similarity only in this region. On

similarity only in this region. On the other hand, the virus proteins
might also interact with other proteins that are important for
activation of the IFNa1 promoter. Surprisingly, s7ORF1 and s8ORF2
did not inhibit IPS-1 mediated activation of the IFNa1 promoter,
which would have been expected if the IRFs were the main drivers
of IFNa promoter activation. However, it is important to note that
besides the two IRF binding elements, the IFNa1 promoter contains
an NFkB binding element similar to the IFNb promoter in humans.
NFkB activation is highly important for IFNb induction in humans
and may thus also be important for IFNa1 induction in Atlantic
salmon. In fact, mutation of the NFkB element in the salmon IFNa1
promoter leads to a dramatic drop in promoter activation by IPS-1
(unpublished results). Taken together this might imply that the
main targets for s7ORF1 and s8ORF2 are genes whose activation
mainly depends on IRFs. In mammals, IRF7 activates IFN-a gene
expression in plasmacytoid dendritic cells independent of NFkB
activation. Putative candidates for NFkB independent IRF-mediated
induction in Atlantic salmon are IFNb and IFNc, which are produced
by specialized leukocytes in response to the TLR7 ligand R848 [17].
In zebrafish, IRF1 was recently shown to activate the promoter of
IFNf3, which is a homolog of Atlantic salmon IFNc [32]. However, it
cannot be excluded that activation of other antiviral genes in
Atlantic salmon are also driven by IRFs independent of NFkB.
Interestingly, s7ORF1 and s8ORF2 were previously reported to
inhibit activation of the Mx promoter [33]. Induction of Mx genes
mainly occurs by type I IFN signalling, which involves activation of
the Jak/STAT pathway. On the other hand, studies have shown that
Atlantic salmon IRF3 and IRF7 interact with MyD88 and that IRF3
and MyD88 synergize in induction of both the Mx promoter and the
IFNa1 promoter [34]. Moreover, in mouse, IRF1 is an essential
mediator of induction of the antiviral protein viperin independent
of IFN synthesis [35]. The role of IRFs in transcription activation of
IFNb and IFNc genes and other IFN-stimulated genes is thus an
important topic of future studies.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ความคล้ายคลึงกันในภูมิภาคนี้เท่านั้น บนมืออื่น ๆ โปรตีนไวรัสนอกจากนี้การโต้ตอบกับโปรตีนอื่น ๆ ที่มีความสำคัญสำหรับเปิดใช้งานของผู้ IFNa1 น่าแปลก s7ORF1 และ s8ORF2ไม่ได้ยับยั้ง IPS-1 มีการทำงานของโปรโมเตอร์ IFNa1ซึ่งจะได้คาดว่าถ้า IRFs การ ควบคุมหลักIFNa โปรโมเตอร์เปิดใช้งาน อย่างไรก็ตาม มันจะต้องหมายเหตุว่านอกจากสอง IRF ผูกองค์ โปรโมเตอร์ IFNa1 ประกอบด้วยNFkB รวมองค์ประกอบคล้ายกับโปรโมเตอร์ IFNb ในมนุษย์เปิดใช้งาน NFkB เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งสำหรับการเหนี่ยวนำ IFNb ในมนุษย์และดังนั้นจึงอาจสำคัญสำหรับเหนี่ยวนำ IFNa1 ในมหาสมุทรแอตแลนติกปลาแซลมอน ในความเป็นจริง การกลายพันธุ์ขององค์ประกอบ NFkB ในปลาแซลมอน IFNa1โปรโมเตอร์สู่หล่นอย่างมากในการเปิดใช้งานโปรโมเตอร์ โดย IPS-1(ผลการเผยแพร่) นำมารวมกันนี้อาจนัยว่าการเป้าหมายหลักสำหรับ s7ORF1 และ s8ORF2 เป็นยีนที่มีการเปิดใช้งานส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับ IRFs ในการเลี้ยงลูกด้วยนม IRF7 เรียกใช้ IFN มียีนนิพจน์ในเซลล์ dendritic plasmacytoid ของ NFkBเปิดใช้งาน สมัครอ้างว่าฝาสำหรับ NFkB อิสระมี IRFเหนี่ยวนำในปลาคือ IFNb และ IFNc ซึ่งมีผลิตโดยเฉพาะหญิงในลิแกนด์ TLR7 R848 [17]ในปลาม้าลาย IRF1 เพิ่งแสดงการเปิดใช้งานโปรโมเตอร์ของIFNf3 ซึ่งเป็น homolog ของปลา IFNc [32] อย่างไรก็ตาม มันไม่สามารถแยกออกว่าการทำงานของยีนอื่น ๆ ไวรัสในปลาแซลมอนแอตแลนติกจะยังขับเคลื่อน โดยอิสระของ NFkB IRFsน่าสนใจ s7ORF1 และ s8ORF2 ก่อนหน้านี้มีรายงานการยับยั้งการทำงานของโปรโมเตอร์ Mx [33] เหนี่ยวนำของยีน Mxส่วนใหญ่เกิดขึ้นตามประเภทผมไฟสัญญาณ IFN ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเปิดใช้งานเดินจักร/สถิติ บนมืออื่น ๆ ศึกษาได้เป็นตัวแสดงที่ปลาแซลมอนแอตแลนติก IRF3 และ IRF7 ติดต่อกับ MyD88 และ IRF3 ที่และ MyD88 synergize ในการเหนี่ยวนำของโปรโมเตอร์ Mx และIFNa1 โปรโมเตอร์ [34] นอกจากนี้ ในเมาส์ IRF1 เป็นจำเป็นคนกลางของการเหนี่ยวนำของ viperin โปรตีนไวรัสอิสระการสังเคราะห์ IFN [35] บทบาทของ IRFs ในการถอดรหัสการเปิดใช้งานยีน IFNb และ IFNc และยีนอื่น ๆ IFN ถูกกระตุ้นดังนั้นจึงเป็นการหัวข้อสำคัญของการศึกษาในอนาคต

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ความคล้ายคลึงกันเฉพาะในภูมิภาคนี้ ในทางตรงกันข้ามโปรตีนไวรัส
นอกจากนี้ยังอาจมีปฏิกิริยากับโปรตีนชนิดอื่น ๆ ที่มีความสำคัญสำหรับ
การเปิดใช้งานของโปรโมเตอร์ IFNa1 น่าแปลกที่ s7ORF1 และ s8ORF2
ไม่ยับยั้ง IPS-1 เปิดใช้งานสื่อกลางของการก่อการ IFNa1,
ซึ่งจะได้รับการคาดหวังถ้า IRFS เป็นปัจจัยหลัก
ของการเปิดใช้งาน IFNA โปรโมเตอร์ แต่ก็เป็นสิ่งสำคัญที่จะทราบว่า
นอกเหนือจากสององค์ประกอบ IRF ผูกพันก่อการ IFNa1 มี
NFkB ผูกพันองค์ประกอบคล้ายกับโปรโมเตอร์ IFNb ในมนุษย์.
เปิดใช้งาน NFkB เป็นสิ่งสำคัญมากสำหรับ IFNb เหนี่ยวนำในมนุษย์
และอาจจึงยังมีความสำคัญสำหรับ IFNa1 เหนี่ยวนำ ในแอตแลนติก
แซลมอน ในความเป็นจริงการกลายพันธุ์ขององค์ประกอบ NFkB ในปลาแซลมอน IFNa1
ก่อการนำไปสู่การลดลงอย่างมากในการเปิดใช้งานโดยผู้ก่อการ IPS-1
(ผลที่ไม่ถูกเผยแพร่) นำมารวมกันนี้อาจบ่งบอกว่า
เป้าหมายหลักสำหรับ s7ORF1 และ s8ORF2 มียีนที่มีการเปิดใช้งาน
ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับ IRFS ในนม IRF7 ป็ IFN-ยีน
แสดงออกในเซลล์ dendritic plasmacytoid อิสระจาก NFkB
เปิดใช้งาน ผู้สมัครสมมุติสำหรับ NFkB อิสระ IRF พึ่ง
เหนี่ยวนำในปลาแซลมอนแอตแลนติกเป็น IFNb และ IFNc ซึ่งมีการผลิต
โดยเม็ดเลือดขาวเฉพาะในการตอบสนองต่อการ TLR7 แกนด์ R848 [17].
ใน zebrafish, IRF1 ก็แสดงให้เห็นเมื่อเร็ว ๆ นี้เพื่อเปิดใช้งานของผู้ก่อการ
IFNf3 ซึ่งเป็น homolog ของปลาแซลมอนแอตแลนติก IFNc [32] แต่ก็
ไม่สามารถยกเว้นที่กระตุ้นการทำงานของยีนไวรัสอื่น ๆ ใน
ปลาแซลมอนแอตแลนติกนอกจากนี้ยังมีแรงหนุนจากการ IRFS อิสระจาก NFkB.
