Barrett's esophagus (BE) is a condi

Barrett's esophagus (BE) is a condition of the distal esophagus in which the normal stratified squamous epithelium is replaced by columnar epithelium with intestinal metaplasia [6]. BE is thought to develop as a complication of chronic gastroesophageal reflux disease (GERD) and individuals with BE are at increased risk of progression to esophageal adenocarcinoma (EA): 1–7 persons with BE progress to EA per 1000 person-years [7], [8]. Strategies for early detection and prevention of esophageal adenocarcinoma have focused on all aspects of the GERD-BE-EA sequence: acid suppression medications, anti-reflux surgery, esophagectomy, ablation of BE, endoscopic biopsy surveillance of BE, and chemoprevention using aspirin or other non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) [6], [9]. BE is a condition in which clonal evolution can be studied in vivo, since a standard of care is periodic endoscopic surveillance, allowing studies of clonal evolutionary dynamics over time.

Genomic instability is a common feature of solid cancers [1], [10]–[13]. In a recent study, Beroukhim et al. evaluated 3131 cancer specimens from 26 histologic types and 1480 normal tissue specimens and found that copy number gains and losses affected 17% and 16% of the genome in a typical cancer specimen and only 0.35% and 0.1% of the genome in a typical normal tissue specimen [14]. Despite the recent massive accumulation of data on genomic alterations in cancers from the Cancer Genome Atlas and the International Cancer Genome Consortium initiatives, as well as phylogenetic reconstruction of lineages within tumors [15]–[18], theoretical modeling of the generative process (clonal evolution) producing the observed SGA patterns and underlying neoplastic progression has remained limited [2], [3], [15], [19]. BE is associated with genomic instability and acquired SGA [20]–[23] allowing analysis of the acquisition of SGA over time. This provides data for estimating SGA acquisition rate that is a key parameter of clonal evolution.

NSAID use significantly reduces the incidence and mortality rates of many types of cancer, including esophageal adenocarcinoma [24]–[29]. Rothwell et al. showed that the hazard ratio for cancer incidence of NSAID users vs. NSAID non-users was 0.66 (95% CI 0.50–0.87); however a robust NSAID cancer preventive effect manifests significantly only after ≥5 years of regular use [24]. The majority of epidemiological