Several classes of antitumor drugs

Several classes of antitumor drugs are known to stabilize topoisomerase complexes in which the enzyme is covalently bound to a terminus of a DNA strand break. The DNA cleavage sites generally are different for each class of drugs. We have determined the DNA sequence locations of a large number of drugstimulated cleavage sites of topoisomerase II, and find that the results provide a clue to the possible structure of the complexes and the origin of the drug-specific differences. Cleavage enhancements by VM-26 and amsacrine (m-AMSA), which are representative of different classes of topoisomerase II inhibitors, have strong dependence on bases directly at the sites of cleavage. The preferred bases were C at the 3′ terminus for VM-26 and A at the 5′ terminus for m-AMSA. Also, a region of dyad symmetry of 12 to 16 base pairs was detected about the enzyme cleavage positions. These results are consistent with those obtained with doxorubicin, although in the case of doxorubicin, cleavage requires the presence of an A at the 3′ terminus of at least one the pair of breaks that constitute a double-strand cleavage (Capranico et al., Nucleic Acids Res., 1990, 18: 6611). These findings suggest that topoisomerase II inhibitors may stack with one or the other base pair flanking the enzyme cleavage sites.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Antitumor ยาหลายประเภทรู้จักกันเพื่อรักษาเสถียรภาพคอมเพล็กซ์ topoisomerase ซึ่งเอนไซม์นี้เป็น covalently กับนัสของตัวแบ่งสาระดีเอ็นเอ อเมริกาความแตกแยกดีเอ็นเอโดยทั่วไปแตกต่างกันสำหรับแต่ละประเภทของยาเสพติด เราได้กำหนดตำแหน่งลำดับดีเอ็นเอของจำนวนมากของอเมริกาปริ drugstimulated ของ topoisomerase II และค้นหาว่า ผลลัพธ์ให้ปมโครงสร้างของสิ่งอำนวยความสะดวกสุดและจุดเริ่มต้นของความแตกต่างเฉพาะยา ปรับปรุงปริวีเอ็ม 26 และ amsacrine (m-AMSA), ซึ่งเป็นตัวแทนของประเภทต่าง ๆ ของ topoisomerase II inhibitors มีแข็งแรงพึ่งพาฐานโดยตรงที่เว็บไซต์ของปริ ฐานต้องมี C ที่นัส 3′ VM 26 และ A ที่นัส 5′ สำหรับ m AMSA ยัง ภูมิภาคของสมมาตร dyad 12 16 ฐานคู่พบเกี่ยวกับตำแหน่งปริเอนไซม์ ผลลัพธ์เหล่านี้จะสอดคล้องกับการรับกับ doxorubicin แม้ว่าในกรณีของ doxorubicin ปริต้องของ A ที่นัส 3′ น้อยหนึ่งคู่เป็นปริสองสแตรนด์ (Capranico et al. กรดนิวคลีอิกทรัพยากร 1990, 18:6611) ผลการวิจัยเหล่านี้แนะนำว่า topoisomerase II inhibitors อาจกองหนึ่งหรืออื่น ๆ ฐานคู่ flanking ไซต์ปริเอนไซม์

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

หลายชั้นเรียนของยาเสพติดต้านเป็นที่รู้จักกันในการรักษาเสถียรภาพ topoisomerase คอมเพล็กซ์ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ถูกผูกไว้ที่จะ covalently ปลายทางของดีเอ็นเอแบ่งเป็น เว็บไซต์แตกแยกดีเอ็นเอโดยทั่วไปจะแตกต่างกันสำหรับการเรียนของยาเสพติดในแต่ละ เราได้กำหนดสถานที่ลำดับดีเอ็นเอของจำนวนมากของเว็บไซต์แตกแยก drugstimulated ของ topoisomerase ครั้งที่สองและพบว่าผลการให้เบาะแสกับโครงสร้างที่เป็นไปได้ของคอมเพล็กซ์และที่มาของความแตกต่างเฉพาะยาเสพติดที่ การปรับปรุงความแตกแยกโดย VM-26 และ amsacrine (m-AMSA) ซึ่งเป็นตัวแทนของการเรียนแตกต่างกันของสารยับยั้ง topoisomerase ครั้งที่สองมีการพึ่งพาอาศัยกันบนฐานที่แข็งแกร่งโดยตรงที่เว็บไซต์ของความแตกแยก ฐานที่ต้องการเป็น C ที่ 3 'สถานี VM-26 และ A ที่ 5' สถานีม AMSA นอกจากนี้พื้นที่ของความสมมาตรของ dyad 12-16 ฐานคู่พบตำแหน่งที่เกี่ยวกับความแตกแยกเอนไซม์ ผลลัพธ์เหล่านี้มีความสอดคล้องกับผู้ที่ได้รับกับ doxorubicin แม้ว่าในกรณีของ doxorubicin ที่แตกแยกต้องมีการปรากฏตัวของที่ 3 'ปลายทางของอย่างน้อยหนึ่งคู่ของตัวแบ่งที่ก่อให้เกิดความแตกแยกดับเบิลสาระ (Capranico et al., กรดนิวคลีอิก Res 1990, 18:. 6611) การค้นพบนี้แสดงให้เห็นว่าสารยับยั้ง topoisomerase ครั้งที่สองอาจจะซ้อนทับกับหนึ่งหรือฐานคู่อื่น ๆ ขนาบเว็บไซต์แตกแยกเอนไซม์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

หลายชั้นของยาเสพติดที่รู้จักกันเพื่อทำให้เหมาะสมชนิดเชิงซ้อนซึ่งเปรียบเสมือนเป็น covalently ผูกพันกับปลายทางของดีเอ็นเอเกลียวเชือกแบ่ง ดีเอ็นเอแยกออกเว็บไซต์โดยทั่วไปจะแตกต่างกันสำหรับแต่ละชั้นเรียนของยาเสพติด เราพบดีเอ็นเอลำดับตำแหน่งของตัวเลขขนาดใหญ่ของ drugstimulated ความแตกแยกของเว็บไซต์ใหม่ที่ 2และพบว่าผลให้เบาะแสกับโครงสร้างที่เป็นไปได้ของสารประกอบเชิงซ้อน และที่มาของความแตกต่างเฉพาะยา โดยการเพิ่มสินค้า amsacrine ( และ m-amsa ) ซึ่งเป็นตัวแทนของชั้นเรียนที่แตกต่างกันของชนิด 2 inhibitors มีการพึ่งพาแรงบนฐานโดยตรงในเว็บไซต์ของความแตกแยกฐานที่ต้องการ C ที่ 3 ได้รับปลายทางสำหรับและที่ 5 ได้รับปลายทางสำหรับ m-amsa . นอกจากนี้ ขอบเขตของการสมมาตรของคู่ 12 ถึง 16 คู่ฐานที่ตรวจพบเกี่ยวกับเอนไซม์ตัวตำแหน่ง ผลลัพธ์เหล่านี้สอดคล้องกับการวิเคราะห์ด้วยดอกโซรูบิซิน ถึงแม้ว่าในกรณีของดอกโซรูบิซิน ,กับการต้องมีข้อที่ 3 ได้รับปลายทางอย่างน้อยหนึ่งคู่ของ แบ่งที่เป็นเส้นคู่ ( ตัว capranico et al . , กรดนิวคลีอิกศาสตร์ , 2533 , 18 : 6611 ) ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าสารยับยั้งชนิด II อาจจะกองกับหนึ่งหรืออื่น ๆคู่เบส flanking เอนไซม์การเว็บไซต์