The Food and Drug Administration (F

The Food and Drug Administration (FDA) is responding to the notice, dated March 26, 2004, that you submitted in accordance with the agency's proposed regulation, proposed 21 CFR 170.36 (62 FR 18938; April 17, 1997; Substances Generally Recognized as Safe (GRAS); the GRAS proposal). FDA received the notice on March 30, 2004, filed it on March 31, 2004, and designated it as GRAS Notice No. GRN 000149.

The subject of the notice is beta-glucanase enzyme preparation from Trichoderma harzianum.(1) The notice informs FDA of the view of Novozymes that beta-glucanase enzyme preparation from T. harzianum is GRAS, through scientific procedures, for use as an enzyme to improve the clarification and filtration of wines, especially those wines produced by Botrytis-infected grapes. The enzyme preparation is intended for use at minimum levels necessary to achieve the desired effect and is produced following good manufacturing practices (GMPs). Novozymes states that typical use levels of beta-glucanase enzyme preparation (standardized to 200 Botrytis beta-glucan units per gram of enzyme preparation) range from 1 to 3 grams per hectoliter of wine.

Commercial enzyme preparations that are used in food processing typically contain an enzyme component, which catalyzes the chemical reaction that is responsible for the technical effect of the enzyme preparation, and substances used as stabilizers, preservatives or diluents. Enzyme preparations may also contain constituents derived from the production organism and constituents derived from the manufacturing process, e.g., components of the fermentation media or the residues of processing aids. Novozymes' notice provides information about each of these components of the beta-glucanase enzyme preparation.

In the wine industry, beta-glucanase may be used to improve clarification and filterability of wines, particularly wines made from botrytized grapes. The use of beta-glucanase in wine clarification and filtration has been described in the published literature. Novozymes describes the catalytic activity of beta-glucanase enzyme, which selectively degrades the beta-glucan polysaccharide produced in the wine grapes by the fungus Botrytis cinerea or by yeast. Beta-glucanase enzyme catalyzes the successive hydrolysis of beta-D-glucose units from the nonreducing ends of 1,3-beta-D-glucans, releasing D-glucose. Beta-glucanase enzyme is identified by the following classification numbers: EC 3.2.1.58 and CAS Registry No. 9073-49-8

Novozymes cites scientific review articles in support of its view that the safety of the production organism is the prime consideration in assessing the safety of an enzyme preparation intended for use in food. Novozymes' notes that strains of Trichoderma are widely used in research and industrial biotechnology as producers of industrial enzymes. Novozymes states the beta-glucanase enzyme preparation is obtained from a safe strain of T. harzianum that belongs to the Hyphomycetes (imperfect fungi) class. According to Novozymes, beta-glucanase from T. harzianum was developed in the 1980s, and has been approved for use in wine production in the European Union since 1992. Further, beta-glucanase enzyme preparation from T. harzianum has been evaluated by the Joint Expert Committee on Food Additives (JECFA) for use in winemaking. Novozymes has reviewed published information on T. harzianum and notes that only one report has associated T. harzianum as a cause of opportunistic infection in a single patient. Novozymes notes that T. harzianum is not considered to be a pathogenic microorganism and is not closely related to any known pathogenic fungi.

Novozymes acknowledges that T. harzianum is known as a producer of a wide variety of secondary metabolites, but also notes that there have been no published reports connecting isolates of T. harzianum or any other closely related species with production of secondary metabolites with known toxicity against humans or animals. In accordance with published recommendations for mycotoxin testing for enzyme preparations derived from certain fungal species, Novozymes has tested its enzyme preparation for trichothecene T-2 mycotoxin, which has been associated with Trichoderma sp. Novozymes' beta-glucanase enzyme preparation has tested negative for the presence of T-2 mycotoxin. Novozymes concludes that T. harzianum is nonpathogenic and nontoxigenic.

Novozymes' notice describes the manufacturing process for beta-glucanase enzyme preparation, which is produced by a submerged batch-fed pure culture fermentation of T. harzianum. Following fermentation, a multi-step recovery process is performed, which includes pH adjustment, purification, and concentration of the product. The resultant liquid concentrate of the beta-glucanase enzyme preparation is spray dried onto a maltodextrin carrier, passed through a sieve, and standardized according to product specifications. The total organic solids (TOS) content for a typical batch of beta-glucanase enzyme preparation is 0.668 mg TOS per unit of enzyme activity. Novozymes provides specifications for the beta-glucanase enzyme preparation that comply with the requirements for enzyme preparations as set forth in the Food Chemicals Codex (5th edition, 2004) and by JECFA (2001).

Novozymes' notice includes a published summary of toxicological studies performed with a liquid beta-glucanase enzyme concentrate, prepared according to the method of manufacture described in GRN 000149, except that stabilization and standardization were omitted. These toxicological studies include a 13-week subchronic oral toxicity study in rats, an in vitro test for mutagenicity (Ames test), and a chromosome aberration assay in mammalian cells. Novozymes' notice concludes that these tests show that the beta-glucanase enzyme preparation does not exhibit mutagenic activity or toxic effect under the specified testing conditions.

Conclusions

Based on the information provided by Novozymes, as well as other information available to FDA, the agency has no questions at this time regarding Novozymes' conclusion that beta-glucanase enzyme preparation is GRAS under the intended conditions of use. The agency has not, however, made its own determination regarding the GRAS status of the subject use of beta-glucanase enzyme preparation. As always, it is the continuing responsibility of Novozymes to ensure that food ingredients that the firm markets are safe, and are otherwise in compliance with all applicable legal and regulatory requirements.
In accordance with proposed 21 CFR 170.36(f), a copy of the text of this letter, as well as a copy of the information in your notice that conforms to the information in proposed 21 CFR 170.36(c)(1), is available for public review and copying on the homepage of the Office of Food Additive Safety (on the Internet at http://www.cfsan.fda.gov/~lrd/foodadd.html).

Sincerely,

Laura M. Tarantino, Ph.D.
Director
Office of Food Additive Safety
Center for Food Safety and Applied Nutrition

(1)Novozymes states that "glucanase enzyme preparation" is the classification or generic name for the subject of the notice. However, OFAS refers to the subject of GRN 000149 as "beta-glucanase enzyme preparation" based on information provided in the notice and Novozymes' description of the mode of action of the enzyme.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