studies in BE suggest that NSAID use in individuals with BE reduces risk of developing EA [25]–[28]. Specifically, Vaughan et al. evaluated 350 individuals followed up for a median of 5.4 years (range 0.2–8.9) and showed that the 5-year cumulative incidence of EA was 14.3% (95% CI 9.3–21.6) for NSAID never users compared to 6.6% (3.1–13.6) for current NSAID users and that the hazard ratio for EA incidence of NSAID users vs. NSAID non-users was 0.20 (95% CI 0.10–0.41) [27]. Galipeau et al. showed that NSAID use reduced the 10-year cumulative incidence of esophageal adenocarcinoma from 79% to 30% in individuals with BE who had one or more somatic genomic abnormalities detected at baseline endoscopy, which included DNA content tetraploidy and/or aneuploidy, assayed by DNA content flow cytometry, or genetic abnormalities, such as loss of heterozygosity (LOH) on chromosomes 9p and 17p, assayed by PCR of small tandem repeat (STR) loci [29]. NSAID use for chemoprevention is attractive due to the widespread use and low toxicity and side effects of that class of drugs; however the molecular mechanisms underlying the NSAID cancer preventive effect are not fully understood. In this study, our aim was to evaluate the effect of NSAIDs on the accumulation of somatic genomic abnormalities by evaluating the entire genome (1 Million SNP loci) for SGA. We hypothesized that NSAID use modulates clonal evolution by reducing the prevalence of SGA by either reducing the incidence of SGA over time (SGA rate: number of SGAs acquired per genome per year) or interfering with the expansion of lineages bearing newly acquired SGAs over time.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

อาหาร barrett (BE) คือ สภาพของหลอดอาหารส่วนที่ปกติ stratified squamous epithelium ถูกแทนที่ ด้วยเยื่อกับ metaplasia ลำไส้ [6] จะเป็นความคิดที่จะพัฒนาเป็นอาการแทรกซ้อนของโรคเรื้อรังเรื่องกรดไหลย้อน (GERD) และบุคคลที่ มีจะเพิ่มความเสี่ยงของความก้าวหน้าในมะเร็งหลอดอาหาร (EA): 1 – 7 คนจะมีความคืบหน้าการ EA ต่อ 1000 person-years [7], [8] กลยุทธ์สำหรับการตรวจหาและป้องกันมะเร็งหลอดอาหารเน้นทุกด้านของ GERD-จะ-EA ลำดับที่: esophagectomy ผ่าตัดป้องกันกรดไหลย้อน กรดปราบปรามยา ผ่าตัดของ BE เฝ้าระวังโดยการส่องกล้องตรวจชิ้นเนื้อจะ และ chemoprevention ใช้แอสไพรินหรืออื่น ๆ ไม่ steroidal ยาต้านการอักเสบ (Nsaid) [6], [9] จะเป็นเงื่อนไขที่สามารถศึกษาวิวัฒนาการ clonal ในร่างกาย ตั้งแต่มาตรฐานการดูแล เฝ้าระวังโดยการส่องกล้องเป็นระยะ ให้การศึกษาของ dynamics clonal วิวัฒนาการตลอดเวลาความไม่แน่นอนออกเป็นคุณลักษณะทั่วไปของแข็งมะเร็ง [1], [10] – [13] ในการศึกษาล่าสุด Beroukhim et al.