rather than to the entire sources containing them, provides more precise data for the diagnosis.1 In particular, separating the molecules actually responsible for clinical symptoms (genuine sensitizers) from those simply cross-reacting or shared by several sources (panallergens) allows for the identification of causative allergens in polysensitized patients and, hence, appropriate management of the patient’s allergy.2 This is true for food allergy3 and is of paramount importance with respect to respiratory allergy. Actually, more refined and precise pollen maps were recently obtained by using molecular techniques in place of the common measurement of pollen grains.

As far as the prescription of allergen immunotherapy (AIT) is concerned, Sastre et al demonstrated that the use of molecular diagnosis substantially changed the previous decision, which was based on conventional diagnosis.5 This observation was confirmed also in children with pollen allergy.6 However, the concern is the choice of the allergen source to be used (birch pollen, grass pollen, olive pollen, etc) but not the molecular composition of the extract. In fact, the possibility of performing a tailored AIT, that is, based on products containing a composition of recombinant allergens reproducing the patient’s individual sensitization profile, has long been envisioned.7 However, considering the large number of different sensitization profiles, the commercial availability of these products is unlikely, due to the high cost required to register each product. Notably, a controlled trial on patients with rhinoconjunctivitis induced by birch pollen showed that the clinical efficacy of two preparations containing the recombinant or natural major allergen Bet v 1 from birch pollen was similar to that of a high-quality, licensed birch pollen extract.8 Indeed, this shows a noninferiority of the molecular preparations versus high-quality conventional extracts, and makes apparent that when the diagnosis is sound and the AIT product fulfills the quality standards, the results are clinically comparable to molecular preparations.
The importance of titrating the major allergen content in micrograms (μg) was recently supported by the opinions of allergy specialists. In a recent survey, specialists evaluated the importance of the different issues with respect to AIT, ranking high the documentation of the content of the major allergens in μg, along with the level of evidence-based validation of efficacy and safety, and the standardization of the products.9 Actually, consensus documents on AIT view the documentation on the content of major allergens in μg as a need to be met by producers.10,11 This is also a requirement by the European Medicine Agency guidelines for the production and quality of AIT preparations.12
Here, we review the background and the characteristics of Staloral biomolecular (BM) products for AIT, based on defined contents in μg of major allergens.
Production technology
Each allergen source contains a large number of components, some of them eliciting a specific IgE response. The frequency of IgE binding in a population of patients allergic to a given source, higher or lower than 50%, defines major allergens and minor allergens, respectively.13 For decades, allergen extracts for AIT were measured by their protein content, the protein nitrogen unit being the most used quantification unit; but, in the 1980s, the development of international standards redefined biological potency units.14 Among these units, the histamine equivalent in prick testing, the biological units, and the bioequivalent allergen units were the most used. Table 1 shows the characteristics of such units.15 In 2008, the CREATE (Certified REference Materials for Allergenic Products and Validation of MeThods for their Quantification) project, involving research laboratories, allergen manufacturers, clinical researchers, and biotech companies from European Union member states, was launched with the aim to develop certified reference materials for allergen extracts and to validate the enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA) for the measurement of major allergens.16
 
Table 1 Biological potency units for allergen extracts
Abbreviations: BAU, bioequivalent allergen unit; BU, biological unit; HEP, histamine equivalent in prick testing.
The measurement in μg of the content in major allergens of allergenic products is currently considered mandatory in the certification of their quality.11,15 Every manufacturer of allergen extracts has its in-house reference standard measuring the allergenic potency. For extracts from Stallergenes (Antony, France), the potency is measured by the index of reactivity (IR) per milliliter, with 100 IR/mL corresponding to the allergenic potency of an extract eliciting a mean wheal diameter of 7 mm by skin prick tests performed in patients allergic to the specific allergen source.17 The product Staloral300, obtained from the same source material used for BM products but titrated only in IR, was demonstrated to be efficacious by 20 double-blind, placebo-controlled trials on patients allergic to pollens and dust mites.18 The quantification of allergens is generally made by antibody-based techniques such as radioimmunoassay, ELISA, radial immunodiffusion, and rocket immunoelectrophoresis (RIE), but due to the variations of measurement depending on the technique used, the modern approach used in production to quantify the relevant allergens is also based on mass spectrometry (MS).19 MS is an analytical technique that produces spectra of the masses of the atoms or molecules comprising a sample of material, which was applied since 2002 in the study of allergens.20 The use of these techniques, ie, the quantification in μg with the respective measurement in 100 IR, led to the documentation of the correspondence between IR and μg for the different allergens (Table 2). The use of MS has overcome the limitation of antibody-based immunoassays, which, because of the variability of the natural allergen structure, often resulted in excess of specificity and, consequently, in an underestimated allergen concentration. Instead, MS is able to detect the peptides that are conserved in all the different isoforms, allowing the proper quantification of allergens naturally occurring in different isoforms, such as the group 1 allergens from grass pollen or Der p 2 from Dermatophagoides pteronyssinus.21 Another prerequisite for quality is the stability of the product, which is essential in maintaining allergenic potency. High temperature is the most critical factor affecting stability. The Staloral extracts for AIT from Stallergenes were tested for temperature during transport in the warm season, as occurs when the product is sent from the manufacturer to a patient’s house, using a thermal-insulating packaging. ELISA-inhibition tests of extracts subjected to temperatures up to 45°C showed that an immunologic activity higher than 75% of that measured in the production phase was

0/5000

จาก: -

เป็น: -

ผลลัพธ์ (ไทย) 1: [สำเนา]

คัดลอก!

