Telomerase RegulationTelomerase act

Telomerase Regulation
Telomerase activity is tightly controlled in humans because telomere length imposes a limit on the number of times that any given cell can divide. Almost all cancer cells have reactivated telomerase in order to overcome this replicative limit via poorly understood mechanisms. One aim is to elucidate the regulatory mechanisms that confine telomerase expression to a subset of stem cells and germ cells and how those regulatory mechanisms are circumvented by cancer cells. Telomere length and telomerase expression also play a role in aging (telomeres become progressively shorter over time), and so a greater understanding of the telomerase regulatory network may also improve our understanding of the molecular mechanisms of aging and lead to potential anti-aging therapies.
Telomerase regulation in normal cells
Telomerase activity is usually undetectable in most human tissues, except for some proliferating stem-like cells in rapid turnover tissues. Previous reports have shown that mitogen stimulated human T lymphocytes transiently turn on telomerase activity that may reduce the rate of telomere loss during rapid proliferation. However, telomerase activation is transient in T-cells as opposed to cancer cells, and is only maintained for a few days even with continual mitogen stimulation. After approximately 4 days of stimulation, telomerase activity greatly decreases and eventually T-cells stop proliferating. With increased human age, T-lymphocytes show progressive telomere shortening. Almost all cancer cells activate telomerase, it does not turn off, cells achieve unlimited proliferation and telomeres do not further shorten. Currently it is unclear how telomerase activation is regulated in normal cells (such as in T lymphocytes) and how this regulation is hijacked by cancer cells.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เทโลเมอเรสระเบียบเทโลเมอเรสกิจกรรมแน่นควบคุมในมนุษย์เนื่องจากความยาวของ telomere กำหนดขีดจำกัดจำนวนครั้งที่สามารถแบ่งเซลล์กำหนด เซลล์มะเร็งเกือบทั้งหมดมีเปิดเทโลเมอเรสจะเอาชนะขีดจำกัดนี้ replicative ผ่านกลไกเข้าใจดี เป้าหมายหนึ่งคือการ elucidate กลไกกฎระเบียบที่จำกัดนิพจน์เทโลเมอเรสกับชุดย่อยของสเต็มเซลล์ และเซลล์แบคทีเรีย และวิธีการใช้งานกลไกกฎระเบียบเหล่านั้น โดยเซลล์มะเร็ง Telomere ยาวและเทโลเมอเรสนิพจน์ยังมีบทบาทสูงอายุ (telomeres จะสั้นลงเรื่อย ๆ ตลอดเวลา), และเพื่อ ความเข้าใจที่มากขึ้นของเครือข่ายกำกับดูแลเทโลเมอเรสอาจยังปรับปรุงความเข้าใจกลไกระดับโมเลกุลของริ้วรอยและนำไปสู่การต่อต้านริ้วรอยรักษาเทโลเมอเรสระเบียบในเซลล์ปกติกิจกรรมเทโลเมอเรสเป็นจิตวิทยาปกติในเนื้อเยื่อมนุษย์สุด ยกเว้นเซลล์บางเซลล์ต้นกำเนิดเหมือน proliferating ในเนื้อเยื่อหมุนเวียนอย่างรวดเร็ว รายงานก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นว่า mitogen ถูกกระตุ้นมนุษย์ T lymphocytes transiently เปิดกิจกรรมเทโลเมอเรสที่อาจลดอัตราการสูญเสียของ telomere ในระหว่างการแพร่กระจายอย่างรวดเร็ว อย่างไรก็ตาม เทโลเมอเรสเปิดใช้งานชั่วคราวในเซลล์ T เมื่อเทียบกับเซลล์มะเร็ง และเฉพาะไว้กี่วันแม้จะมีการกระตุ้นอย่างต่อเนื่อง mitogen หลังจากประมาณ 4 วันของการกระตุ้น เทโลเมอเรสกิจกรรมลดลงอย่างมาก และในที่สุดเซลล์ T หยุด proliferating อายุมนุษย์เพิ่มขึ้น T-lymphocytes แสดงก้าวหน้า telomere สั้น เซลล์มะเร็งเกือบทั้งหมดเรียกใช้เทโลเมอเรส ไม่ถูกปิด เซลล์ให้จำกัดการแพร่กระจาย และ telomeres ไม่ลดเพิ่มเติม ในปัจจุบันไม่ชัดเจนวิธีควบคุมการเปิดใช้งานเทโลเมอเรสในเซลล์ปกติ (เช่น T lymphocytes) และวิธีกฎระเบียบนี้คือการแย่งชิง โดยเซลล์มะเร็ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ดีเอ็นเอระเบียบ
