Reduced permeability. Compared with

Reduced permeability. Compared with Gram-positive species, Gram-negative bacteria are intrinsically less permeable to many antibiotics as their outer membrane forms a permeability barrier18,19. Hydrophilic antibiotics cross the outer membrane by diffusing through outer- membrane porin proteins. In most Enterobacteriaceae, the major porins, such as the outer-membrane proteins OmpF and OmpC of E. coli, are thought to function as non-specific channels; previous evidence that suggested drug-binding sites were present within these channels now seems to be incorrect18,20. Therefore, reducing the permeability of the outer membrane and limiting antibi- otic entry into the bacterial cell is achieved by the down- regulation of porins or by the replacement of porins with more-selective channels. This well-established mecha- nism of intrinsic antibiotic resistance in Gram-negative bacteria has been reviewed previously (see, for example, REF. 21). However, recent data have shown that in Entero- bacteriaceae, Pseudomonas spp. and Acinetobacter spp., reductions in porin expression significantly contribute to resistance to newer drugs such as carbapenems and cephalosporins, to which resistance is usually mediated by enzymatic degradation21–25. For example, clinically rel- evant resistance to carbapenems in Enterobacteriaceae can occur in the absence of carbapenemase production if mutations reduce porin production or if mutant porin alleles are present22,26. The selective pressure exerted by carbapenems to favour the emergence of mutations in porin genes, as well as in genes that regulate porin expression, has been shown by the rapid accumulation of mutations in these genes in E. coli and Enterobacter spp. after carbapenem exposure23,27,28. In addition, isolates of Klebsiella pneumoniae that express porin variants have been associated with clonal lineages that have caused global outbreaks of infection24,29.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การซึมผ่านที่ลดลง เมื่อเทียบกับสายพันธุ์แบคทีเรียแกรมบวก แบคทีเรียแกรมลบมีน้อยและอุปกรณ์สำหรับให้ยาปฏิชีวนะหลายเป็นเมมเบรนชั้นนอกของแบบฟอร์มซึมผ่าน barrier18, 19 ยาน้ำข้ามเมมเบรนชั้นนอก โดยการกระจายผ่านด้านนอกของเยื่อโปรตีน porin ในส่วนใหญ่ Enterobacteriaceae, porins สำคัญ เช่นโปรตีนนอกเยื่อ OmpF และ OmpC ของ E. coli มีความคิดที่เป็นช่องทางเฉพาะไม่ หลักฐานก่อนหน้านี้ที่แนะนำเว็บไซต์รวมยามีอยู่ภายในช่องทางเหล่านี้ตอนนี้ น่าจะ เป็น incorrect18, 20 ดังนั้น จำกัด antibi - โอติกเข้าสู่เซลล์แบคทีเรีย และลดการซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์ด้านนอกจะประสบความสำเร็จ โดย ควบคุมลง porins หรือ โดยการแทนที่ porins กับช่องเลือกเติม นี้ดีขึ้นดวล nism ของความต้านทานยาปฏิชีวนะภายในแบคทีเรียแกรมลบได้รับการตรวจสอบก่อนหน้านี้ (ดู ที่ รหัส 21) อย่างไรก็ตาม ข้อมูลล่าสุดได้แสดงให้เห็นว่า ใน Entero-bacteriaceae, Pseudomonas ออกซิเจนและออกซิเจน Acinetobacter ลดในนิพจน์ porin มากนำไปสู่ความต้านทานต่อยารุ่นใหม่เช่น carbapenems และ cephalosporins ที่ความต้านทานที่มีมักจะมี โดยเอนไซม์ degradation21 – 25 ตัวอย่างเช่น ทางการแพทย์ evant ไปปล่อยลงให้ความต้านทานต่อ carbapenems ใน Enterobacteriaceae สามารถเกิดของผลิต carbapenemase ถ้าพันธุ์ลดผลิต porin หรือถ้า alleles porin กลายพันธุ์ present22, 26 ความดันใช้งาน carbapenems โปรดปรานการเกิดการกลายพันธุ์ ในยีน porin เช่นเดียว กับ ในยีนที่ควบคุม porin นิพจน์ ได้รับการแสดง โดยการกลายพันธุ์ในยีนนี้ใน E. coli และ Enterobacter ออกซิเจนสะสมอย่างรวดเร็วหลังจาก carbapenem exposure23, 27, 28 แยกของ Klebsiella pneumoniae ที่ด่วน porin ย่อยการเกี่ยวข้องกับชาติ clonal ที่ทำให้เกิดการระบาดทั่วโลกของ infection24, 29