พัฒนาผลิตภัณฑ์ใหม่กับสูตร sublingual immunotherapy วทคร ๕๐๘ นวัตกรรมสำหรับการจัดการของ rhinitis แพ้ฝ่ายแพทย์ และวิทยาศาสตร์ Stallergenes มิลาน อิตาลี ศูนย์ interdepartmental ของ Bioclimatology มหาวิทยาลัยฟลอเรนซ์ ฟลอเรนซ์ อิตาลี โรคภูมิแพ้และคลินิกภูมิคุ้มกันวิทยาส่วน ปราโต้ Azienda Sanitaria di ปราโต้ อิตาลี โรคภูมิแพ้ทดลองหน่วย IDI IRCCS โรม อิตาลี ภาควิชาเวชศาสตร์คลินิก และทดลอง ทยาลัยปาร์มา ปาร์มา อิตาลี โรคภูมิแพ้/ระบบทางเดินหายใจฟื้นฟู โรงพยาบาล ICP มิลาน อิตาลี 7Department กุมาร หน่วยโรคภูมิแพ้ มหาวิทยาลัยของ Messina, Messina อิตาลีบทคัดย่อ: เทคนิคโมเลกุลภูมิแพ้ กำหนดให้เป็นแก้ไขส่วนประกอบการวินิจฉัย ในปัจจุบันอย่างมีนัยสำคัญปรับปรุงการวินิจฉัยของโรคภูมิแพ้ ช่วยให้การสร้างความแตกต่างระหว่างโมเลกุลที่จริงชอบอาการทางคลินิก (แท้ sensitizers) และเหล่านั้นเพียง cross-reacting หรือใช้ร่วมกันจากหลายแหล่ง (panallergens), จึง มีอิทธิพลต่อการจัดการที่เหมาะสมของผู้ป่วยโรคภูมิแพ้ นี้ยังเกี่ยวข้องกับ allergen immunotherapy (เอไอที), ซึ่งอาจกำหนดได้แม่นยำมากตามผลการวินิจฉัยแก้ไขคอมโพเนนต์ อย่างไรก็ตาม ล่วงหน้าในการวินิจฉัยต้องใช้มิเรอร์ในเอไอที ตามเอกสารมติ และความคาดหวังของผู้เชี่ยวชาญ บำบัดควรขึ้นอยู่กับสารสกัดมาตรฐานที่ประกอบด้วยวัดจำนวนโมเลกุลที่เกี่ยวข้องทางคลินิก ie สำคัญสารก่อภูมิแพ้ รุ่นใหม่ของสารสกัดสำหรับ sublingual immunotherapy ตอบสนองความต้องการเหล่านี้ และจึงถูกกำหนดเป็นวทคร ๕๐๘ (BM) BM ถึงสารสกัดจากธรรมชาติกับเนื้อหาที่กำหนดไว้ของสารก่อภูมิแพ้สำคัญใน micrograms ผลิตภัณฑ์ Staloral BM ทั้งหมดจะแสดงสำหรับการรักษาแพ้ rhinitis มี หรือไม่ มีโรคหอบหืด ประสิทธิภาพของเอไอทีเกี่ยวข้องกับความสามารถในการปรับเปลี่ยนการตอบสนองภูมิคุ้มกันเรื่องแพ้ 5-หญ้าและบ้านฝุ่นไรบางส่วนถูกประเมินกำหนดผู้ช่วย T 1, T ผู้ช่วยเหลือ 2 และทีเซลล์ผู้ช่วย 3 โดยเรย์ปฏิกิริยาลูกโซ่พอลิเมอเรสใน mRNA ที่สกัดจากเนื้อเยื่อของแหวนของ Waldeyer (adenoids) Immunotherapy sublingual กับเนื้อหาที่กำหนดไว้ของสารก่อภูมิแพ้สำคัญใน micrograms เกิดแรง downregulation ของยีนที่เกี่ยวข้องกับผู้ช่วย T 2 และ T 1 ตัวช่วยเปิดใช้งาน และ ฟังก์ชัน การให้คำนิยามของผล immunologic เป็น "ไบโอ-homeostatic" รุ่นนี้ทางคลินิก และภูมิคุ้มกันต้องนำมาใช้กับอื่น ๆ สารก่อภูมิแพ้ ขยายแอพลิเคชันของการรักษาด้วยกำลังเฉพาะโรคปรับเปลี่ยนดังนั้นคำสำคัญ: allergen immunotherapy ภูมิแพ้ แก้ไขส่วนประกอบการวินิจฉัย สารก่อภูมิแพ้สำคัญ allergen โมเลกุลCorrigendum กระดาษนี้ถูกเผยแพร่แนะนำเกิดของโมเลกุล allergology ล่วงหน้าสำคัญในการวินิจฉัยโรคที่ไวต่อยาได้ ในความเป็นจริง เทคนิคประกอบแก้ไขการวินิจฉัย การวัดที่เฉพาะ IgE แอนตี้ ให้ allergen แต่ละโมเลกุล (ธรรมชาติ หรือ recombinant), ไม่ ใช่แหล่งทั้งหมดที่ประกอบด้วยให้ ให้ข้อมูลชัดเจนมากขึ้นสำหรับการ diagnosis.1 โดยเฉพาะ แยกโมเลกุลจริงชอบอาการทางคลินิก (แท้ sensitizers) จาก cross-reacting หรือใช้ร่วมกันหลายแหล่ง (panallergens) เพียงแค่อนุญาตให้รหัสของสาเหตุการสารก่อภูมิแพ้ในผู้ป่วย