In the assessment and evaluation of

In the assessment and evaluation of the toxicological characteristics of a chemical, all available
information on the test substance should be considered by the testing laboratory prior to conducting
the study, in order to focus the design of the study to more efficiently test for chronic toxicity
potential and to minimize animal usage. Information that will assist in the study design includes the
identity, chemical structure, and physico-chemical properties of the test substance; any information on
the mode of action; results of any in vitro or in vivo toxicity tests; anticipated use(s) and potential for
human exposure; available (Q)SAR data and toxicological data on structurally-related substances;
available toxicokinetic data (single dose and also repeat dose kinetics where available) and data
derived from other repeated exposure studies. The determination of chronic toxicity may be carried
out after initial information on toxicity has been obtained from repeated dose 28-day and/or 90-day
toxicity tests. A phased testing approach to chronic toxicity testing should be considered as part of
the overall assessment of the potential adverse health effects of a particular chemical (9)(10)(11)(12).
7. The chronic toxicity study provides information on the possible health hazards likely to arise from
repeated exposure over a considerable part of the entire lifespan (in rodents). The study will provide
information on the toxic effects of the substance, indicate target organs and the possibility of
accumulation. It can also provide an estimate of the no-observed-adverse effect level which can be
used for establishing safety criteria for human exposure. The need for careful clinical observations of
the animals, so as to obtain as much information as possible, is also stressed.
8. In conducting a chronic toxicity study, the guiding principles and considerations outlined in the
OECD Guidance Document on the recognition, assessment, and use of clinical signs as humane
endpoints for experimental animals used in safety evaluation (13), in particular paragraph 62 thereof,
should always be followed.
9. Detailed guidance on and discussion of the principles of dose selection for chronic toxicity and
carcinogenicity studies can be found in an OECD Guidance Document on the design and conduct of
chronic toxicity and carcinogenicity studies (5) as well as two International Life Sciences Institute
publications (14)(15). The core dose selection strategy is dependent on the primary objective or
objectives of the study (paragraph 5). In selecting appropriate dose levels, a balance has to be
achieved between hazard screening on the one hand and characterisation of low-dose responses and
their relevance on the other. This is particularly relevant in the situation where a combined chronic
toxicity and carcinogenicity study (TG 453) is to be carried out (paragraph 10).
10. Consideration should be given to carrying out a combined chronic toxicity and carcinogenicity study
(TG 453), rather than separate execution of a chronic toxicity study (TG 452) and carcinogenicity