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การซึมผ่านของการลด เมื่อเทียบกับสายพันธุ์แกรมบวกแบคทีเรียแกรมลบมีน้อยยิ่งดูดซึมไปใช้ยาปฏิชีวนะมากที่สุดเท่าที่เยื่อหุ้มชั้นนอกของพวกเขาในรูปแบบ barrier18,19 ซึมผ่าน ยาปฏิชีวนะ Hydrophilic ข้ามเยื่อหุ้มชั้นนอกโดยกระจายผ่านเมมเบรน outer- porin โปรตีน ในส่วน Enterobacteriaceae ที่ porins สำคัญเช่นโปรตีนนอกเยื่อ OmpF และ OMPC ของเชื้อ E. coli, มีความคิดที่จะทำหน้าที่เป็นช่องทางที่ไม่เฉพาะเจาะจง; หลักฐานที่บ่งบอกว่าก่อนหน้านี้เว็บไซต์ยาเสพติดที่มีผลผูกพันอยู่ในปัจจุบันที่อยู่ในช่องทางเหล่านี้ในขณะนี้ดูเหมือนว่าจะ incorrect18,20 ดังนั้นการลดการซึมผ่านของเยื่อหุ้มชั้นนอกและ จำกัด antibi- รายการ OTIC เข้าไปในเซลล์ของแบคทีเรียจะทำได้โดยการควบคุมลงของ porins หรือโดยการเปลี่ยนของ porins มีช่องทางมากขึ้น-คัดเลือก นี้ nism กลไกที่ดีขึ้นของความต้านทานยาปฏิชีวนะที่แท้จริงในแบคทีเรียแกรมลบได้รับการตรวจสอบก่อนหน้านี้ (ดูตัวอย่างเช่น REF. 21) อย่างไรก็ตามข้อมูลล่าสุดแสดงให้เห็นว่าใน Entero- bacteriaceae, Pseudomonas spp และ Acinetobacter spp. ลดลงอย่างมีนัยสำคัญการแสดงออก Porin นำไปสู่​​ความต้านทานต่อยาเสพติดใหม่เช่น carbapenems และ cephalosporins ซึ่งต้านทานมักจะเป็นสื่อกลางโดย degradation21-25 เอนไซม์ ยกตัวอย่างเช่นต้านทาน EVANT rel- ทางการแพทย์เพื่อ carbapenems ใน Enterobacteriaceae สามารถเกิดขึ้นได้ในกรณีที่ไม่มีการผลิต carbapenemase ถ้ากลายพันธุ์ลด porin ผลิตหรือถ้าอัลลีล Porin กลายพันธุ์เป็น present22,26 ความดันเลือกกระทำโดย carbapenems ที่จะสนับสนุนการเกิดขึ้นของการกลายพันธุ์ในยีน porin เช่นเดียวกับในยีนที่ควบคุมการแสดงออก porin ได้รับการแสดงโดยสะสมอย่างรวดเร็วของการกลายพันธุ์ในยีนเหล่านี้ใน E. coli และ Enterobacter spp หลังจาก carbapenem exposure23,27,28 นอกจากนี้การแยกของ Klebsiella pneumoniae ที่แสดงพันธุ์ Porin ได้เกี่ยวข้องกับ lineages clonal ว่าได้ก่อให้เกิดการแพร่ระบาดทั่วโลกของ infection24,29

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การลดการซึมผ่านของ . เมื่อเทียบกับชนิดแกรมบวก แบคทีเรียแกรมลบจะไม่ซึมเข้าภายในหลายยาปฏิชีวนะเป็นเนื้อเยื่อชั้นนอกของรูปแบบการซึมผ่าน barrier18,19 . ยาปฏิชีวนะข้ามน้ำเนื้อเยื่อชั้นนอก โดยกระจายผ่านเมมเบรนชั้นนอก - โปรินโปรตีน ใน porins ผิดเพี้ยนมากที่สุด สำคัญ เช่น เยื่อหุ้มชั้นนอกและโปรตีน ompf ompc ของ E . coli , คิดว่า การทำงานเป็นช่องทางเฉพาะ ; ก่อนหน้านี้หลักฐานที่ชี้ให้เห็นยาเต็มเปี่ยมอยู่ภายในช่องทางเหล่านี้ตอนนี้ดูเหมือนจะ incorrect18,20 . ดังนั้น การลดการซึมผ่านของเยื่อหุ้มชั้นนอก และ antibi จำกัด - เกี่ยวกับหูเข้าสู่เซลล์แบคทีเรียได้โดยลง - ระเบียบของ porins หรือโดยการแทนที่ของ porins ช่องทางเลือกมากขึ้น นี้รู้จักกลไก - nism ของความต้านทานยาปฏิชีวนะแท้จริงในแบคทีเรียกรัมลบได้รับการพิจารณาก่อนหน้านี้ ( ดู ตัวอย่างเช่น 21 อ้างอิง ) อย่างไรก็ตาม ข้อมูลล่าสุดแสดงให้เห็นว่าในทอดสายตา - bacteriaceae Acinetobacter spp . , Pseudomonas spp . และ การลดลงของระดับการแสดงออกยีนกลูโคสไอโซเมอเรสร่วมต่อต้านยาเสพติดที่ใหม่กว่าเช่นคาร์บาฟิแนม ( ร้อยละ ซึ่งมักจะเป็นระดับความต้านทานโดยใช้เอนไซม์ degradation21 – 25 ตัวอย่างเช่น ในรถไฟ - evant ทนต่อคาร์บาฟิแนมในผิดเพี้ยนสามารถเกิดขึ้นในการขาดงานของการผลิต carbapenemase ถ้าการกลายพันธุ์ลดการผลิตโปรินหรือถ้ากลายพันธุ์โปรินอัลลีลเป็น present22,26 . ที่ใช้ความดัน exerted คาร์บาฟิแนมโปรดปรานการเกิดขึ้นของการกลายพันธุ์ในยีนกลูโคสไอโซเมอเรสยีนเช่นเดียวกับในยีนที่ควบคุมการแสดงออกของยีนกลูโคสไอโซเมอเรสได้แสดงโดยอย่างรวดเร็วสะสมของการกลายพันธุ์ในยีนเหล่านี้ใน E . coli และ Enterobacter spp . หลังจาก carbapenem exposure23,27,28 . นอกจากนี้เชื้อ Klebsiella pneumoniae ที่โปรินแสดงตัวแปรมีความสัมพันธ์กับเผ่าพันธุ์ที่ทำให้เกิดการแพร่ระบาดของ infection24,29 งานระดับโลก