polysensitized และ ดังนั้น เหมาะสมของ allergy.2 ของผู้ป่วยนี้เป็นจริงสำหรับอาหาร allergy3 และมีความสำคัญสูงสุดกับโรคภูมิแพ้ทางเดินหายใจ จริง ยิ่งบริสุทธิ์ และละเอียดละอองเกสรแผนที่ได้เมื่อเร็ว ๆ นี้ได้รับ โดยใช้เทคนิคโมเลกุลแทนวัด pollen ธัญพืชทั่วไปเป็นที่เกี่ยวข้องใบสั่งยาของ allergen immunotherapy (เอไอที) Sastre et al แสดงว่า ใช้การวินิจฉัยระดับโมเลกุลมากเปลี่ยนก่อนหน้าตัดสินใจ ซึ่งเป็นไปตามธรรมดา diagnosis.5 สังเกตนี้ได้รับการยืนยันนอกจากนี้ในเด็กที่มีละอองเกสร allergy.6 อย่างไรก็ตาม ความกังวลเป็นทางเลือกของแหล่ง allergen จะใช้ (เบิร์ชละอองเกสร หญ้าละอองเกสรละอองเกสร มะกอก ฯลฯ) แต่ไม่ส่วนประกอบระดับโมเลกุลของสารสกัด ในความเป็นจริง สามารถดำเนินการเฉพาะเอง นั่นคือ โดยใช้ผลิตภัณฑ์ที่ประกอบด้วยส่วนประกอบของสารก่อภูมิแพ้ recombinant ที่คงสภาวะของผู้ป่วยแต่ละ sensitization โปรไฟล์ ได้ envisioned.7 อย่างไรก็ตาม พิจารณาจำนวนมากของโพรไฟล์ต่าง ๆ sensitization ความพร้อมทางการค้าของผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่น่า เนื่องจากค่าใช้จ่ายสูงต้องลงทะเบียนแต่ละผลิตภัณฑ์ ยวด ทดลองควบคุมในผู้ป่วยที่มี rhinoconjunctivitis ที่เกิดจากละอองเกสรเบิร์ชพบว่า ประสิทธิภาพทางคลินิกของเตรียมสองประกอบด้วย allergen หลักธรรมชาติ หรือ recombinant เดิมพัน v 1 จากเบิร์ชละอองเกสรถูกที่ extract.8 ละอองเกสรเบิร์ช คุณภาพสูง ได้รับใบอนุญาตเป็น Indeed นี้แสดง noninferiority ของที่เตรียมโมเลกุลเมื่อเทียบกับคุณภาพทั่วไปสารสกัดจาก และทำให้ชัดเจนที่เมื่อวินิจฉัยเป็นเสียง และผลิตภัณฑ์เองตามมาตรฐานคุณภาพ ผลได้ทางคลินิกที่เทียบเท่ากับเตรียมโมเลกุลความสำคัญของ titrating เนื้อหาสำคัญ allergen ใน micrograms (μg) ล่าสุดได้รับการสนับสนุนตามความเห็นของผู้เชี่ยวชาญโรคภูมิแพ้ ในการสำรวจล่าสุด ผู้เชี่ยวชาญประเมินความสำคัญของปัญหาต่าง ๆ เกี่ยวกับเอไอที การจัดอันดับสูงเอกสารเนื้อหาของสารก่อภูมิแพ้สำคัญใน μg กับระดับของใช้หลักฐานการตรวจสอบประสิทธิภาพและความปลอดภัย และมาตรฐานของ products.9 จริง เอกสารมติเองดูเอกสารประกอบกับเนื้อหาของสารก่อภูมิแพ้สำคัญใน μg เป็นความจำเป็นที่จะพบ โดย producers.10 , 11 นี้เป็นความต้องการ โดยหน่วยงานแพทย์ยุโรปแนวทางสำหรับการผลิตและคุณภาพของเอไอที preparations.12ที่นี่ เราทบทวนพื้นหลังและลักษณะของผลิตภัณฑ์ Staloral วทคร ๕๐๘ (BM) สำหรับเอไอที ตามเนื้อหาที่กำหนดไว้ใน μg ของสารก่อภูมิแพ้ที่สำคัญเทคโนโลยีการผลิตแต่ละแหล่ง allergen ประกอบด้วยจำนวนมากส่วนประกอบ บางส่วนของพวกเขาตอบสนองเฉพาะ IgE eliciting ความถี่ของ IgE รวมประชากรของผู้ป่วยที่แพ้แหล่งกำหนด สูง หรือต่ำกว่า 50% กำหนดหลักสารก่อภูมิแพ้ และสารก่อภูมิแพ้เล็กน้อย respectively.13 สำหรับทศวรรษที่ผ่านมา สารสกัดจาก allergen ในเองที่วัด โดยโปรตีนของเนื้อหา หน่วยไนโตรเจนโปรตีนเป็นหน่วยนับที่ใช้มากที่สุด แต่ ในทศวรรษ 1980 การพัฒนามาตรฐานสากลโครงแบบอีกครั้ง units.14 ชีวภาพศักยภาพระหว่างหน่วยเหล่านี้ เทียบเท่ากับฮิสตามีนในพริก หน่วยชีวภาพ และหน่วย allergen bioequivalent ถูกใช้มากที่สุด ตารางที่ 