อาหารและยา (FDA) จะตอบสนองต่อการแจ้ง ลงวันที่ 26 มีนาคม 2004 ส่งตามระเบียบของหน่วยงานที่นำเสนอ นำเสนอ 21 CFR 170.36 (62 FR 18938 17 เมษายน 1997 สารที่รับรู้โดยทั่วไปเป็นตู้เซฟ (ดิกราส์); ที่ดิกราส์ข้อเสนอ) FDA ได้รับประกาศวันที่ 30 มีนาคม 2547 ยื่นวันที่ 31 มีนาคม 2547 และกำหนดให้เป็นหมายเลขสังเกตดิกราส์ GRN 000149เรื่องแจ้งการเตรียมเอนไซม์เบต้าคัดจาก Trichoderma harzianum (1) ประกาศแจ้ง FDA ของ Novozymes เตรียมเอนไซม์เบต้าคัดจากต. harzianum ว่าดิกราส์ โดยใช้กระบวนการทางวิทยาศาสตร์ การใช้เอนไซม์การปรับปรุงชี้แจงและการกรองไวน์ โดยเฉพาะไวน์ที่ผลิตจากองุ่นติดเชื้อ Botrytis การเตรียมเอนไซม์สำหรับใช้ในระดับต่ำสุดที่จำเป็นเพื่อให้บรรลุผลที่ต้อง และผลิตตามแนวทางการผลิตที่ดี (GMPs) อเมริกา Novozymes ทั่วไปที่ใช้ระดับของเบต้าคัดเอนไซม์เตรียม (มาตรฐาน 200 Botrytis beta glucan หน่วยต่อกรัมเตรียมเอนไซม์) ตั้งแต่ 1 ถึง 3 กรัมต่อ hectoliter ไวน์เตรียมเอนไซม์ทางการค้าที่ใช้ในอาหารแปรรูปโดยทั่วไปประกอบด้วยเป็นส่วนประกอบเอนไซม์ ซึ่งปฏิกิริยาเคมีที่รับผิดชอบผลของการเตรียมเอนไซม์ และสารที่ใช้เป็น stabilizers สารกันบูด หรือทำเทคนิค catalyzes เตรียมเอนไซม์อาจประกอบด้วย constituents มาจากสิ่งมีชีวิตผลิตและ constituents มาจากกระบวนการผลิต เช่น ส่วนประกอบของสื่อหมักหรือตกค้างของเครื่องช่วยในการประมวลผล ประกาศของ Novozymes แสดงข้อมูลเกี่ยวกับแต่ละคอมโพเนนต์เหล่านี้เตรียมเอนไซม์เบต้าคัดในอุตสาหกรรมไวน์ คัดเบต้าอาจใช้ชี้แจงและ filterability ไวน์โดยเฉพาะไวน์ที่ทำจากองุ่น botrytized ใช้เบต้าคัดไวน์ชี้แจงและการกรองได้ถูกอธิบายไว้ในเอกสารประกอบการเผยแพร่ Novozymes อธิบายกิจกรรมตัวเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์เบต้าคัด ซึ่งเลือกเสื่อม polysaccharide beta glucan ผลิตไวน์องุ่นการเชื้อรา Botrytis cinerea หรือยีสต์ เอนไซม์เบต้าคัด catalyzes ไฮโตรไลซ์ต่อเนื่องของหน่วยเบต้าดีกลูโคสจากปลาย nonreducing ของ 1,3-เบต้าดี-glucans การปล่อย D-กลูโคส เอนไซม์เบต้าคัดจะถูกระบุ ด้วยหมายเลขการจัดประเภทดังต่อไปนี้: EC 3.2.1.58 และ CAS Registry เลข 9073-49-8Novozymes สแตนดาร์ดชาร์เตอร์ดบทความการตรวจสอบทางวิทยาศาสตร์สนับสนุนมุมมองว่าความปลอดภัยของสิ่งมีชีวิตผลิตพิจารณาสำคัญในการประเมินความปลอดภัยของการเตรียมเอนไซม์สำหรับใช้ในอาหาร ของ Novozymes บันทึกว่า สายพันธุ์ของ Trichoderma ใช้ในเทคโนโลยีชีวภาพงานวิจัยและอุตสาหกรรมเป็นผู้ผลิตอุตสาหกรรมเอนไซม์ Novozymes ระบุเตรียมเอนไซม์เบต้าคัดได้รับมาจากต้องใช้เซฟของ harzianum ต.ที่อยู่ในคลาส Hyphomycetes (imperfect เชื้อรา) ตาม Novozymes เบต้าคัดจากต. harzianum ถูกพัฒนาขึ้นในทศวรรษ 1980 และได้รับการรับรองสำหรับใช้ในการผลิตไวน์ในสหภาพยุโรปตั้งแต่ปี 1992 เพิ่มเติม เตรียมเอนไซม์เบต้าคัดจากต. harzianum ถูกประเมิน โดยคณะกรรมการผู้เชี่ยวชาญร่วมกันบนวัตถุเจือปนอาหาร (JECFA) สำหรับใช้ใน winemaking Novozymes มีทานเผยแพร่ข้อมูลเกี่ยวกับ harzianum ต.