ประเมินตัวมะเร็ง 3131 ที่ 26 ประเภท histologic และตัวอย่างเนื้อเยื่อปกติ 1480 และพบว่า คัดลอกตัวเลขกำไรและขาดทุนได้รับผลกระทบ 17% และ 16% ของกลุ่มตัวอย่างโดยทั่วไปมะเร็งใน และเพียง 0.35% และ 0.1% ของจีโนในตัวอย่างเนื้อเยื่อปกติทั่วไป [14] แม้ มีการสะสมล่าขนาดใหญ่ของข้อมูลเปลี่ยนแปลงออกมะเร็งจาก แผนที่จีโนมที่มะเร็ง และการริเริ่ม Consortium กลุ่มมะเร็งนานาชาติ ตลอดจนบูรณะผลของเชื้อชาติภายในเนื้องอก [15] – [18], ทฤษฎีการสร้างแบบจำลองของส่วนกระบวนการ (clonal วิวัฒนาการ) ผลิตรูปแบบ SGA สังเกต และพื้นฐานความก้าวหน้าอย่างยังคงจำกัด [2], [3], [15], [19] จะเกี่ยวข้องกับความไม่แน่นอนออก และได้มา SGA [20] – [23] ช่วยวิเคราะห์ซื้อของ SGA ตลอดเวลา นี้ให้ข้อมูลสำหรับการประเมินอัตราซื้อ SGA ที่มีพารามิเตอร์สำคัญของวิวัฒนาการ clonalใช้ NSAID ลดอัตราอุบัติการณ์และอัตราการตายของหลายชนิดของมะเร็ง รวมทั้งมะเร็งหลอดอาหาร [24] – [29] Rothwell et al.แสดงให้เห็นว่า อัตราส่วนอันตรายสำหรับมะเร็งอุบัติการณ์ของผู้ใช้ NSAID กับ NSAID ผู้ที่ไม่ใช้ 0.66 (95% CI 0.50 – 0.87); อย่างไรก็ตาม ทนทาน NSAID มะเร็งผลการป้องกันปรากฏอย่างมากหลังจากใช้งานปกติ [24] ปี ≥5 ส่วนใหญ่ของการศึกษาทางระบาดวิทยาในจะแนะนำว่า การใช้ NSAID ในบุคคลที่มีจะช่วยลดความเสี่ยงของการพัฒนา EA [25] – [28] โดยเฉพาะ Vaughan ร้อยเอ็ดประเมินบุคคล 350 ตามค่าสำหรับค่าเฉลี่ย 5.4 ปี (ช่วง 0.2 – 8.9) และพบว่า 5 ปีอุบัติการณ์สะสมของ EA เป็น 14.3% (95% CI 9.3 – 21.6) สำหรับ NSAID ไม่ผู้ใช้เทียบกับ 6.6% (3.1 – 13.6) สำหรับผู้ใช้ NSAID ปัจจุบัน และว่า อัตราอันตรายสำหรับ EA อุบัติการณ์ของผู้ใช้ NSAID กับ NSAID ผู้ที่ไม่ใช้ 0.20 (95% CI 0.10 – 0.41) [27] Galipeau et al.พบว่า การใช้ NSAID 10 ปีอุบัติการณ์สะสมของมะเร็งหลอดอาหารจาก 79% ลดลงเหลือ 30% ในผู้ที่มีจะมีมากกว่า หนึ่งกายออกผิดปกติที่ตรวจพบที่ส่องกล้องพื้นฐาน ซึ่งรวมเนื้อหาดีเอ็นเอ tetraploidy หรือ aneuploidy, assayed โดยตรวจวิเคราะห์เซลล์กระแสเนื้อหาของดีเอ็นเอ ความผิดปกติทางพันธุกรรม เช่นการสูญเสียพันธุศาสตร์คลาสสิก (LOH) บนโครโมโซม 9 p และ p 17 , assayed โดย PCR ของเล็กควบคู่ตำแหน่งอ่อนแอ (STR) ซ้ำ [29] ใช้ NSAID chemoprevention คือเนื่องจากการใช้อย่างแพร่หลาย และความเป็นพิษต่ำ และผลข้างเคียงของยา ชั้นที่น่าสนใจ อย่างไรก็ตาม กลไกระดับโมเลกุลที่อ้างอิงผลการป้องกันมะเร็ง NSAID จะไม่เข้าใจ ในการศึกษานี้ เป้าหมายของเราคือการ ประเมินผลของ NSAIDs ในการสะสมของความผิดปกติของร่างกายออก โดยประเมินทั้งจีโน (SNP ล้าน 1 ตำแหน่งอ่อนแอ) สำหรับ SGA เราตั้งสมมติฐานว่า การใช้ NSAID modulates clonal วิวัฒนาการ โดยการลดความชุกของ SGA โดยอุบัติการณ์ของ SGA ใดลดช่วงเวลา (SGA ราคา: หมายเลข SGAs ที่ได้มาต่อกลุ่มต่อปี) หรือรบกวนการขยายตัวของเชื้อชาติลูกปืนใหม่ได้มา SGAs ช่วงเวลา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