1 แสดงลักษณะของ units.15 ดังกล่าวในปี 2551 โครงการสร้าง (รับรองเอกสารอ้างอิงสำหรับผลิตภัณฑ์แพ้) และตรวจสอบวิธีการนับของ วิจัย ผู้ผลิตของ allergen นักวิจัยทางคลินิก และบริษัทเทคโนโลยีชีวภาพจากรัฐสมาชิกสหภาพยุโรป ถูกเปิด มีจุดมุ่งหมายใน การพัฒนาวัสดุอ้างอิงรับรองสำหรับสารสกัดจาก allergen และ เพื่อตรวจสอบเอนไซม์ลิงค์ immunosorbent assays (ELISA) สำหรับการประเมินของ allergens.16 ที่สำคัญ ตารางที่ 1 สมรรถภาพทางชีวภาพหน่วยสำหรับสารสกัดจาก allergenตัวย่อ: บัว bioequivalent allergen หน่วย BU หน่วยทางชีวภาพ ฮิสตามีน HEP เทียบเท่าในพริกวัด μg ที่เนื้อหาในสารก่อภูมิแพ้สำคัญแพ้ผลิตภัณฑ์ปัจจุบันถือเป็นข้อบังคับในการรับรองของ quality.11,15 ของพวกเขาทุกผู้ผลิตของ allergen สารสกัดมีมาตรฐานอ้างอิงภายในของวัดรู้จักแพ้ สำหรับสารสกัดจาก Stallergenes (แอนโทนี ฝรั่งเศส), รู้จักที่วัด โดยดัชนีเชิงนิเวศน์ (IR) ละ milliliter กับ IR/mL 100 ที่สอดคล้องกับศักยภาพแพ้ของส่วน eliciting มี wheal หมายถึงเส้นผ่านศูนย์กลาง 7 มม. โดยผิวพริกทดสอบในผู้ป่วยที่แพ้ source.17 allergen เฉพาะผลิตภัณฑ์ Staloral300 ได้รับจากวัสดุแหล่งเดียวกับที่ใช้สำหรับผลิตภัณฑ์ BM แต่ titrated ใน IR ถูกแสดงเป็นบ็อช โดย 20 คู่คนตาบอด โดยทั่วไปทำการทดลองควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วยที่แพ้ละอองเรณูและฝุ่น mites.18 นับของสารก่อภูมิแพ้ โดยใช้แอนติบอดีเทคนิค radioimmunoassay, ELISA, immunodiffusion รัศมี และจรวด immunoelectrophoresis (RIE), แต่เนื่องจากรูปแบบของการประเมินขึ้นอยู่กับเทคนิคที่ใช้ วิธีทันสมัยที่ใช้ในการผลิตวัดปริมาณสารก่อภูมิแพ้ที่เกี่ยวข้องยังอยู่โตรเมทรี (MS) .19 MS เป็นเทคนิคการวิเคราะห์ที่ให้แรมสเป็คตราของมวลชน อะตอมหรือโมเลกุลที่ประกอบด้วยตัวอย่างของวัสดุ ซึ่งนำมาใช้ตั้งแต่ 2002 ในการศึกษาการใช้เทคนิคเหล่านี้ คือ การนับใน μg กับการวัดที่เกี่ยวข้องใน 100 allergens.20 IR นำเอกสารของจดหมายระหว่าง IR และ μg สำหรับแตกต่างกันสารก่อภูมิแพ้ (ตารางที่ 2) การใช้ MS ได้เอาชนะข้อจำกัดของใช้แอนติบอดี immunoassays ที่ เนื่องจากความแปรผันของโครงสร้างธรรมชาติ allergen มักจะส่งผลให้ส่วนที่เกิน จาก specificity และ จึง ในความเข้มข้นเป็น underestimated allergen แทน MS จะสามารถตรวจพบเปปไทด์ที่มีอยู่ในทั้งหมด isoforms อื่น ให้นับที่เหมาะสมของสารก่อภูมิแพ้ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติใน isoforms ต่าง ๆ เช่นกลุ่ม 1 สารก่อภูมิแพ้จากละอองเกสรของหญ้าหรือ Der p 2 จาก Dermatophagoides pteronyssinus.21 ช่วงเวลาอื่นและคุณภาพคือ ความเสถียรของผลิตภัณฑ์ ซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นในการรักษารู้จักแพ้ อุณหภูมิเป็นปัจจัยสำคัญที่สุดที่ส่งผลกระทบต่อความมั่นคง Staloral สารสกัดสำหรับเองจาก Stallergenes ถูกทดสอบอุณหภูมิระหว่างการขนส่งในฤดูอบอุ่น เป็นเกิดเมื่อผลิตภัณฑ์ถูกส่งจากผู้ผลิตที่บ้านของผู้ป่วย ใช้เป็นบรรจุภัณฑ์ฉนวนความร้อน ทดสอบ ELISA ยับยั้งของสารสกัดภายใต้อุณหภูมิถึง 45° C พบว่ากิจกรรม immunologic สูงกว่า 75% ของที่วัดในขั้นตอนการผลิตได้