study (TG 451). Careful consideration should however be given to the principles of dose selection
(paragraphs 9 and 20-24) when undertaking a combined chronic toxicity and carcinogenicity study
(TG 453), and it is also recognised that separate studies may be required under certain regulatory
frameworks.
11. Definitions used are given in the Annex.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ในการประเมินและการประเมินลักษณะของสารเคมี ทั้งหมด toxicologicalควรพิจารณาข้อมูลในสารทดสอบ โดยห้องปฏิบัติการทดสอบก่อนที่จะดำเนินการการศึกษา การมุ่งเน้นการออกแบบการศึกษาการทดสอบความเป็นพิษเรื้อรังได้อย่างมีประสิทธิภาพเป็นไปได้และ เพื่อลดการใช้สัตว์ มีข้อมูลที่จะช่วยในการออกแบบการศึกษารหัสประจำตัว โครงสร้างทางเคมี และสมบัติทางเคมีและฟิสิกส์ของสารทดสอบ ข้อมูลใด ๆวิธีการดำเนินการ ผลการทดสอบความเป็นพิษในสัตว์ทดลอง หรือในหลอดใด คาด use(s) และศักยภาพมนุษย์แสง ข้อมูลปีการศึกษา (Q) และข้อมูลที่เกี่ยวข้อง structurally สาร toxicologicaltoxicokinetic มีข้อมูล (เดี่ยวยาและจลนพลศาสตร์ของยาซ้ำยังมี) และข้อมูลมาศึกษาอื่น ๆ สัมผัสซ้ำ อาจดำเนินการกำหนดความเป็นพิษเรื้อรังออกหลังจากได้รับข้อมูลเบื้องต้นเกี่ยวกับความเป็นพิษจากยาซ้ำ 28 วัน หรือ 90 วันการทดสอบความเป็นพิษ วิธีการทดสอบแบบเป็นขั้นตอนการทดสอบความเป็นพิษเรื้อรังควรเป็นส่วนหนึ่งของการประเมินผลกระทบสุขภาพร้ายเป็นไปได้ของสารเคมีเฉพาะ (9)(10)(11)(12) โดยรวม7. การศึกษาความเป็นพิษเรื้อรังให้ข้อมูลเกี่ยวกับอันตรายสุขภาพเป็นไปได้ที่แนวโน้มที่จะเกิดขึ้นจากสัมผัสซ้ำมากกว่าส่วนมากของอายุทั้งหมด (ในงาน) การศึกษาจะให้ข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบจากพิษของสาร ระบุอวัยวะเป้าหมายและสามารถสะสม นอกจากนี้มันยังสามารถให้การประเมินระดับไม่สังเกตอาการข้างเคียงที่สามารถใช้สำหรับการกำหนดเกณฑ์ความปลอดภัยสำหรับมนุษย์สัมผัส ต้องระมัดระวังสังเกตการณ์ทางคลินิกของนอกจากนี้ยังมีเน้นสัตว์ เพื่อรับข้อมูลมากที่สุด8. ในการดำเนินการศึกษาความเป็นพิษเรื้อรัง หลักการแนวทางและพิจารณาเค้าร่างในการเอกสารคำแนะนำของ OECD ในการรับรู้ ประเมิน การใช้อาการทางคลินิกเป็นมนุษยธรรมปลายทางในสัตว์ทดลองที่ใช้ในการประเมินความปลอดภัย (13), โดยเฉพาะในย่อหน้าที่ 62 ดังกล่าวเสมอควรมีการ9. รายละเอียดคำแนะนำบนและอภิปรายหลักการเลือกยาสำหรับความเป็นพิษเรื้อรัง และศึกษา carcinogenicity สามารถพบได้ในเอกสารคำแนะนำ OECD ในการออกแบบและจัดทำของความเป็นพิษเรื้อรังและ carcinogenicity ศึกษา (5) และสอง สถาบันวิทยาศาสตร์สุขภาพนานาชาติสิ่งพิมพ์ (14)(15) กลยุทธ์การเลือกยาหลักจะขึ้นอยู่กับวัตถุประสงค์หลัก หรือวัตถุประสงค์ของการศึกษา (วรรค 5) ในการเลือกระดับปริมาณรังสีที่เหมาะสม สมดุลความต้องได้รับอันตรายคงตรวจและตรวจลักษณะเฉพาะของยาต่ำตอบสนอง และความเกี่ยวข้องอื่น ๆ ความสำคัญเป็นอย่างยิ่งในสถานการณ์ที่การรวมเรื้อรังศึกษาความเป็นพิษและ carcinogenicity (TG 453) คือการดำเนินการ (ย่อหน้า 10)10. ควรพิจารณาการดำเนินการรวมเรื้อรังเป็นพิษและ carcinogenicity ศึกษา(TG 453), แทนที่จะแยกการดำเนินการศึกษาความเป็นพิษเรื้อรัง (TG 452) และ carcinogenicityศึกษา (TG 451) อย่างไรก็ตามควรพิจารณาอย่างถี่ถ้วนให้หลักการเลือกยา(ย่อหน้าที่ 9 และ 20-24) เมื่อดำเนินการการรวมเรื้อรังเป็นพิษและ carcinogenicity ศึกษา(TG 453), และมันยังเป็นยังว่า อาจต้องแยกศึกษาภายใต้การกำกับดูแลบางกรอบ11. ใช้ข้อกำหนดจะได้รับในการแอนเน็กซ์

