Proprotein convertase inhibitory ac

Proprotein convertase inhibitory activities of flavonoids isolated from Oroxylum indicum.
Majumdar S1, Mohanta BC, Chowdhury DR, Banik R, Dinda B, Basak A.
Author information
Abstract
BACKGROUND:
Proprotein Convertases (PCs) or Proprotein Convertase Subtilisin/Kexins (PCSKs) belong to a family of calcium-dependent endoproteases that are structurally related to bacterial subtilisin and yeast kexin. These enzymes play major roles in the processing of inactive precursor proteins producing their bioactive mature forms that are implicated in a wide variety of diseases including cancer, viral and bacterial infections. As a result, PCs are major targets for intervention of these diseases.
OBJECTIVE:
Our objective in this study is to find non-peptide inhibitors of PC-enzymes from a potential natural source.
RESULTS:
Herein we describe several natural flavonoid compounds as inhibitors of PC-enzymes including furin, a key member. These compounds were isolated from the medicinal plant Oroxylum indicum, fully characterized and tested in vitro for their PC-inhibitory property against the fluorogenic peptide substrate, Boc-RVRR-MCA (Boc = tert-butyloxy carbonyl, MCA = 4-methyl coumarin7-amide). The measured Ki and IC50 were found to be in low microM ranges. A comparative analysis of inhibition against furin, PC4, PC5 and PC7 suggested a partial selectivity towards PC4. These flavonoids also blocked efficiently the PC4-mediated processing of a fluorogenic peptide derived from the processing site of its substrate, pro-Insulin Growth Factor-1 (proIGF-1). This anti-protease activity may provide a rationale for the observed anticancer and anti-HIV properties of some of these flavonoid compounds. This is the first demonstration of anti-PC activity of flavonoid compounds.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Proprotein convertase ลิปกลอสไขกิจกรรมของ flavonoids ที่แยกต่างหากจาก Oroxylum เก....
Majumdar S1, Mohanta BC, Chowdhury DR, Banik R, Dinda B, Basak A.
เขียนข้อมูล
นามธรรม
พื้นหลัง:
Proprotein Convertases (พีซี) หรือ Proprotein Convertase Subtilisin/Kexins (PCSKs) เป็นสมาชิกของครอบครัวของ endoproteases ขึ้นอยู่กับแคลเซียมที่ structurally ที่เกี่ยวข้องกับ subtilisin แบคทีเรีย และยีสต์ kexin เอนไซม์เหล่านี้มีบทบาทสำคัญในกระบวนการผลิตรูปแบบผู้ใหญ่ของกรรมการกที่เกี่ยวข้องในความหลากหลายของโรครวมทั้งมะเร็ง โปรตีนสารตั้งต้นไม่ได้ใช้งาน ติดเชื้อไวรัส และแบคทีเรีย ดัง พีซีเป็นเป้าหมายสำคัญสำหรับการแทรกแซงของโรคเหล่านี้
วัตถุประสงค์:
วัตถุประสงค์ของเราในการศึกษานี้คือการ หาไม่ใช่เพปไทด์ inhibitors ของ PC-เอนไซม์จากการเกิดธรรมชาติแหล่งการ
ผลลัพธ์:
นี้เราอธิบายสารประกอบ flavonoid ธรรมชาติหลายเป็น inhibitors PC-เอนไซม์รวม furin สมาชิกคนสำคัญในการ สารเหล่านี้ถูกแยกต่างหากจากพืชสมุนไพรเพกา สมบูรณ์ลักษณะ และทดสอบในหลอดสำหรับคุณสมบัติของลิปกลอสไข PC กับพื้นผิวเปป fluorogenic, Boc RVRR MCA (Boc = tert butyloxy carbonyl, MCA = 4-methyl coumarin7 amide) กี่วัดและ IC50 พบอยู่ในช่วงต่ำสุด microM วิเคราะห์เปรียบเทียบของยับยั้งกับ furin, PC4 PC5 และ PC7 แนะนำวิธีการบางส่วนไป PC4 Flavonoids นี้ยัง บล็อกมีประสิทธิภาพประมวลผล PC4 mediated ของเปป fluorogenic มาจากกรมประมวลผลของพื้นผิว อินซูลินสนับสนุนปัจจัยการเจริญเติบโต-1 (proIGF-1) กิจกรรมต่อต้านรติเอสนี้อาจให้มีผลสำหรับการสังเกต anticancer และคุณสมบัติต้านเชื้อเอชไอวีของสารประกอบ flavonoid เหล่านี้ นี้เป็นการสาธิตที่แรกของกิจกรรมป้องกัน PC ของสารประกอบ flavonoid