การแปล กรุณารอสักครู่..

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:[สำเนา]

คัดลอก!

การพัฒนาผลิตภัณฑ์ใหม่ที่มีนวัตกรรมชีวโมเลกุลสูตร immunotherapy ลิ้นสำหรับการจัดการของโรคจมูกอักเสบภูมิแพ้
ทางการแพทย์และกรมวิทยาศาสตร์ Stallergenes, มิลาน, อิตาลี; ทบวงศูนย์ Bioclimatology มหาวิทยาลัยฟลอเรนซ์, ฟลอเรนซ์, อิตาลี; โรคภูมิแพ้และภูมิคุ้มกันวิทยาคลินิกมาตรา, Azienda Sanitaria di Prato, Prato อิตาลี; ทดลองภูมิแพ้หน่วย IDI-IRCCS, โรม, อิตาลี; กรมทดลองทางคลินิกและการแพทย์มหาวิทยาลัยปาร์มาปาร์มา, อิตาลี; โรคภูมิแพ้ / ปอดฟื้นฟูโรงพยาบาล ICP, มิลาน, อิตาลี; 7Department กุมารเวชศาสตร์โรคภูมิแพ้หน่วยมหาวิทยาลัยเมสเมส, อิตาลี
บทคัดย่อ: เทคนิคการแพ้โมเลกุลที่กำหนดไว้ในปัจจุบันเป็นองค์ประกอบการวินิจฉัยการแก้ไขปรับปรุงให้ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญการวินิจฉัยของโรคภูมิแพ้ที่ช่วยให้สำหรับความแตกต่างระหว่างโมเลกุลจริงรับผิดชอบสำหรับอาการทางคลินิก (sensitizers แท้) และผู้ที่เพียงแค่ข้ามปฏิกิริยาหรือใช้ร่วมกันโดยหลายแหล่งที่มา (panallergens) จึงมีอิทธิพลต่อการจัดการที่เหมาะสมของผู้ป่วยโรคภูมิแพ้ นอกจากนี้ยังเกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันสารก่อภูมิแพ้ (AIT) ซึ่งอาจจะกำหนดตามอย่างแม่นยำมากขึ้นในองค์ประกอบการแก้ไขผลการวินิจฉัย อย่างไรก็ตามในการวินิจฉัยล่วงหน้าจะต้องมีการสะท้อนอยู่ใน AIT ตามเอกสารที่ฉันทามติและความคาดหวังของผู้เชี่ยวชาญด้านการรักษาควรเป็นไปตามมาตรฐานที่มีสารสกัดจากวัดปริมาณของโมเลกุลที่เกี่ยวข้องทางคลินิกเช่นสารก่อภูมิแพ้ที่สำคัญ รุ่นใหม่ของสารสกัดสำหรับ immunotherapy ลิ้นตอบสนองความต้องการเหล่านี้และจะมีการกำหนดจึงเป็นชีวโมเลกุล (BM) BM หมายถึงสารสกัดจากธรรมชาติที่มีปริมาณที่กำหนดไว้ของสารก่อภูมิแพ้ที่สำคัญในไมโครกรัม ผลิตภัณฑ์ BM ทั้งหมด Staloral จะมีการแสดงในการรักษาโรคจมูกอักเสบภูมิแพ้มีหรือไม่มีโรคหอบหืด ประสิทธิผลของ AIT ที่เกี่ยวข้องกับความสามารถในการปรับเปลี่ยนการตอบสนองภูมิคุ้มกันของอาสาสมัครที่แพ้ 5 สารสกัดจากหญ้าและไรฝุ่นบ้านได้รับการประเมินอยู่ทีผู้ช่วย 1, เสื้อผู้ช่วยที่ 2 และ 3 ผู้ช่วยทีเซลล์โดยวิธี Polymerase chain อาร์เรย์ปฏิกิริยาบน mRNA สกัดจากเนื้อเยื่อของแหวน Waldeyer (โรคเนื้องอกในจมูก) immunotherapy ลิ้นมีเนื้อหาที่กำหนดไว้ของสารก่อภูมิแพ้ที่สำคัญในการเหนี่ยวนำให้เกิดไมโครกรัม downregulation ที่แข็งแกร่งของยีนที่เกี่ยวข้องกับผู้ช่วย 2 T และ T ผู้ช่วย 1 ยืนยันการใช้งานและการทำงานที่ช่วยให้ความหมายของผลกระทบภูมิคุ้มกันเป็น "ไบโอ homeostatic" รุ่นนี้ทางคลินิกและภูมิคุ้มกันจะต้องดำเนินการที่เกี่ยวกับสารก่อภูมิแพ้อื่น ๆ จึงขยายการประยุกต์ใช้การรักษาที่มีความจุแก้ไขโรคที่ไม่ซ้ำกัน.
คำสำคัญ: สารก่อภูมิแพ้ภูมิคุ้มกันโรคภูมิแพ้ส่วนประกอบมีมติวินิจฉัยสารก่อภูมิแพ้ที่สำคัญโมเลกุลของสารก่อภูมิแพ้
Corrigendum สำหรับกระดาษนี้มี รับการตีพิมพ์บทนำเกิดของโมเลกุลโรคภูมิแพ้เป็นความก้าวหน้าสำคัญในการวินิจฉัยของโรคภูมิแพ้ ในความเป็นจริงเทคนิคขององค์ประกอบที่มีมติวินิจฉัยวัดแอนติบอดี IgE ที่เฉพาะเจาะจงกับสารก่อภูมิแพ้โมเลกุลของแต่ละบุคคล (ธรรมชาติหรือ recombinant) มากกว่าที่จะมีแหล่งที่มาทั้งหมดพวกเขาให้ข้อมูลที่ถูกต้องมากขึ้นสำหรับ diagnosis.1 โดยเฉพาะอย่างยิ่งการแยกโมเลกุลของจริง ความรับผิดชอบสำหรับอาการทางคลินิก (sensitizers ของแท้) จากเหล่านั้นเพียงข้ามปฏิกิริยาหรือใช้ร่วมกันโดยหลายแหล่งที่มา (panallergens) ช่วยให้บัตรประจำตัวของสารก่อภูมิแพ้ในผู้ป่วยที่เป็นสาเหตุ polysensitized และดังนั้นการจัดการที่เหมาะสมของผู้ป่วย allergy.2 นี้เป็นจริงสำหรับ allergy3 อาหาร และมีความสำคัญยิ่งที่เกี่ยวกับระบบทางเดินหายใจโรคภูมิแพ้ ที่จริงแผนที่เกสรกลั่นมากขึ้นและมีความแม่นยำที่ได้รับเมื่อเร็ว ๆ นี้โดยใช้เทคนิคโมเลกุลในสถานที่ของวัดทั่วไปของละอองเรณู. เท่าที่มีใบสั่งยาของวัคซีนภูมิแพ้สารก่อภูมิแพ้ (AIT) เป็นห่วง Sastre et al, แสดงให้เห็นว่าการใช้การวินิจฉัยโมเลกุลอย่างมีนัยสำคัญ การเปลี่ยนแปลงการตัดสินใจก่อนหน้านี้ซึ่งอยู่บนพื้นฐาน diagnosis.5 ธรรมดาข้อสังเกตนี้ยังได้รับการยืนยันในเด็กที่มีเกสร allergy.6 อย่างไรก็ตามความกังวลเป็นทางเลือกของแหล่งที่มาของสารก่อภูมิแพ้ที่จะใช้ (เบิร์ชเกสรเกสรหญ้าเกสรมะกอก ฯลฯ ) แต่ไม่องค์ประกอบโมเลกุลของสารสกัด ในความเป็นจริงความเป็นไปได้ในการดำเนินการของ AIT ที่เหมาะที่จะอยู่บนพื้นฐานของผลิตภัณฑ์ที่มีส่วนประกอบของสารก่อภูมิแพ้ recombinant ทำซ้ำรายละเอียดแพบุคคลของผู้ป่วยที่ได้รับการ envisioned.7 อย่างไรก็ตามการพิจารณาจำนวนมากของรูปแบบที่แตกต่างกันแพความพร้อมในเชิงพาณิชย์ ของผลิตภัณฑ์เหล่านี้เป็นไปได้ยากเนื่องจากค่าใช้จ่ายสูงต้องลงทะเบียนแต่ละผลิตภัณฑ์ ยวดทดลองควบคุมในผู้ป่วยที่มี rhinoconjunctivitis เกิดจากละอองเกสรดอกไม้ต้นเบิร์ชแสดงให้เห็นว่าประสิทธิภาพทางคลินิกของทั้งสองเตรียมการที่มีสารก่อภูมิแพ้ที่สำคัญ recombinant หรือธรรมชาติเดิมพันโวลต์ 1 จากเกสรเบิร์ชเป็นแบบเดียวกับที่มีคุณภาพสูง, เบิร์ชเกสร extract.8 ได้รับใบอนุญาต อันที่จริงนี้แสดงให้เห็น noninferiority ของโมเลกุลเมื่อเทียบกับการเตรียมการที่มีคุณภาพสูงสารสกัดจากเดิมและทำให้เห็นได้ชัดว่าเมื่อการวินิจฉัยเป็นเสียงและสินค้า AIT ตอบสนองมาตรฐานคุณภาพผลลัพธ์ที่คลินิกเปรียบได้กับการเตรียมโมเลกุล. ความสำคัญของการวิเคราะห์การที่สำคัญ เนื้อหาสารก่อภูมิแพ้ในไมโครกรัม (ไมโครกรัม) เมื่อเร็ว ๆ นี้ได้รับการสนับสนุนโดยความเห็นของผู้เชี่ยวชาญด้านโรคภูมิแพ้ ในการสำรวจล่าสุดผู้เชี่ยวชาญด้านการประเมินความสำคัญของปัญหาที่แตกต่างกันเกี่ยวกับ AIT การจัดอันดับสูงเอกสารเนื้อหาของสารก่อภูมิแพ้ที่สำคัญในไมโครกรัมพร้อมกับระดับของการตรวจสอบตามหลักฐานของประสิทธิภาพและความปลอดภัยและมาตรฐานของ products.9 จริงเอกสารที่สอดคล้องกับ AIT ดูเอกสารเกี่ยวกับเนื้อหาของสารก่อภูมิแพ้ที่สำคัญในไมโครกรัมเป็นความต้องการที่จะได้พบกับ producers.10,11 นี้ยังเป็นความต้องการโดยแนวทางของหน่วยงานแพทย์ยุโรปสำหรับการผลิตและคุณภาพของ AIT preparations.12 ที่นี่เราตรวจสอบพื้นหลังและลักษณะของ Staloral ชีวโมเลกุล (BM) ผลิตภัณฑ์สำหรับ AIT, ขึ้นอยู่กับเนื้อหาที่กำหนดไว้ในไมโครกรัมของสารก่อภูมิแพ้ที่สำคัญ. เทคโนโลยีการผลิตแหล่งที่มาของสารก่อภูมิแพ้แต่ละคนมีจำนวนมากของชิ้นส่วนบางส่วนของพวกเขาน่าทึ่ง การตอบสนอง IgE ที่เฉพาะเจาะจง ความถี่ของ IgE ผูกพันในประชากรของผู้ป่วยแพ้แหล่งที่ได้รับสูงกว่าหรือต่ำกว่า 50% กำหนดสารก่อภูมิแพ้และสารก่อภูมิแพ้ที่สำคัญรองลงมา respectively.13 สำหรับทศวรรษที่ผ่านสารสกัดจากสารก่อภูมิแพ้สำหรับ AIT ถูกวัดโดยปริมาณโปรตีนของพวกเขาไนโตรเจนโปรตีน หน่วยเป็นหน่วยปริมาณที่ใช้มากที่สุด; แต่ในปี 1980, การพัฒนาของมาตรฐานสากลนิยามใหม่ units.14 แรงทางชีวภาพในบรรดาหน่วยงานเหล่านี้เทียบเท่าฮีสตามีในการทดสอบทิ่มหน่วยชีวภาพและสารก่อภูมิแพ้หน่วยชีวสมมูลเป็นที่ใช้มากที่สุด ตารางที่ 