และบันทึกย่อที่รายงานเดียวมีต. harzianum เป็นสาเหตุของการติดเชื้อฉวยโอกาสในผู้ป่วยที่เดียว หมายเหตุ Novozymes ที่ต. harzianum ไม่ถือเป็นจุลินทรีย์ pathogenic และไม่ใกล้ชิดเกี่ยวข้องกับเชื้อรา pathogenic ใด ๆ รู้จักNovozymes รับทราบว่า ต. harzianum เป็นที่รู้จักกันเป็นโปรดิวเซอร์ของ metabolites รองที่หลากหลาย แต่ยัง บันทึกว่า มีการไม่เผยแพร่รายงานเชื่อมต่อแยกต. harzianum หรือทุกชนิดที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการผลิตของ metabolites รองกับรู้จักความเป็นพิษต่อมนุษย์หรือสัตว์ ตามคำแนะนำเผยแพร่ สำหรับทดสอบพิษจากเชื้อราเตรียมเอนไซม์มาจากบางชนิดเชื้อรา Novozymes ได้ทดสอบการเตรียมเอนไซม์สำหรับ trichothecene T-2 พิษจากเชื้อรา ซึ่งมีการเชื่อมโยงกับเตรียมเอนไซม์เบต้าคัด Trichoderma sp. Novozymes ได้ทดสอบค่าลบสำหรับของพิษจากเชื้อราที-2 Novozymes สรุปว่า ต. harzianum nonpathogenic และ nontoxigenicประกาศของ Novozymes อธิบายกระบวนการผลิตเบต้าคัดเอนไซม์เตรียม ซึ่งผลิต โดยการหมักน้ำท่วมเลี้ยงชุดบริสุทธิ์วัฒนธรรม harzianum ต. ต่อไปนี้หมัก กระบวนการกู้คืนหลายขั้นตอนจะดำเนินการ ซึ่งรวมถึงการปรับปรุง pH ฟอก และความเข้มข้นของผลิตภัณฑ์ ข้นเหลวผลแก่เตรียมเอนไซม์เบต้าคัดเป็นสเปรย์แห้งลงบรรทุก maltodextrin ผ่านตะแกรงเป็น และมาตรฐานตามข้อกำหนดของผลิตภัณฑ์ เนื้อหาทั้งหมดของแข็งอินทรีย์ (TOS) สำหรับชุดปกติเตรียมเอนไซม์เบต้าคัดมิลลิกรัม 0.668 TOS ต่อหน่วยของเอนไซม์ได้ Novozymes แสดงข้อกำหนดสำหรับการเตรียมเอนไซม์เบต้าคัดที่สอดคล้องกับความต้องการสำหรับเตรียมเอนไซม์เป็นชุดไว้ในตซูบิชิเคมีอาหาร (รุ่น 5, 2004) โดย JECFA (2001)ประกาศของ Novozymes รวมสรุปเผยแพร่ดำเนินการเป็นเบต้าคัดน้ำเอนไซม์เข้มข้น เตรียมตามวิธีการผลิตที่อธิบายไว้ใน GRN 000149 แต่ละเสถียรภาพและมาตรฐานการศึกษา toxicological Toxicological การศึกษานี้รวมการศึกษา 13 สัปดาห์ subchronic ปากความเป็นพิษในหนู การทดสอบในการศึกษา (การทดสอบเอมส์), และการทดสอบโค้ทติ้งโครโมโซมในเซลล์ mammalian ประกาศของ Novozymes สรุปว่า การทดสอบเหล่านี้แสดงว่า การเตรียมเอนไซม์เบต้าคัดไม่แสดงกิจกรรม mutagenic หรือผลพิษภายใต้เงื่อนไขการทดสอบที่ระบุบทสรุปตามข้อมูลที่ให้ โดย Novozymes ตลอดจนข้อมูลอื่น ๆ จาก FDA หน่วยงานที่ได้คำถามที่ไม่เกี่ยวกับบทสรุปของ Novozymes ว่าเตรียมเอนไซม์เบต้าคัดดิกราส์ภายใต้เงื่อนไขที่ผู้ใช้งานขณะนี้ หน่วยงานไม่ได้ อย่างไรก็ตาม ทำตัวเองกำหนดเกี่ยวกับสถานะดิกราส์ใช้เรื่องของการเตรียมเอนไซม์เบต้าคัด เสมอ มันเป็นความรับผิดชอบต่อของ Novozymes ให้อาหารที่ส่วนผสมที่บริษัทตลาดเซฟ และอื่น ๆ ตามความต้องการด้านกฎหมาย และกฎระเบียบเกี่ยวข้องทั้งหมดตามเสนอ 21 CFR 170.36(f) สำเนาของข้อความจดหมายนี้ รวมทั้งสำเนาของข้อมูลในประกาศของคุณที่สอดคล้องกับข้อมูลในการนำเสนอ 21 CFR 170.36(c)(1) มีการตรวจสอบสาธารณะและการคัดลอกบน homepage ของสำนักงานของอาหารเสริมความปลอดภัย (บนอินเทอร์เน็ตที่ http://www.cfsan.fda.gov/~lrd/foodadd.html)ขอแสดงความนับถือลอร่าม.แทแรนติโน ปริญญาเอกผู้อำนวยการสำนักงานอาหารปลอดภัยสามารถศูนย์ความปลอดภัยของอาหารและโภชนาการประยุกต์(1) Novozymes ระบุว่า "การเตรียมเอนไซม์คัด" ประเภทหรือชื่อทั่วไปสำหรับเรื่องของประกาศ อย่างไรก็ตาม OFAS อ้างถึงเรื่องของ GRN 000149 เป็น "เบต้าคัดเอนไซม์เตรียม" ตามรายละเอียดในประกาศและคำอธิบายของ Novozymes โหมดการกระทำของเอนไซม์นี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

