BackgroundMyeloproliferative neopla

Background
Myeloproliferative neoplasms (MPN) are clonal hematopoietic stem cell malignancies comprising several diverse pathologies. The 2008 World Health Organization (WHO) classification incorporated JAK2 V617F mutation status into the diagnosis of BCR-ABL negative MPN [1]. This mutation is the most frequent somatic change in MPN, occurring in over 95% of patients with polycythemia vera (PV) and in 50% of patients with essential thrombocythemia (ET) or primary myelofibrosis (PMF) [2]. The valine to phenylalanine substitution at amino acid 617 causes a disruption of the auto-inhibitory JH2 domain of JAK2, leading to constitutive activation of the JAK2 tyrosine kinase activity and a consequent loss of control in cell proliferation and growth [3,4]. Small-molecule inhibitors targeting JAK2-driven cancers have recently entered clinical trials [5,6].

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

พื้นหลัง
เนื้องอก myeloproliferative (MPN) เป็นเซลล์มะเร็ง clonal ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่ประกอบไปด้วยหลายโรคที่มีความหลากหลาย 2008 องค์การอนามัยโลก (WHO) จัดหมวดหมู่รวม JAK2 v617f สถานะการกลายพันธุ์ในการวินิจฉัยของ BCR-ABL MPN ลบ [1] การกลายพันธุ์นี้คือการเปลี่ยนแปลงร่างกายบ่อยที่สุดใน MPN,ที่เกิดขึ้นในกว่า 95% ของผู้ป่วยที่มี polycythemia เวร่า (PV) และ 50% ของผู้ป่วยที่มีความจำเป็น thrombocythemia (et) หรือ myelofibrosis หลัก (PMF) [2] วาลีนที่จะทดแทน phenylalanine กรดอะมิโนที่ 617 ทำให้เกิดการหยุดชะงักของอัตโนมัติยับยั้งโดเมน jh2 ของ JAK2,ที่นำไปสู่​​การใช้งานที่เป็นส่วนประกอบของกิจกรรมไคเนสซายน์ JAK2 และการสูญเสียผลเนื่องมาจากการควบคุมในการเพิ่มจำนวนเซลล์และการเจริญเติบโต [3,4] โปรตีนโมเลกุลเล็กที่กำหนดเป้​​าหมายมะเร็ง JAK2 ที่ขับเคลื่อนด้วยเมื่อเร็ว ๆ นี้ได้เข้าสู่การทดลองทางคลินิก [5,6]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

พื้นหลัง
Myeloproliferative neoplasms (บริษัทเอ็มพีเอ็น) จะประกอบด้วย pathologies หลายหลากหลาย malignancies clonal เซลล์ต้นกำเนิดของเม็ดเลือด ประเภทองค์กรสุขภาพโลก (ที่) 2008 รวมสถานะ JAK2 V617F การกลายพันธุ์เป็นการวินิจฉัยของบริษัทเอ็มพี BCR ABL ลบเอ็น [1] การกลายพันธุ์นี้จะเปลี่ยนแปลงบ่อย somatic ในบริษัทเอ็มพีเอ็น เกิดขึ้นในกว่า 95% ของผู้ป่วยที่มีเม็ดเลือดแดงมากหาง (PV) และ 50% ของผู้ป่วยที่มี thrombocythemia สำคัญ (ET) หรือหลัก myelofibrosis (PMF) [2] วาลีนเพื่อทดแทน phenylalanine ที่กรดอะมิโน 617 เกิดทรัพยของโดเมน JH2 ลิปกลอสไขอัตโนมัติของ JAK2 นำไปเรียกใช้ขึ้น JAK2 tyrosine kinase กิจกรรมและการสูญเสียตามมาควบคุมเซลล์การงอกและเจริญเติบโต [3, 4] กำหนดเป้าหมายมะเร็งขับ JAK2 inhibitors โมเลกุลเล็กได้เพิ่งป้อนคลินิก [5,6]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

neoplasms
myeloproliferative ภาพ พื้นหลัง( mpn )มี malignancies เซลล์ hematopoietic clonal ประกอบด้วยความวิปริตหลายที่หลากหลาย 2008 องค์กรอนามัยโลก( WHO )การแบ่ง ประเภท ไว้สถานะคือมัน F จากอ.พระ 2 V 617 เข้าสู่การวินิจฉัยของ BCR - abl ลบ mpn [ 1 ] นี้คือมันเป็นการเปลี่ยน somatic อยู่บ่อยครั้งใน mpnเกิดขึ้นในมากกว่า 95% ของผู้ป่วยที่มีแถบอโลเวร่า polycythemia (ระบบไฮบริด)และใน 50% ของผู้ป่วยที่มีความจำเป็น thrombocythemia (เอ็ด)หรือ myelofibrosis หลัก( pmf )[ 2 ] valine เพื่อ phenylalanine การทดแทนที่กรดอะมิโน 617 จะทำให้เกิดการรบกวนของโดเมนตอบ: 2 โดยอัตโนมัติ - inhibitory ของจากอ.พระ 2เป็นทางนำไปสู่การเปิดใช้งานส่วนประกอบของการทำงานจากอ.พระ 2 tyrosine kinase และการสูญเสียความมีหน้ามีตาที่มีการควบคุมในการขยายตัวและการแพร่ขยายบริการข้อมูลของสถานีฐาน[ 3.4 ] ผลลัพธ์โรคหลอดเลือดสมองแตกขนาดเล็ก - โมเลกุลเป้าหมายมะเร็งจากอ.พระ 2 - ขับรถเข้าสู่การทดลองทางการแพทย์[ 5,6 ]เมื่อไม่นานมานี้