1 แสดงให้เห็นถึงลักษณะของ units.15 ดังกล่าวในปี 2008 สร้าง (ได้รับการรับรองวัสดุอ้างอิงสำหรับผลิตภัณฑ์ภูมิแพ้และการตรวจสอบของวิธีการสำหรับปริมาณของพวกเขา) โครงการที่เกี่ยวข้องกับห้องปฏิบัติการวิจัย, ผู้ผลิตสารก่อภูมิแพ้นักวิจัยทางคลินิกและ บริษัท เทคโนโลยีชีวภาพจากประเทศสมาชิกสหภาพยุโรป ได้รับการเปิดตัวโดยมีวัตถุประสงค์ในการพัฒนาวัสดุอ้างอิงรับรองสำหรับสารสกัดจากสารก่อภูมิแพ้และการตรวจสอบการทำงานของเอนไซม์ที่เชื่อมโยงการตรวจอิมมูโน (ELISA) สำหรับการวัด allergens.16 สำคัญตารางที่ 1 หน่วยความแข็งแรงทางชีวภาพสำหรับสารสกัดจากสารก่อภูมิแพ้ย่อ: บัวหน่วยสารก่อภูมิแพ้ชีวสมมูล; BU หน่วยชีวภาพ HEP เทียบเท่าฮีสตามีในการทดสอบทิ่ม. วัดไมโครกรัมเนื้อหาในสารก่อภูมิแพ้ที่สำคัญของผลิตภัณฑ์ที่เป็นภูมิแพ้ขณะนี้ถือเป็นผู้ได้รับมอบอำนาจในการรับรองของพวกเขา quality.11,15 ผู้ผลิตสารสกัดจากสารก่อภูมิแพ้ทุกคนมีการอ้างอิงในบ้านมาตรฐานการวัดที่เป็นภูมิแพ้ ความแข็งแรง สำหรับสารสกัดจาก Stallergenes (แอนโทนีฝรั่งเศส) ความแรงวัดจากดัชนีของการเกิดปฏิกิริยา (IR) ต่อมิลลิลิตรมี IR 100 / มิลลิลิตรที่สอดคล้องกับความแรงของสารสกัดจากภูมิแพ้ทึ่งเฉลี่ยแนวเส้นผ่าศูนย์กลาง 7 มิลลิเมตรโดยการทดสอบผิวหนังทิ่ม ดำเนินการในผู้ป่วยที่แพ้สารก่อภูมิแพ้ที่เฉพาะเจาะจง source.17 Staloral300 สินค้าที่ได้รับจากแหล่งข้อมูลเดียวกับที่ใช้สำหรับผลิตภัณฑ์ BM แต่ปรับขนาดเฉพาะใน IR ได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพ 20 double-blind ทดลอง placebo-controlled ในผู้ป่วยที่แพ้ และฝุ่นละอองเรณู mites.18 ปริมาณของสารก่อภูมิแพ้โดยทั่วไปจะทำโดยเทคนิคแอนติบอดีเช่น radioimmunoassay, ELISA, immunodiffusion รัศมีและจรวด immunoelectrophoresis (ริเอะ) แต่เนื่องจากรูปแบบของการวัดขึ้นอยู่กับเทคนิคที่ใช้, วิธีการที่ทันสมัย ใช้ในการผลิตปริมาณสารก่อภูมิแพ้ที่เกี่ยวข้องยังขึ้นอยู่กับมวลสาร (MS) 0.19 MS เป็นเทคนิคการวิเคราะห์ที่ผลิตสเปกตรัมของมวลของอะตอมหรือโมเลกุลที่ประกอบไปด้วยตัวอย่างของวัสดุที่ถูกนำมาใช้ตั้งแต่ปี 2002 ในการศึกษา allergens.20 ใช้เทคนิคเหล่านี้คือปริมาณในไมโครกรัมกับวัดที่เกี่ยวข้องใน IR 100 นำไปสู่การจัดทำเอกสารของการติดต่อระหว่าง IR และไมโครกรัมสำหรับสารก่อภูมิแพ้ที่แตกต่างกัน (ตารางที่ 2) การใช้ MS ได้เอาชนะข้อ จำกัด ของ immunoassays แอนติบอดีตามที่เพราะความแปรปรวนของธรรมชาติโครงสร้างสารก่อภูมิแพ้ที่มักจะส่งผลให้ในส่วนที่เกินจากความจำเพาะและดังนั้นในความเข้มข้นของสารก่อภูมิแพ้ประเมิน แต่ MS สามารถตรวจสอบเปปไทด์ที่ได้รับการอนุรักษ์ในทุกไอโซฟอร์มที่แตกต่างกันช่วยให้ปริมาณที่เหมาะสมของสารก่อภูมิแพ้ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติในไอโซฟอร์มที่แตกต่างกันเช่นกลุ่มที่ 1 จากสารก่อภูมิแพ้เกสรหญ้าหรือพีเดอร์ 2 จาก Dermatophagoides pteronyssinus.21 จำเป็นอีก เพื่อคุณภาพคือความมั่นคงของผลิตภัณฑ์ซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นในการรักษาความแข็งแรงเป็นภูมิแพ้ อุณหภูมิสูงเป็นปัจจัยที่สำคัญที่สุดที่มีผลต่อความมั่นคง สารสกัดจาก Staloral สำหรับ AIT จาก Stallergenes ได้รับการตรวจอุณหภูมิในระหว่างการขนส่งในฤดูร้อนในขณะที่เกิดขึ้นเมื่อสินค้าถูกส่งจากผู้ผลิตไปที่บ้านของผู้ป่วยโดยใช้บรรจุภัณฑ์ความร้อนฉนวน การทดสอบ ELISA-การยับยั้งของสารสกัดภายใต้อุณหภูมิสูงถึง 45 องศาเซลเซียสพบว่ากิจกรรมภูมิคุ้มกันสูงกว่า 75% ของที่วัดได้ในขั้นตอนการผลิตเป็น