ที่น่าสนใจและ s7ORF1 s8ORF2 ได้รับรายงานก่อนหน้านี้ที่จะ
ยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของโปรโมเตอร์ Mx [33] การเหนี่ยวนำของยีน Mx
ส่วนใหญ่เกิดขึ้นตามประเภทของฉัน IFN การส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการเปิดใช้งานของ
ขนุน / สถิติทางเดิน ในทางตรงกันข้ามการศึกษาได้แสดงให้เห็นว่า
แอตแลนติก IRF3 ปลาแซลมอนและปลา IRF7 โต้ตอบกับ MyD88 และ IRF3
และ MyD88 synergize ในการเหนี่ยวนำของทั้งสองโปรโมเตอร์ Mx และ
ก่อการ IFNa1 [34] นอกจากนี้ในเมาส์ IRF1 เป็นสิ่งจำเป็น
คนกลางของการเหนี่ยวนำของไวรัสโปรตีน viperin อิสระ
ของการสังเคราะห์ IFN [35] บทบาทของ IRFS ในการกระตุ้นการถอดความจาก
IFNb และ IFNc ยีนและยีน IFN-กระตุ้นอื่น ๆ จึงเป็น
หัวข้อสำคัญของการศึกษาในอนาคต

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ความคล้ายคลึงกันในภูมิภาคนี้ บนมืออื่น ๆ , ไวรัสโปรตีนอาจโต้ตอบกับโปรตีนอื่น ๆ ที่สําคัญ คือการเปิดใช้งานของ ifna1 โปรโมเตอร์ จู่ ๆ s7orf1 และ s8orf2ไม่ขัดขวาง ips-1 โดยการเปิดใช้งานของ ifna1 promoter ,ซึ่งก็คาดว่าถ้า irfs เป็นไดรเวอร์หลักของ ifna ส่งเสริมการเปิดใช้งาน อย่างไรก็ตาม , มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะทราบว่านอกจากสอง IRF ผูกองค์ประกอบ , ifna1 ส่งเสริมการขายประกอบด้วยการ nfkb ผูกองค์ประกอบคล้ายกับ ifnb โปรโมเตอร์ในมนุษย์nfkb กระตุ้นเป็นอย่างมากที่สำคัญสำหรับ ifnb แม่เหล็กไฟฟ้าในมนุษย์และดังนั้นจึงอาจจะสำคัญสำหรับ ifna1 แม่เหล็กไฟฟ้าในมหาสมุทรแอตแลนติกปลาแซลมอน ในความเป็นจริง , การกลายพันธุ์ของ nfkb ธาตุใน ifna1 ปลาแซลมอนโปรโมเตอร์ นำไปสู่การลดลงอย่างมากในการกระตุ้นด้วย ips-1( ประกาศผล ) ที่ถ่ายด้วยกันนี้อาจบ่งบอกว่าเป้าหมายหลักของ s7orf1 s8orf2 เป็นยีนที่มีการเปิดใช้งานและส่วนใหญ่จะขึ้นอยู่กับ irfs . ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม irf7 กระตุ้น ifn-a ยีนการแสดงออกใน plasmacytoid เซลล์อิสระของ nfkbการเปิดใช้งาน ผู้สมัครอิสระ ซึ่ง nfkb IRF ) สำหรับในการนำปลาแซลมอนแอตแลนติกและมี ifnb ifnc ซึ่งจะผลิตโดยเม็ดเลือดขาว ผู้เชี่ยวชาญในการตอบสนองต่อ tlr7 ลิแกนด์ r848 [ 17 ]ในปลาม้าลาย irf1 , เมื่อเร็วๆนี้แสดงเพื่อเปิดใช้งานผดุงifnf3 ซึ่งเป็น homolog ของปลาแซลมอนแอตแลนติก ifnc [ 32 ] อย่างไรก็ตามไม่สามารถแยกออกว่า การทำงานของยีนไวรัสอื่น ๆปลาแซลมอนแอตแลนติกยังขับเคลื่อนด้วย irfs อิสระของ nfkb .ทั้งนี้ ก่อนหน้านี้มีรายงานว่า s8orf2 s7orf1 และยับยั้งการกระตุ้นของโปรโมเตอร์ MX [ 33 ] การเหนี่ยวนำของ MX ยีนส่วนใหญ่เกิดขึ้นโดยประเภทหนึ่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการใช้งานของส่วนจักร / stat เส้นทาง ในทางกลับกัน การศึกษาได้แสดงว่าirf3 ปลาแซลมอนแอตแลนติก และ irf7 โต้ตอบกับ myd88 และ irf36 . ประสานพลังสร้างสิ่งใหม่ และ myd88 ในการชักนำทั้งผู้สนับสนุน และต่อเนื่องifna1 โปรโมเตอร์ [ 34 ] นอกจากนี้ในเมาส์ irf1 เป็นสำคัญคนกลางของการเหนี่ยวนำของไวรัสโปรตีน viperin อิสระการสังเคราะห์หนึ่ง [ 35 ] บทบาทในการกระตุ้น irfs บัณฑิตยสถานและ ifnb ifnc ยีนและกระตุ้นยีนจึงเป็นหนึ่งอื่น ๆหัวข้อสำคัญของการศึกษาในอนาคต