คณะกรรมการอาหารและยา (FDA) ได้รับการตอบสนองต่อการแจ้งให้ทราบล่วงหน้าลงวันที่ 26 มีนาคม 2004 ที่คุณส่งมาให้สอดคล้องกับกฎระเบียบที่นำเสนอหน่วยงานที่นำเสนอ 21 CFR 170.36 (62 FR 18938; 17 เมษายน 1997; สารโดยทั่วไปได้รับการยอมรับว่าปลอดภัย (GRAS); ข้อเสนอ GRAS) องค์การอาหารและยาได้รับแจ้งเมื่อวันที่ 30 มีนาคม 2004 ยื่นมันวันที่ 31 มีนาคม 2004 และกำหนดให้เป็น GRAS หนังสือเชิญฉบับที่ GRN 000149. เรื่องของการแจ้งให้ทราบล่วงหน้าคือเบต้า glucanase เตรียมเอนไซม์จากเชื้อรา Trichoderma harzianum. (1) แจ้งแจ้งให้ทราบล่วงหน้า องค์การอาหารและยาของมุมมองของ Novozymes ที่เตรียมเอนไซม์เบต้า glucanase จาก T. harzianum เป็น GRAS ผ่านขั้นตอนทางวิทยาศาสตร์สำหรับใช้เป็นเอนไซม์ที่จะปรับปรุงการชี้แจงและการกรองของไวน์โดยเฉพาะไวน์ที่ผลิตโดยองุ่น Botrytis-ติดเชื้อ การเตรียมเอนไซม์ที่มีไว้สำหรับการใช้งานในระดับต่ำสุดที่จำเป็นเพื่อให้บรรลุผลที่ต้องการและมีการผลิตต่อไปนี้การปฏิบัติที่ดีในการผลิต (GMPs) Novozymes กล่าวว่าระดับการใช้งานทั่วไปของการเตรียมเอนไซม์เบต้า glucanase (มาตรฐาน 200 Botrytis หน่วยเบต้ากลูแคนต่อกรัมของการเตรียมเอนไซม์) ช่วง 1-3 กรัมต่อเฮกโตลิตรไวน์. เตรียมเอนไซม์เชิงพาณิชย์ที่ใช้ในการแปรรูปอาหารมักจะประกอบด้วย ส่วนประกอบของเอนไซม์ที่กระตุ้นปฏิกิริยาทางเคมีที่เป็นผู้รับผิดชอบต่อผลกระทบทางเทคนิคของการเตรียมเอนไซม์และสารที่ใช้เป็นสารเพิ่มความคงตัวสารกันบูดหรือสารช่วย การเตรียมเอนไซม์ก็อาจจะมีองค์ประกอบที่ได้มาจากสิ่งมีชีวิตการผลิตและองค์ประกอบที่ได้จากกระบวนการผลิตเช่นชิ้นส่วนของสื่อการหมักหรือสารตกค้างของโรคเอดส์การประมวลผล แจ้งให้ทราบล่วงหน้า Novozymes 'ให้ข้อมูลเกี่ยวกับแต่ละองค์ประกอบเหล่านี้ของการเตรียมเอนไซม์เบต้า glucanase. ในอุตสาหกรรมไวน์เบต้า glucanase อาจจะใช้ในการปรับปรุงการชี้แจงและ filterability ของไวน์ไวน์โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ทำจากองุ่น botrytized การใช้งานของเบต้า glucanase ในการชี้แจงและการกรองไวน์ได้รับการอธิบายในหนังสือที่ตีพิมพ์ Novozymes อธิบายถึงการเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์เบต้า glucanase ซึ่งคัดเลือกลด polysaccharide เบต้ากลูแคนที่ผลิตในไวน์องุ่นโดยเชื้อรา Botrytis ซีเนเรียหรือยีสต์ เอนไซม์ Beta-glucanase กระตุ้นการย่อยต่อเนื่องของหน่วยเบต้า-D-กลูโคสจาก nonreducing ปลายของ 1,3-เบต้ากลูแคน D-ปล่อย D-กลูโคส เอนไซม์ Beta-glucanase จะถูกระบุด้วยตัวเลขการจัดหมวดหมู่ดังต่อไปนี้: EC 3.2.1.58 และ CAS Registry ฉบับ 9073-49-8 Novozymes อ้างอิงบทความวิจารณ์ทางวิทยาศาสตร์ในการสนับสนุนของมุมมองที่ความปลอดภัยของชีวิตการผลิตคือการพิจารณาที่สำคัญในการประเมิน ความปลอดภัยของการเตรียมเอนไซม์ไว้สำหรับใช้ในอาหาร Novozymes บันทึกว่าสายพันธุ์ของเชื้อรา Trichoderma ใช้กันอย่างแพร่หลายในการวิจัยและเทคโนโลยีชีวภาพอุตสาหกรรมในฐานะผู้ผลิตของเอนไซม์อุตสาหกรรม Novozymes รัฐเตรียมเอนไซม์เบต้า glucanase จะได้รับจากสายพันธุ์ที่ปลอดภัยของเชื้อราไตรโคเดว่าเป็นของ Hyphomycetes (เชื้อราที่ไม่สมบูรณ์) ระดับ ตามที่ Novozymes เบต้า glucanase จากเชื้อราไตรโคเดได้รับการพัฒนาในช่วงปี 1980 และได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการผลิตไวน์ในสหภาพยุโรปตั้งแต่ปี 1992 นอกจากนี้เบต้า glucanase เตรียมเอนไซม์จากเชื้อราไตรโคเดได้รับการประเมินโดยร่วม คณะกรรมการผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับสารเติมแต่งอาหาร (JECFA) เพื่อใช้ในการผลิตไวน์ Novozymes ได้มีการทบทวนข้อมูลที่เผยแพร่บนเชื้อราไตรโคเดและบันทึกว่ามีเพียงหนึ่งรายงานได้เกี่ยวข้องเชื้อราไตรโคเดเป็นสาเหตุของการติดเชื้อฉวยโอกาสในผู้ป่วยที่เดียว Novozymes ตั้งข้อสังเกตว่าเชื้อราไตรโคเดไม่ได้ถือว่าเป็นจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรคและไม่ได้เกี่ยวข้องกับเชื้อราที่ทำให้เกิดโรคใด