การแปล กรุณารอสักครู่..

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:[สำเนา]

คัดลอก!

ใช่ ไม่ โอเคใช่ ไม่ โอเคใช่ ไม่ โอเคใช่ ไม่ โอเคใช่ ไม่ โอเคใช่ ไม่ โอเคใช่ ไม่ โอเคใช่ ไม่ โอเคใช่ ไม่ โอเคใช่ ไม่ โอเคใช่ ไม่ โอเคใช่ ไม่ โอเคใช่ ไม่ โอเคใช่ ไม่ โอเคใช่ ไม่ โอเคใช่ ไม่ โอเคใช่ ไม่ โอเคใช่ ไม่ โอเคใช่ ไม่ โอเคใช่ ไม่ โอเคใช่ ไม่ โอเคใช่ ไม่ โอเคใช่ ไม่ โอเคใช่ ไม่ โอเคใช่ ไม่ โอเคใช่ ไม่ โอเคใช่ ไม่ โอเคใช่ ไม่ โอเคใช่ ไม่ โอเค

การแปล กรุณารอสักครู่..

ภาษาอื่น ๆ

การสนับสนุนเครื่องมือแปลภาษา: กรีก, กันนาดา, กาลิเชียน, คลิงออน, คอร์สิกา, คาซัค, คาตาลัน, คินยารวันดา, คีร์กิซ, คุชราต, จอร์เจีย, จีน, จีนดั้งเดิม, ชวา, ชิเชวา, ซามัว, ซีบัวโน, ซุนดา, ซูลู, ญี่ปุ่น, ดัตช์, ตรวจหาภาษา, ตุรกี, ทมิฬ, ทาจิก, ทาทาร์, นอร์เวย์, บอสเนีย, บัลแกเรีย, บาสก์, ปัญจาป, ฝรั่งเศส, พาชตู, ฟริเชียน, ฟินแลนด์, ฟิลิปปินส์, ภาษาอินโดนีเซี, มองโกเลีย, มัลทีส, มาซีโดเนีย, มาราฐี, มาลากาซี, มาลายาลัม, มาเลย์, ม้ง, ยิดดิช, ยูเครน, รัสเซีย, ละติน, ลักเซมเบิร์ก, ลัตเวีย, ลาว, ลิทัวเนีย, สวาฮิลี, สวีเดน, สิงหล, สินธี, สเปน, สโลวัก, สโลวีเนีย, อังกฤษ, อัมฮาริก, อาร์เซอร์ไบจัน, อาร์เมเนีย, อาหรับ, อิกโบ, อิตาลี, อุยกูร์, อุสเบกิสถาน, อูรดู, ฮังการี, ฮัวซา, ฮาวาย, ฮินดี, ฮีบรู, เกลิกสกอต, เกาหลี, เขมร, เคิร์ด, เช็ก, เซอร์เบียน, เซโซโท, เดนมาร์ก, เตลูกู, เติร์กเมน, เนปาล, เบงกอล, เบลารุส, เปอร์เซีย, เมารี, เมียนมา (พม่า), เยอรมัน, เวลส์, เวียดนาม, เอสเปอแรนโต, เอสโทเนีย, เฮติครีโอล, แอฟริกา, แอลเบเนีย, โคซา, โครเอเชีย, โชนา, โซมาลี, โปรตุเกส, โปแลนด์, โยรูบา, โรมาเนีย, โอเดีย (โอริยา), ไทย, ไอซ์แลนด์, ไอร์แลนด์, การแปลภาษา.