isolated in 61% overall yield from

isolated in 61% overall yield from 4. It should be noticed also that,
indane 6 itself, was not very stable and decomposed on long term
standing, mostly through defluorination.
Taking into account the stability problems for some intermediates,
an alternative strategy was considered. As indicated in
Scheme 3 it was decided to postpone the introduction of fluorine
up to the last step of the synthesis. Starting from alcohol 2,
protection gave the TBS ether 7 in 73% yield [13]. Enyne metathesis
reaction proved to be very efficient again, affording diene 8 in 95%
yield. The Diels–Alder reaction gave adduct 9 in excellent yield
and, in that case, the aromatisation step was best performed using
DDQ in toluene at room temperature affording 10 in 95% yield.
After deprotection with TBAF to 11, this alcohol was submitted to
fluorination with DAST to give the desired fluoride 6 in 80% yield.
This second route is interesting since it involves more stable
intermediates. However, due to the known racemisation process
occuring during benzylic fluorination [7], it should not be used for
the preparation of corresponding optically active benzylic
fluorides.
Finally we considered the same general strategy for the
preparation of gem-difluoro benzylic derivatives and the results
are reported in Scheme 4. Starting from 2, oxidation with IBX gave
the propargylic ketone 12. Due to the triple bond [3], such
derivatives can be gemdifluorinated with DAST, neat at 55 8C,
giving 13 in 40% yield. Starting from this derivative the enyne
metathesis reaction, using Grubbs II catalyst at 5 mol%, was very
efficient again affording diene 14 in 90% yield. The Diels–Alder
reaction with diethyl acetylenedicarboxylate gave cycloadduct 15
in 62% yield, while the aromatisation reaction using MnO2 in
dichloromethane at reflux gave the desired indane with the gemdifluoro
side chain 16 in excellent yield. This compound proved to
be much more stable than the preceeding monofluoro derivative 6.
In conclusion, we have developed short and efficient strategies
towards new indanes with monofluorinated and difluoroalkyl side
chains. These preliminary results highlight the excellent reactivity
of propargylic fluorides during intramolecular enyne metathesis
reactions and confirm their potentialities in synthesis. They should
allow versatile synthesis of a large variety of annulated aromatic
systems with fluorinated side chains.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แยกใน 61% รวมผลตอบแทนจาก 4 ควรสังเกตยังที่indane 6 ตัว ไม่มั่นคง และสลายตัวในระยะยาวยืน ส่วนใหญ่ผ่านทาง defluorinationคำนึงถึงปัญหาความมั่นคงของตัวกลางบางอย่างกลยุทธ์ทางเลือกได้พิจารณา ตามที่ระบุในโครงร่าง 3 ได้ตัดสินใจเลื่อนการแนะนำของฟลูออรีนถึงขั้นตอนสุดท้ายของการสังเคราะห์ เริ่มจากเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ 2ป้องกันให้จาก TBS อีเทอร์ใน 7 73% ผลตอบแทน [13] Enyne metathesisปฏิกิริยาพิสูจน์ให้มีประสิทธิภาพมากอีก ซาวน่า diene 8 ใน 95%ผลตอบแทน ให้ปฏิกิริยา Diels – Alder adduct 9 ผลตอบแทนดีและ ในกรณี ขั้นตอนการ aromatisation ส่วนทำการใช้DDQ ในโทลูอีนที่อุณหภูมิห้องซาวน่า 10 ใน 95% อัตราผลตอบแทนหลังจาก deprotection กับ TBAF 11 แอลกอฮอล์นี้ถูกส่งไปยังfluorination กับ DAST ให้ฟลูออไรด์ต้อง 6 ใน 80% ผลตอบแทนเส้นทางที่สองนี้เป็นที่น่าสนใจเนื่องจากเกี่ยวข้องกับคอกเพิ่มเติมตัวกลาง อย่างไรก็ตาม เนื่องจากการ racemisation ชื่อดังเกิดขึ้นระหว่าง fluorination benzylic [7], มันไม่ควรใช้สำหรับเตรียมของตรง optically benzylic ใช้งานอยู่fluoridesสุดท้าย เราถือว่าเป็นกลยุทธ์ทั่วไปเดียวกันสำหรับการเตรียมอนุพันธ์ benzylic difluoro พลอยและผลลัพธ์มีรายงานในโครงร่าง 4 เริ่มต้นจาก 2 ออกซิเดชันกับ IBX ให้จุด propargylic 12 เนื่องจากทริผูกพัน [3], เช่นอนุพันธ์สามารถ gemdifluorinated กับ DAST เรียบร้อยที่ 55 8Cให้ 13 40% ผลตอบแทน เริ่มต้นจากอนุพันธ์นี้ enynemetathesis ปฏิกิริยา ใช้เศษ Grubbs II 5 โมล% ถูกมากประสิทธิภาพอีกซาวน่า diene 14 ใน 90% ผลตอบแทน Diels – Alderปฏิกิริยากับ diethyl acetylenedicarboxylate ให้ cycloadduct 15ผลตอบแทน 62% ขณะใช้ MnO2 ในปฏิกิริยา aromatisationdichloromethane ที่กรดไหลย้อนให้ indane ต้อง มีการ gemdifluoroโซ่ข้าง 16 ผลตอบแทนดี บริเวณนี้ได้จะมีเสถียรภาพมากขึ้นกว่าอนุพันธ์จก่อน monofluoro 6เบียดเบียน เราได้พัฒนากลยุทธ์ระยะสั้น และมีประสิทธิภาพต่อ indanes ใหม่กับ monofluorinated และ difluoroalkyl ด้านโซ่ เกิดปฏิกิริยาแห่งเน้นผลลัพธ์เบื้องต้นเหล่านี้ของ fluorides propargylic ระหว่าง metathesis intramolecular enyneปฏิกิริยา และยืนยันตน potentialities ในสังเคราะห์ พวกเขาควรอนุญาตให้ annulated หอมหลากหลายอเนกประสงค์สังเคราะห์ระบบกับโซ่ด้าน fluorinated