ๆ ที่รู้จักกัน. Novozymes ยอมรับว่าเชื้อราไตรโคเดเป็นที่รู้จักในฐานะผู้ผลิตที่หลากหลายของสารรอง แต่ยังตั้งข้อสังเกตว่ามีมี ไม่มีการตีพิมพ์รายงานการเชื่อมต่อสายพันธุ์ของเชื้อราไตรโคเดหรืออื่น ๆ สายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการผลิตสารทุติยภูมิที่มีความเป็นพิษที่รู้จักกันกับมนุษย์หรือสัตว์ ตามคำแนะนำที่ตีพิมพ์สำหรับการทดสอบสารพิษจากเชื้อราสำหรับการเตรียมเอนไซม์ที่ได้มาจากสายพันธุ์ของเชื้อราบาง Novozymes ได้ทดสอบการเตรียมเอนไซม์สำหรับ trichothecene T-2 สารพิษจากเชื้อราซึ่งมีความเกี่ยวข้องกับเชื้อรา Trichoderma SP Novozymes 'เบต้า glucanase เตรียมเอนไซม์มีการทดสอบเชิงลบสำหรับการปรากฏตัวของ T-2 สารพิษจากเชื้อรา Novozymes สรุปว่า T. harzianum เป็น nonpathogenic และ nontoxigenic. แจ้งให้ทราบล่วงหน้า Novozymes 'อธิบายกระบวนการผลิตสำหรับเบต้า glucanase เตรียมเอนไซม์ที่ผลิตโดยจมอยู่ใต้น้ำชุดอาหารหมักเชื้อบริสุทธิ์ของเชื้อราไตรโคเด ต่อไปนี้การหมักเป็นกระบวนการกู้คืนหลายขั้นตอนที่จะดำเนินการซึ่งรวมถึงการปรับค่า pH ให้บริสุทธิ์และความเข้มข้นของผลิตภัณฑ์ สมาธิของเหลวผลของการเตรียมเอนไซม์เบต้า glucanase เป็นสเปรย์แห้งไปยังผู้ให้บริการ maltodextrin ผ่านตะแกรงและได้มาตรฐานตามข้อกำหนดของผลิตภัณฑ์ ของแข็งอินทรีย์รวม (TOS) เนื้อหาสำหรับชุดปกติของการเตรียมเอนไซม์เบต้า glucanase คือ 0.668 มิลลิกรัม TOS ต่อหน่วยของเอนไซม์ Novozymes มีข้อกำหนดสำหรับเบต้า glucanase เตรียมเอนไซม์ที่สอดคล้องกับความต้องการสำหรับการเตรียมเอนไซม์ที่กำหนดไว้ในอาหารสารเคมี Codex (รุ่นที่ 5, 2004) และโดย JECFA (2001). แจ้งให้ทราบล่วงหน้า Novozymes 'รวมถึงการสรุปการตีพิมพ์การศึกษาทางพิษวิทยาดำเนินการ มีสมาธิเอนไซม์เบต้า glucanase ของเหลวเตรียมตามวิธีการของการผลิตที่อธิบายไว้ใน GRN 000,149 ยกเว้นการรักษาเสถียรภาพและมาตรฐานที่ถูกมองข้าม การศึกษาทางพิษวิทยาเหล่านี้รวมถึงการศึกษาความเป็นพิษ 13 สัปดาห์กึ่งเรื้อรังในช่องปากในหนู, การทดสอบในหลอดทดลองสำหรับก่อกลายพันธุ์ (การทดสอบ Ames) และการวิเคราะห์ความผิดปกติของโครโมโซมในเซลล์เลี้ยงลูกด้วยนม แจ้งให้ทราบล่วงหน้า Novozymes 'สรุปว่าการทดสอบเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าเบต้า glucanase เตรียมเอนไซม์ไม่แสดงฤทธิ์ก่อกลายพันธุ์หรือผลที่เป็นพิษภายใต้เงื่อนไขการทดสอบที่ระบุ. สรุปผลการวิจัยบนพื้นฐานของข้อมูลที่ได้รับจาก Novozymes เช่นเดียวกับข้อมูลอื่น ๆ ที่มีให้กับองค์การอาหารและยาหน่วยงานที่มี คำถามในขณะนี้เกี่ยวกับข้อสรุป Novozymes 'ที่เตรียมเอนไซม์เบต้า glucanase เป็น GRAS ภายใต้เงื่อนไขที่ตั้งใจในการใช้ หน่วยงานที่ยังไม่ได้อย่างไรทำให้ความมุ่งมั่นของตัวเองเกี่ยวกับสถานะ GRAS ของการใช้เรื่องของเบต้า glucanase เตรียมเอนไซม์ และเช่นเคยมันเป็นความรับผิดชอบอย่างต่อเนื่องของ Novozymes เพื่อให้แน่ใจว่าส่วนผสมอาหารที่ว่าตลาด บริษัท มีความปลอดภัยและมีความเป็นอย่างอื่นในการปฏิบัติตามข้อกำหนดกฎหมายและกฎระเบียบ. ตามที่เสนอ 21 CFR 170.36 (ฉ) สำเนาที่ ข้อความของจดหมายฉบับนี้เช่นเดียวกับสำเนาของข้อมูลในหนังสือของคุณที่สอดคล้องกับข้อมูลในการเสนอ 21 CFR 170.36 (c) (1) สามารถใช้ได้สำหรับความคิดเห็นของประชาชนและการคัดลอกในหน้าแรกของสำนักงานความปลอดภัยด้านอาหารเสริม (บนอินเทอร์เน็ตที่ http://www.cfsan.fda.gov/~lrd/foodadd.html) ที่. ขอแสดงความนับถือลอร่าเอ็มยียวน, Ph.D. ผู้อำนวยการสำนักงานความปลอดภัยด้านอาหารเสริมศูนย์ความปลอดภัยด้านอาหารและโภชนาการประยุกต์( 1) Novozymes กล่าวว่า "การเตรียมเอนไซม์ glucanase" คือการจัดหมวดหมู่หรือชื่อทั่วไปสำหรับเรื่องของการแจ้งให้ทราบล่วงหน้า อย่างไรก็ตาม OFAS หมายถึงเรื่องของ GRN 000,149 เป็น "เบต้า glucanase เตรียมเอนไซม์" บนพื้นฐานของข้อมูลที่ระบุไว้ในแจ้งให้ทราบล่วงหน้าและคำอธิบาย Novozymes ของโหมดของการกระทำของเอนไซม์ที่