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Proprotein กิจกรรมยับยั้ง convertase ของ flavonoids ที่แยกได้จาก Oroxylum indicum
มาจัมดาร์ S1, Mohanta BC, ก่อสร้าง DR, บานิคอาร์ Dinda B, Basak A.
ข้อมูลผู้เขียน
บทคัดย่อ
ภูมิหลัง:
Proprotein Convertases (คอมพิวเตอร์) หรือ Proprotein Convertase Subtilisin / Kexins (PCSKs) ไม่ได้เป็น ครอบครัวของ endoproteases แคลเซียมขึ้นอยู่กับที่เกี่ยวข้องกับการก่อสร้างของแบคทีเรียและยีสต์ subtilisin Kexin เอนไซม์เหล่านี้มีบทบาทสำคัญในการประมวลผลของโปรตีนสารตั้งต้นที่ใช้งานในรูปแบบการผลิตที่เป็นผู้ใหญ่ของพวกเขาออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่มีส่วนเกี่ยวข้องในการที่หลากหลายของโรครวมทั้งโรคมะเร็ง, ไวรัสและการติดเชื้อแบคทีเรีย เป็นผลให้เครื่องคอมพิวเตอร์เป็นเป้าหมายที่สำคัญสำหรับการแทรกแซงของโรคเหล่านี้
วัตถุประสงค์:
วัตถุประสงค์ของเราในการศึกษานี้คือการหาสารยับยั้งไม่เปปไทด์ของเครื่องคอมพิวเตอร์ของเอนไซม์จากแหล่งธรรมชาติที่อาจเกิดขึ้น
ผลการศึกษา:
ในที่นี้เราจะอธิบายสารประกอบหลาย flavonoid ธรรมชาติเป็นสารยับยั้งของ PC เอนไซม์รวมทั้ง furin, เป็นสมาชิกคนสำคัญ สารเหล่านี้ถูกแยกจากพืชสมุนไพร Oroxylum indicum โดดเด่นอย่างเต็มที่และผ่านการทดสอบในหลอดทดลองสำหรับคุณสมบัติเครื่องคอมพิวเตอร์ของพวกเขากับการยับยั้งสารเปปไทด์ fluorogenic, Boc-RVRR-เอ็ม (Boc = tert-butyloxy นิลเอ็ม = 4-methyl-coumarin7 เอไมด์ ) วัด Ki และ IC50 พบว่าในช่วงที่ไมโครโมลาร์ต่ำ การวิเคราะห์เปรียบเทียบกับการยับยั้ง furin, PC4 PC5 และ PC7 แนะนำการเลือกบางส่วนไป PC4 flavonoids เหล่านี้ถูกปิดกั้นยังมีประสิทธิภาพการประมวลผล PC4 สื่อของเปปไทด์ fluorogenic ได้มาจากเว็บไซต์ของการประมวลผลของพื้นผิวของการเจริญเติบโตโปรอินซูลินปัจจัย-1 (proIGF-1) นี้กิจกรรมต่อต้านน้ำย่อยอาจให้เหตุผลสำหรับต้านมะเร็งสังเกตและคุณสมบัติต้านเอชไอวีของบางส่วนของสารเหล่านี้ flavonoid นี่คือการแสดงครั้งแรกของกิจกรรมการป้องกันเครื่องคอมพิวเตอร์ของสาร flavonoid

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

proprotein convertase ยับยั้งกิจกรรมของ flavonoids ที่แยกจากเพกา .
majumdar S1 , mohanta BC Chowdhury ดร , banik R Dinda B Basak .
ข้อมูลผู้เขียน

:
พื้นหลังนามธรรมproprotein convertases ( ชิ้น ) หรือ proprotein convertase ซับทีลิซิน / kexins ( pcsks ) เป็นสมาชิกของครอบครัวของ endoproteases ขึ้นอยู่กับแคลเซียมที่เป็นโครงสร้างที่เกี่ยวข้องกับเคซินซับทีลิซินแบคทีเรียและยีสต์ เอนไซม์เหล่านี้มีบทบาทในกระบวนการผลิตสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพของโปรตีนตั้งต้นของผู้ใหญ่ใช้แบบฟอร์มที่เกี่ยวข้องกับความหลากหลายของโรค รวมถึงมะเร็งไวรัสและการติดเชื้อแบคทีเรีย . ผล ชิ้น คือเป้าหมายหลักสำหรับการแทรกแซงของโรคเหล่านี้ วัตถุประสงค์ :

ของเรา วัตถุประสงค์ในการศึกษานี้คือ เพื่อค้นหาสารยับยั้งเอนไซม์เปปไม่ PC จากศักยภาพของแหล่งธรรมชาติ :
.
ผลลัพธ์ที่นี้เราอธิบายหลายสารประกอบฟลาโวนอยด์จากธรรมชาติเป็นสารยับยั้งเอนไซม์พีซี รวมทั้งของหวาน สมาชิกหลักสารประกอบเหล่านี้ถูกแยกจากพืชสมุนไพรเพกา อย่างเต็มที่ ลักษณะ และทดสอบในหลอดทดลองสำหรับเครื่องคอมพิวเตอร์ของพวกเขาคุณสมบัติการยับยั้งต่อพื้นผิวเปปไทด์ fluorogenic BOC , rvrr MCA ( BOC = tert butyloxy คาร์บอนิลมกราคม = 4-methyl coumarin7 ไมด์ ) วัด ic50 กี และพบว่ามี microm ต่ำในช่วง การวิเคราะห์เปรียบเทียบกับของหวาน pc4 การยับยั้ง , ,pc5 pc7 แนะนำและเลือกบางส่วนที่มีต่อ pc4 . flavonoids เหล่านี้ยังถูกบล็อคโดยเฉพาะ pc4 การประมวลผลของ fluorogenic เปปไทด์ที่ได้มาจากการประมวลผลของเว็บไซต์ของพื้นผิว factor-1 การเจริญเติบโต Pro อินซูลิน ( proigf-1 ) กิจกรรมต่อต้านโปรนี้อาจให้เหตุผลจากมะเร็งและต่อต้านเชื้อเอชไอวี คุณสมบัติของสารประกอบฟลาโวนอยด์นี้นี่คือการสาธิตครั้งแรกของป้องกันพีซีกิจกรรมของฟลาโวนอยด์สารประกอบ