หลอดอาหารบาร์เร็ตต์ (BE) เป็นเงื่อนไขของหลอดอาหารส่วนปลายซึ่งปกติแบ่งชั้นเยื่อบุผิว squamous จะถูกแทนที่ด้วยเยื่อบุผิวเสากับ metaplasia ลำไส้ [6] พ.ศ. คิดว่าจะพัฒนาเป็นภาวะแทรกซ้อนของโรคเรื้อรังกรดไหลย้อน (GERD) และบุคคลที่มีจะเป็นที่มีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการพัฒนาไปสู่มะเร็งหลอดอาหาร (EA): 1-7 บุคคลที่มีความคืบหน้าจะ EA ต่อ 1000 คนปี [7] [8] กลยุทธ์สำหรับการตรวจหาและป้องกันมะเร็งของต่อมในหลอดอาหารได้มุ่งเน้นในทุกด้านของลำดับกรดไหลย้อน-BE-EA: ยาปราบปรามกรดผ่าตัดป้องกันการไหลย้อนกลับ, esophagectomy นู พ.ศ. เฝ้าระวังการตรวจชิ้นเนื้อส่องกล้องของเป็นและ chemoprevention ใช้ยาแอสไพรินหรืออื่น ๆ ไม่ steroidal ยาต้านการอักเสบ (NSAIDs) [6], [9] จะเป็นภาวะที่วิวัฒนาการ clonal สามารถศึกษาในร่างกายเนื่องจากมาตรฐานของการดูแลเป็นระยะเฝ้าระวังการส่องกล้องช่วยให้การศึกษาของการเปลี่ยนแปลงวิวัฒนาการ clonal เมื่อเวลาผ่านไป. ความไม่แน่นอนของจีโนมเป็นคุณสมบัติทั่วไปของโรคมะเร็งที่เป็นของแข็ง [1] [10] - [13] ในการศึกษาล่าสุด, et al, Beroukhim ประเมิน 3131 ตัวอย่างโรคมะเร็งจาก 26 ประเภท histologic และ 1480 ตัวอย่างเนื้อเยื่อปกติและพบว่าสำเนากำไรจำนวนและขาดทุนจากการได้รับผลกระทบ 17% และ 16% ของจีโนมในตัวอย่างโรคมะเร็งโดยทั่วไปและมีเพียง 0.35% และ 0.1% ของจีโนมในเนื้อเยื่อปกติทั่วไป ชิ้น [14] แม้จะมีการสะสมขนาดใหญ่ที่ผ่านมาของข้อมูลเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงจีโนมในการเกิดโรคมะเร็งจากจีโนมมะเร็ง Atlas และความคิดริเริ่มนานาชาติจีโนมมะเร็ง Consortium เช่นเดียวกับการฟื้นฟูสายวิวัฒนาการของ lineages ภายในเนื้องอก [15] - [18] การสร้างแบบจำลองทางทฤษฎีของกระบวนการกำเนิด (clonal Evolution) การผลิตรูปแบบ SGA สังเกตและความก้าวหน้าเนื้องอกพื้นฐานยังคง จำกัด [2], [3] [15], [19] BE มีความเกี่ยวข้องกับความไม่แน่นอนของจีโนมและได้รับเอสจีเอ [20] - [23] การวิเคราะห์ที่ช่วยให้การเข้าซื้อกิจการของเอสจีเอเมื่อเวลาผ่านไป นี้จะให้ข้อมูลสำหรับการประเมินอัตราการเข้าซื้อกิจการเอสจีเอที่เป็นตัวแปรสำคัญของวิวัฒนาการ clonal. NSAID ใช้อย่างมีนัยสำคัญจะช่วยลดอัตราการเกิดและอัตราการตายของหลายชนิดของโรคมะเร็งรวมทั้งมะเร็งหลอดอาหาร [24] - [29] รอ ธ , et al แสดงให้เห็นว่าค่า hazard ratio สำหรับอุบัติการณ์โรคมะเร็งของผู้ใช้ NSAID กับ NSAID ผู้ใช้ที่ไม่ใช่เป็น 0.66 (95% CI 0.50-0.87); แต่มะเร็ง NSAID ผลการป้องกันที่แข็งแกร่งแสดงออกอย่างมีนัยสำคัญ แต่หลังจาก≥5ปีของการใช้งานปกติ [24] ส่วนใหญ่ของการศึกษาทางระบาดวิทยาในปี พ.