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

อาหารและยา ( FDA ) คือ การประกาศ ลงวันที่ 26 มีนาคม , 2004 , ว่าคุณส่งตามหน่วยงานเสนอระเบียบ เสนอ 21 CFR 170.36 ( 62 fr 18938 ; 17 เมษายน 1997 ; สารยอมรับโดยทั่วไปเป็นที่ปลอดภัย ( GRAS ) ; หญ้า ข้อเสนอ ) องค์การอาหารและยาได้รับแจ้งเมื่อ 30 มีนาคม 2004 , ยื่นเอกสารในวันที่ 31 มีนาคม 2547 และเขตเป็นราส์สังเกตเห็นไม่GRN 000149

เรื่องของการเตรียมเอนไซม์เบต้ากลูสังเกตจาก Trichoderma harzianum ( 1 ) ประกาศแจ้ง FDA ของมุมมองของกุ้งที่เบต้ากลูการเตรียมเอนไซม์จากเชื้อรา T . harzianum คือราส์ ผ่านกระบวนการทางวิทยาศาสตร์ เพื่อใช้เป็นเอนไซม์เพื่อปรับปรุงคำอธิบายและการกรองไวน์โดยเฉพาะไวน์ที่ผลิต โดย Botrytis ติดเชื้อองุ่นการเตรียมเอนไซม์มีไว้เพื่อใช้ในระดับต่ำสุดที่จำเป็นเพื่อให้บรรลุผลที่ต้องการและผลิตตามแนวทางการผลิตที่ดี ( gmps ) กุ้ง ระบุว่า โดยทั่วไปใช้ระดับของการเตรียมเอนไซม์เบต้ากลู ( มาตรฐาน 200 Botrytis เบต้ากลูแคนต่อหน่วยต่อกรัมของการเตรียมเอนไซม์ ) ช่วงจาก 1 ถึง 3 กรัมต่อเฮกโตลิตร