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในการประเมินและการประเมินผลของลักษณะทางพิษวิทยาของสารเคมีที่มีอยู่ทั้งหมดข้อมูลเกี่ยวกับสารทดสอบควรได้รับการพิจารณาโดยการทดสอบในห้องปฏิบัติการก่อนที่จะมีการดำเนินการศึกษาเพื่อที่จะมุ่งเน้นการออกแบบของการศึกษาให้มากขึ้นได้อย่างมีประสิทธิภาพการทดสอบความเป็นพิษเรื้อรังที่อาจเกิดขึ้นและเพื่อลดการใช้สัตว์ ข้อมูลที่จะช่วยในการออกแบบการศึกษารวมถึงตัวตนของโครงสร้างทางเคมีและคุณสมบัติทางเคมีกายภาพของสารทดสอบ; ข้อมูลได้ในโหมดของการดำเนินการนั้น ผลของการใด ๆ ในหลอดทดลองหรือทดสอบความเป็นพิษในร่างกาย; การใช้งานที่คาดว่าจะ (s) และศักยภาพในการสัมผัสของมนุษย์; สามารถใช้ได้ (Q) ข้อมูล SAR และข้อมูลทางพิษวิทยาเกี่ยวกับสารโครงสร้างที่เกี่ยวข้องกับข้อมูลที่มีอยู่toxicokinetic (ครั้งเดียวและทำซ้ำจลนศาสตร์ยาถ้ามี) และข้อมูลที่ได้มาจากการศึกษาอื่นๆ ที่เปิดรับซ้ำแล้วซ้ำอีก การกำหนดความเป็นพิษเรื้อรังอาจจะดำเนินการออกมาหลังจากที่ข้อมูลเบื้องต้นเกี่ยวกับความเป็นพิษได้รับจากยาซ้ำแล้วซ้ำอีก 28 วันและ / หรือ 90 วันทดสอบความเป็นพิษ วิธีการทดสอบจะค่อย ๆ เพื่อทดสอบความเป็นพิษเรื้อรังควรได้รับการพิจารณาเป็นส่วนหนึ่งของการประเมินโดยรวมของผลกระทบต่อสุขภาพที่ไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดจากสารเคมีโดยเฉพาะอย่างยิ่ง(9) (10) (11) (12). 7 การศึกษาพิษเรื้อรังให้ข้อมูลเกี่ยวกับอันตรายต่อสุขภาพที่เป็นไปได้มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นจากการสัมผัสซ้ำเป็นส่วนหนึ่งของอายุการใช้งานทั้งหมด (ในหนู) การศึกษาจะให้ข้อมูลเกี่ยวกับความเป็นพิษของสารที่ระบุอวัยวะเป้าหมายและเป็นไปได้ของการสะสม นอกจากนี้ยังสามารถให้การประเมินผลในระดับที่ไม่มีข้อสังเกต-ไม่พึงประสงค์ซึ่งสามารถนำมาใช้ในการสร้างมาตรฐานความปลอดภัยสำหรับการสัมผัสของมนุษย์ ความจำเป็นในการสังเกตทางคลินิกอย่างระมัดระวังของสัตว์เพื่อให้ได้ข้อมูลมากที่สุดเท่าที่เป็นไปได้นอกจากนี้ยังเน้น. 8 ในการดำเนินการศึกษาความเป็นพิษเรื้อรังหลักการและการพิจารณาที่ระบุไว้ในโออีซีดีเอกสารคำแนะนำในการรับรู้การประเมินและการใช้อาการทางคลินิกเป็นมนุษยธรรมปลายทางสำหรับสัตว์ทดลองที่ใช้ในการประเมินความปลอดภัย(13) โดยเฉพาะในวรรค 62 ดังกล่าวควรมักจะตามมา. 9 คำแนะนำรายละเอียดเกี่ยวกับและอภิปรายหลักการของการเลือกยาพิษเรื้อรังและการศึกษาสารก่อมะเร็งสามารถพบได้ในเอกสารของ OECD คำแนะนำเกี่ยวกับการออกแบบและการดำเนินการของความเป็นพิษเรื้อรังและการศึกษาสารก่อมะเร็ง(5) เช่นเดียวกับสองด้าน Life Sciences สถาบันระหว่างประเทศสิ่งพิมพ์(14 ) (15) กลยุทธ์การเลือกยาหลักจะขึ้นอยู่กับวัตถุประสงค์หลักหรือวัตถุประสงค์ของการศึกษา (วรรค 5) ในการเลือกระดับปริมาณที่เหมาะสมมีความสมดุลที่จะต้องมีการประสบความสำเร็จระหว่างการตรวจคัดกรองเป็นอันตรายบนมือข้างหนึ่งและลักษณะของการตอบสนองขนาดต่ำและความเกี่ยวข้องของพวกเขาในที่อื่นๆ นี่คือโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องในสถานการณ์ที่รวมเรื้อรังเป็นพิษและการศึกษาสารก่อมะเร็ง (TG 453) จะได้รับการดำเนินการ (วรรค 10). 10 ควรพิจารณาที่จะดำเนินการร่วมกันเป็นพิษเรื้อรังและการศึกษาสารก่อมะเร็ง(TG 453) มากกว่าการดำเนินการที่แยกต่างหากจากการศึกษาพิษเรื้อรัง (TG 452) สารก่อมะเร็งและการศึกษา(TG 451) พิจารณาอย่างรอบคอบ แต่ควรจะให้เป็นไปตามหลักการของการเลือกยา(ย่อหน้าที่ 9 และ 20-24) เมื่อการประกอบรวมกันเป็นพิษเรื้อรังและการศึกษาสารก่อมะเร็ง(TG 453) และมันยังเป็นที่รู้จักว่าการศึกษาที่แยกจากกันอาจจะต้องอยู่ภายใต้กฎระเบียบบางกรอบ11 คำนิยามที่ใช้จะได้รับในภาคผนวก