ศ. ชี้ให้เห็นว่าการใช้ NSAID ในบุคคลที่มี BE ช่วยลดความเสี่ยงของการพัฒนา EA [25] - [28] โดยเฉพาะวอห์น, et al การประเมิน 350 บุคคลที่ตามมาสำหรับค่ามัธยฐานของ 5.4 ปี (ช่วง 0.2-8.9) และแสดงให้เห็นว่า 5 ปีอุบัติการณ์สะสมของ EA เป็น 14.3% (95% CI 9.3-21.6) สำหรับ NSAID ไม่ผู้ใช้เมื่อเทียบกับ 6.6% (3.1- 13.6) สำหรับผู้ใช้ NSAID ในปัจจุบันและที่ค่า hazard ratio หา EA อุบัติการณ์ของผู้ใช้ NSAID กับ NSAID ผู้ใช้ที่ไม่ใช่เป็น 0.20 (95% CI 0.10-0.41) [27] Galipeau et al, แสดงให้เห็นว่าการใช้ NSAID ลดลง 10 ปีอุบัติการณ์สะสมของมะเร็งหลอดอาหารจาก 79% เป็น 30% ในบุคคลที่มีได้เป็นอย่างที่มีหนึ่งหรือมากกว่าความผิดปกติของจีโนมร่างกายตรวจพบการส่องกล้องพื้นฐานซึ่งรวมถึง tetraploidy ปริมาณดีเอ็นเอและ / หรือ aneuploidy, วิเคราะห์จากดีเอ็นเอ เนื้อหา flow cytometry หรือความผิดปกติทางพันธุกรรมเช่นการสูญเสีย heterozygosity (LOH) บนโครโมโซม 9P และ 17p, วิเคราะห์จาก PCR ซ้ำควบคู่ขนาดเล็ก (STR) ตำแหน่ง [29] ใช้ NSAID สำหรับ chemoprevention เป็นที่น่าสนใจเนื่องจากมีการใช้งานอย่างแพร่หลายและความเป็นพิษและผลกระทบด้านต่ำของชั้นเรียนของยาเสพติดที่; อย่างไรก็ตามกลไกระดับโมเลกุลพื้นฐานมะเร็ง NSAID ผลการป้องกันจะไม่ได้เข้าใจอย่างเต็มที่ ในการศึกษานี้จุดมุ่งหมายของเราคือการประเมินผลของยากลุ่ม NSAIDs ในการสะสมของความผิดปกติของจีโนมร่างกายโดยการประเมินจีโนมทั้งหมด (1 ล้านตำแหน่ง SNP) สำหรับเอสจีเอ เราตั้งสมมติฐานว่าการใช้ NSAID modulates วิวัฒนาการ clonal โดยการลดความชุกของเอสจีเอโดยทั้งการลดอุบัติการณ์ของเอสจีเอในช่วงเวลา (อัตรา SGA: จำนวน SGAs ที่ได้มาต่อจีโนมต่อปี) หรือเข้าไปยุ่งกับการขยายตัวของ lineages แบก SGAs ที่ได้มาใหม่เมื่อเวลาผ่านไป

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

Barrett ของหลอดอาหาร ( ) เป็นภาวะของหลอดอาหารส่วนปลาย ซึ่งปกติจะถูกแทนที่ด้วยเซลล์ squamous และมีเยื่อบุผิวลำไส้ด้วย metaplasia [ 6 ] จะเป็นความคิดที่พัฒนาเป็นภาวะแทรกซ้อนของผู้ป่วยโรคกรดไหลย้อนและบุคคลสามารถมีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความก้าวหน้าในหลอดอาหาร adenocarcinoma ( EA ) : 1 – 7 คน กับมีความก้าวหน้า EA ต่อปี 1000 คน [ 7 ] , [ 8 ] กลยุทธ์สำหรับการตรวจหาและป้องกันหลอดอาหาร adenocarcinoma ได้มุ่งเน้นในทุกด้านของ gerd-be-ea ลำดับ : โรคกรดไหลย้อน ป้องกันปราบปราม , ศัลยกรรม , ของการ , ของ , การส่องกล้องตัดชิ้นเนื้อ การเฝ้าระวัง และจำนวนการทำงานของแคชวัตถุการใช้ยาแอสไพริน หรือยาต้านอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ ( NSAIDs ) [ 6 ] , [ 9 ] จะเป็นเงื่อนไขที่สามารถศึกษารูปแบบวิวัฒนาการในสิ่งมีชีวิต เพราะมาตรฐานของการดูแลเฝ้าระวังเป็นระยะ ๆ กล้องส่อง ให้ศึกษารูปแบบวิวัฒนาการพลวัตตลอดเวลาจีโนมของความไม่แน่นอนเป็นคุณลักษณะทั่วไปของของแข็งมะเร็ง [ 1 ] , [ 10 ] - [ 13 ] ในการศึกษาล่าสุด beroukhim