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แยกใน 61 % ผลผลิตโดยรวมจาก 4 มันควรจะสังเกตเห็นว่า
indane , 6 ตัวเอง ไม่ค่อยมั่นคง และย่อยสลายที่ยืนอยู่ในระยะยาวส่วนใหญ่ผ่าน defluorination
, .
คำนึงถึงปัญหาความมั่นคงสำหรับ intermediates
กลยุทธ์ทางเลือกที่ถูกพิจารณา ตามที่ระบุไว้ในโครงการ 3
มันตัดสินใจที่จะเลื่อนขั้นของฟลูออรีน
จนถึงขั้นตอนสุดท้ายของการสังเคราะห์ เริ่มจากเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ 2
คุ้มครองให้ TBS อีเทอร์ 7 ใน 73 เปอร์เซ็นต์ [ 13 ] enyne ส
ปฏิกิริยาพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพมาก อีก ทำให้ได 8 95%
ผลผลิต การ diels –อัลเดอร์ปฏิกิริยาให้หุบปลายแขน 9
ผลผลิตที่ดีเยี่ยมและ ในกรณีนั้น aromatisation ขั้นตอนที่ดีที่สุดโดยใช้
ddq ในโทลูอีนที่อุณหภูมิห้องทำให้ 10 ผลผลิต
95%หลังจากหมู่กับ tbaf 11 เหล้านี้ถูกส่งไปยัง
ฟลูออรีนกับ Dast ให้ฟลูออไรด์ 6 ที่ต้องการผลผลิต 80 .
2 เส้นทางนี้เป็นที่น่าสนใจเพราะมันเกี่ยวข้องกับมั่นคง
อีกตัวกลาง อย่างไรก็ตาม เนื่องจากกระบวนการที่รู้จัก racemisation
เกิดขึ้นในระหว่าง benzylic ฟลูออรีน [ 7 ] , มันไม่ควรใช้สำหรับการเตรียมงานที่ด้านข้าง


benzylic ฟลูออไรด์ .สุดท้าย เราถือว่าเดียวกันทั่วไปกลยุทธ์สำหรับการเตรียมอนุพันธ์ benzylic difluoro พลอย

รายงานผลโครงการ 4 . เริ่มจาก 2 , ออกซิเดชันกับ IBX ให้
propargylic คีโตน 12 เนื่องจากมีพันธะสาม [ 3 ] , อนุพันธ์ดังกล่าว
สามารถ gemdifluorinated กับ Dast เรียบร้อย 55 8C
ให้ 13 , ผลผลิต 40 % เริ่มจากอนุพันธ์ที่ enyne
สปฏิกิริยาการใช้ตัวเร่งปฏิกิริยาที่กรับส์ 2 5 โมลเปอร์เซ็นต์ ถูกมากมีประสิทธิภาพอีกครั้งทำให้ได
14 ในผลผลิต 90% การ diels – Alder
ปฏิกิริยากับได acetylenedicarboxylate ให้ cycloadduct 15
ผลผลิต 62 เปอร์เซ็นต์ ในขณะที่ปฏิกิริยา aromatisation ใช้ mno2 ใน
ไดคลอโรมีเทนที่ย้อนให้ indane ที่ต้องการด้วย gemdifluoro
ข้างโซ่ 16 ในผลผลิตที่ยอดเยี่ยม สารนี้พิสูจน์

เป็นมีเสถียรภาพมากขึ้นกว่าการแบ่ง monofluoro อนุพันธ์ 6
สรุป เราได้พัฒนาในระยะสั้นและมีประสิทธิภาพกลยุทธ์
ต่อนเดนใหม่กับ monofluorinated difluoroalkyl ข้าง
และโซ่ ผลเบื้องต้นเหล่านี้เน้นที่ยอดเยี่ยมความว่องไว
ของ propargylic ฟลูออไรด์ใน intramolecular enyne ส
ปฏิกิริยาและยืนยันศักยภาพของพวกเขาในการสังเคราะห์ พวกเขาควรจะ
ช่วยสังเคราะห์อเนกประสงค์ของความหลากหลายของระบบ annulated หอม
กับฟลูออรีนด้านโซ่