ของไวน์การเตรียมเอนไซม์ทางการค้าที่ใช้ในกระบวนการผลิตอาหารโดยทั่วไปประกอบด้วยเอนไซม์องค์ประกอบ , ซึ่งกระตุ้นปฏิกิริยาทางเคมีที่เป็นผู้รับผิดชอบผลทางเทคนิคของการเตรียมเอนไซม์และสารเพิ่มความคงตัวที่ใช้เป็นสารกันบูดหรือสาร .การเตรียมเอนไซม์อาจประกอบด้วยส่วนประกอบที่ได้มาจากสิ่งมีชีวิตที่ผลิต และส่วนประกอบที่ได้มาจากกระบวนการผลิต เช่น ส่วนประกอบของการหมักสื่อหรือตกค้างของการประมวลผลเอดส์ NOVOZYMES ' ประกาศให้ข้อมูลเกี่ยวกับแต่ละเหล่านี้องค์ประกอบของการเตรียมเอนไซม์เบต้ากลู

ในอุตสาหกรรมไวน์เบต้ากลูอาจถูกใช้เพื่อปรับปรุงคำอธิบายและ filterability ไวน์โดยเฉพาะไวน์ที่ทำจากองุ่น botrytized . การใช้เบต้ากลูไวน์ในการชี้แจงและการกรองได้ถูกอธิบายไว้ในหัวข้อวรรณกรรม NOVOZYMES อธิบายฤทธิ์ของเอนไซม์เบต้ากลู ,ซึ่งการคัดเลือกนี้มีเบต้ากลูแคนสารผลิตไวน์องุ่นโดยเชื้อรา Botrytis cinerea หรือยีสต์ เอนไซม์เอนไซม์เบต้ากลูและต่อเนื่องของหน่วย beta-d-glucose จาก nonreducing ปลาย 1,3-beta-d-glucans ปล่อยดี กูลโคส . เอนไซม์เบต้ากลูถูกระบุด้วยตัวเลขตามหมวดหมู่ : EC 3.2.1.58 CAS Registry และไม่9073-49-8

กุ้ง cites ทางวิทยาศาสตร์ทบทวนบทความในการสนับสนุนของมุมมองที่ความปลอดภัยของการผลิตสิ่งมีชีวิตเป็นนายกรัฐมนตรีพิจารณาในการประเมินความปลอดภัยของเอนไซม์ที่เตรียมไว้เพื่อใช้ในอาหาร NOVOZYMES ' บันทึกว่าสายพันธุ์ของเชื้อราที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในการวิจัยและอุตสาหกรรมเทคโนโลยีชีวภาพเป็นผู้ผลิตเอนไซม์อุตสาหกรรมNOVOZYMES สหรัฐอเมริกาเบต้ากลูการเตรียมเอนไซม์ได้จากเซฟของเชื้อ T . harzianum ที่เป็นของพืช ( ไม่สมบูรณ์เชื้อรา ) ชั้น ตามกุ้ง , เบต้ากลูจากเชื้อรา T . harzianum ที่ถูกพัฒนาขึ้นในทศวรรษที่ 1980 และได้รับการอนุมัติสำหรับการใช้ในการผลิตไวน์ในสหภาพยุโรปตั้งแต่ปี 1992 นอกจากนี้เบต้ากลูการเตรียมเอนไซม์จากเชื้อราที่ได้รับการประเมินโดยคณะกรรมการผู้เชี่ยวชาญร่วมเรื่องวัตถุเจือปนอาหาร ( jecfa ) เพื่อใช้ในการทำไวน์ . กุ้งมีการตรวจสอบเผยแพร่ข้อมูลเกี่ยวกับเชื้อรา T . harzianum และบันทึกเพียงหนึ่งรายงานได้เกี่ยวข้อง T . harzianum เป็นสาเหตุของการติดเชื้อฉวยโอกาสในผู้ป่วยเดี่ยว NOVOZYMES หมายเหตุที่ ต.ไม่ถือว่าเป็นเชื้อจุลินทรีย์ที่ก่อโรคและไม่เกี่ยวข้องกับใด ๆที่รู้จักกัน เชื้อโรค เชื้อรา

กุ้งรับทราบว่า T . harzianum เป็นที่รู้จักกันเป็นผู้ผลิตที่หลากหลายของสารทุติยภูมิ แต่ยังบันทึกว่า มีการไม่เผยแพร่รายงานต่อเชื้อ T .