et al . การประเมิน 3131 ตัวอย่างมะเร็งจาก 26 ทางชนิดและ 1721 เนื้อเยื่อปกติ ตัวอย่าง และพบว่าคัดลอกหมายเลขกําไรและขาดทุนจาก 17% และ 16% ของจีโนมในชิ้นมะเร็งโดยทั่วไปและเพียง 0.35 % และ 0.1% ของจีโนมในตัวอย่างเนื้อเยื่อปกติทั่วไป [ 14 ] แม้จะมีการสะสมมากล่าสุดของข้อมูลจีโนมการดัดแปลงในมะเร็งจากมะเร็งจีโนม Atlas และจีโนมมะเร็งระหว่างประเทศสมาคมต่างๆ ตลอดจนการฟื้นฟูพันธุ์ต่างๆภายในเนื้องอก [ 15 ] - [ 18 ] , แบบจำลองทางทฤษฎีของกระบวนการรังสรรค์ ( วิวัฒนาการรูปแบบ ) การผลิตและรูปแบบเนื้องอกและ SGA ต้นแบบความก้าวหน้ายังคง จำกัด [ 2 ] , [ 3 ] , [ 15 ] , [ 19 ] จะเกี่ยวข้องกับจีโนมของความไม่แน่นอนและได้รับ SGA [ 20 ] - [ 23 ] ช่วยวิเคราะห์การเข้าซื้อกิจการของ SGA ตลอดเวลา นี้จะให้ข้อมูลสำหรับการประเมิน SGA ซึ่งเป็นพารามิเตอร์ที่สำคัญของวิวัฒนาการรูปแบบ .ใช้บอกว่าช่วยลดอุบัติการณ์และอัตราการเสียชีวิตจากมะเร็งหลายชนิด รวมทั้ง adenocarcinoma หลอดอาหาร [ 24 ] - [ 29 ] ประสบความสำเร็จ et al . พบว่าอุบัติการณ์มะเร็งอันตรายต่อผู้ใช้และไม่ใช้มาพูดคือ 0.66 ( 95% CI 0.50 - 0.87 ) ; แต่แข็งแกร่ง บอกว่าการป้องกันโรคมะเร็ง ผลปรากฏอย่างมากหลังจากที่≥เพียง 5 ปีใช้ปกติ [ 24 ] ส่วนใหญ่ของการศึกษาระบาดวิทยาในจะแนะนำให้มาใช้กับบุคคลในจะช่วยลดความเสี่ยงของการพัฒนาเอ [ 25 ] - [ 28 ] โดยเฉพาะวอน et al . ติดตามประเมินผล 350 สำหรับเฉลี่ย 5.4 ปี ( ช่วง 0.2 - 8.9 ) และพบว่าอุบัติการณ์สะสม 5 ปีของอีเอ 14.3 เท่า ( 95% CI 9.3 ( 21.6 ) บอกว่าไม่เคยผู้ใช้เมื่อเทียบกับ 6.6 % ( 3.1 ) 13.6 ) สำหรับผู้ใช้บอกว่าปัจจุบันและที่อันตรายต่ออุบัติการณ์ของผู้ใช้ อีเอ มาและบอกว่าไม่ใช้เท่ากับ 0.20 ( 95% CI 0.10 - 0.41 ) [ 27 ] galipeau et al . พบว่าใช้บอกว่าลดอุบัติการณ์สะสม 10 ปีของหลอดอาหาร adenocarcinoma จาก 79 % ถึง 30 % ในแต่ละบุคคลด้วย ที่มีหนึ่งหรือมากกว่าทางกายที่มีความผิดปกติที่ตรวจพบก่อนการส่องกล้อง ซึ่งรวมเททระพล ดีเนื้อหาดีเอ็นเอและ / หรือหญิงโสเภณี , assayed โดยเครื่องนับเซลล์ดีเอ็นเอ เนื้อหา หรือพันธุกรรมผิดปกติ เช่น การสูญเสียเฉพาะที่ ( โล๊ะ ) บนโครโมโซม และ 17p 9P , assayed โดยวิธี PCR ซ้ำกันไปเล็ก ( STR ) ตำแหน่ง [ 29 ] ใช้สำหรับบอกจำนวนการทำงานของแคชวัตถุเป็นที่น่าสนใจเนื่องจากการใช้อย่างแพร่หลายและมีความเป็นพิษต่ำและผลข้างเคียงของชั้นเรียนของยา แต่กลไกระดับโมเลกุลพื้นฐานการป้องกันโรคมะเร็งให้ได้ผลไม่เต็มที่เข้าใจ ในการศึกษานี้ เป้าหมายของเราคือ เพื่อศึกษาผลของสเตียรอยด์ในการสะสมของร่างกายอย่างผิดปกติ โดยการประเมินจีโนมทั้งหมด ( 1 ) SNP ตำแหน่ง ) สำหรับ SGA . เราตั้งสมมุติฐานว่า ใช้งานมา modulates วิวัฒนาการโดยการลดความชุกของ SGA โดยการลดอุบัติการณ์ของ SGA ตลอดเวลา ( คะแนน : จำนวน sgas ได้มาต่อพันธุกรรมต่อปี SGA ) หรือรบกวนการขยายพันธุ์เรืองได้มาใหม่ sgas ตลอดเวลา