กิจกรรมดีเอ็นเอถูกควบคุมอย่างเข้มงวดในมนุษย์เพราะความยาวของเทโลเมียร์เรียกเก็บขีด จำกัด จำนวนครั้งที่เซลล์ใดก็ตามสามารถแบ่ง เกือบทุกเซลล์มะเร็งได้เปิดใช้ดีเอ็นเอเพื่อที่จะเอาชนะขีด จำกัด replicative ผ่านกลไกความเข้าใจ หนึ่งจุดมุ่งหมายคือการอธิบายกลไกการกำกับดูแลที่ จำกัด ขอบเขตการแสดงออกดีเอ็นเอย่อยของเซลล์ต้นกำเนิดและเซลล์สืบพันธุ์และวิธีการกลไกการกำกับดูแลผู้ที่ได้รับการขัดขวางจากเซลล์มะเร็ง ความยาวของเทโลเมียร์และการแสดงออกดีเอ็นเอยังมีบทบาทในการริ้วรอย (telomeres กลายเป็นความก้าวหน้าในช่วงเวลาที่สั้นกว่า) และเพื่อให้เข้าใจมากขึ้นของเครือข่ายการกำกับดูแลดีเอ็นเอยังอาจช่วยปรับปรุงความเข้าใจในกลไกระดับโมเลกุลของริ้วรอยของเราและนำไปสู่การรักษาต่อต้านริ้วรอยที่อาจเกิดขึ้น
กฎระเบียบของดีเอ็นเอในเซลล์ปกติ
กิจกรรม telomerase มักจะตรวจสอบไม่พบในเนื้อเยื่อของมนุษย์ส่วนใหญ่ยกเว้นบาง proliferating เซลล์ต้นกำเนิดเหมือนในเนื้อเยื่อหมุนเวียนอย่างรวดเร็ว รายงานก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นว่ามนุษย์ mitogen กระตุ้นเซลล์เม็ดเลือดขาว T transiently เปิดกิจกรรมดีเอ็นเอที่อาจลดอัตราการสูญเสีย telomere ในระหว่างการขยายตัวอย่างรวดเร็ว อย่างไรก็ตามการเปิดใช้งานเป็นดีเอ็นเอชั่วคราวใน T-เซลล์เมื่อเทียบกับเซลล์มะเร็งและจะยังคงอยู่เพียงไม่กี่วันถึงแม้จะมีการกระตุ้นอย่างต่อเนื่อง mitogen หลังจากนั้นประมาณ 4 วันของการกระตุ้นกิจกรรมดีเอ็นเอลดลงอย่างมากและในที่สุด T-เซลล์หยุด proliferating ด้วยอายุที่เพิ่มขึ้นของมนุษย์ T-lymphocytes แสดงการตัดทอน telomere ก้าวหน้า เกือบทุกเซลล์มะเร็งดีเอ็นเอเปิดใช้งานก็ไม่ได้ปิดเซลล์บรรลุการขยายไม่ จำกัด และไม่ telomeres เพิ่มเติมร่น ขณะนี้ยังไม่มีความชัดเจนว่าการเปิดใช้งานจะถูกควบคุมดีเอ็นเอในเซลล์ปกติ (เช่นในเซลล์เม็ดเลือดขาว T) และวิธีการที่ระเบียบนี้มีการแย่งชิงโดยเซลล์มะเร็ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ระเบียบเทโลเมอเรสกิจกรรมมะเร็งถูกควบคุมอย่างเข้มงวดในมนุษย์ เพราะความยาวของเทโลเมียร์กำหนดขีด จำกัด เกี่ยวกับจำนวนครั้งใด ๆ ให้เซลล์สามารถแบ่ง . เกือบทุกเซลล์มะเร็งได้มะเร็งมาใช้เพื่อเอาชนะขีดจำกัด replicative นี้ผ่านไม่ค่อยเข้าใจกลไก จุดมุ่งหมายหนึ่งคืออธิบายกฎระเบียบกลไกที่ขังการแสดงออกเทโลเมอเรสจะเป็นเซตย่อยของเซลล์ต้นกำเนิดเซลล์สืบพันธุ์ และวิธีการและกฎระเบียบกลไก circumvented โดยเซลล์มะเร็ง ความยาวของเทโลเมียร์และการแสดงออกมะเร็งยังมีบทบาทในการเทโลเมียร์สั้นกลายเป็นความก้าวหน้าตลอดเวลา ) และเพื่อความเข้าใจที่มากขึ้นของมะเร็งควบคุมเครือข่ายอาจปรับปรุงความเข้าใจของกลไกระดับโมเลกุลของอายุ และนำไปสู่ศักยภาพการรักษาต่อต้านริ้วรอย .ระเบียบเทโลเมอเรสในเซลล์ปกติกิจกรรมมะเร็งมักจะเป็น undetectable ในเนื้อเยื่อของมนุษย์ส่วนใหญ่ ยกเว้นบาง proliferating ของเซลล์ในเนื้อเยื่อลำต้น เช่น การหมุนเวียนอย่างรวดเร็ว รายงานก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นว่ามนุษย์ไม่ปรากฎกระตุ้นเม็ดเลือดขาวบุคคลหรือสิ่งที่อยู่ชั่วคราวเปิดมะเร็งกิจกรรมที่อาจช่วยลดอัตราการสูญเสียในช่วงภาวะการขยายตัวอย่างรวดเร็ว . อย่างไรก็ตาม การกระตุ้นเซลล์มะเร็งเป็นชั่วคราวในตรงข้ามกับเซลล์มะเร็ง และรักษาเพียงไม่กี่วันแม้ด้วยการกระตุ้นที่ปรากฎอย่างต่อเนื่อง หลังจากประมาณ 4 วันของการกระตุ้นกิจกรรมมะเร็งอย่างมากลดลงและในที่สุดหยุด proliferating เซลล์ . กับอายุของมนุษย์ลดลง เช่น ภาวะทีเซลล์ให้ก้าวหน้า เกือบทุกเซลล์มะเร็งกระตุ้นมะเร็ง มันไม่ปิด เซลล์บรรลุการไม่ จำกัด และไม่เพิ่มเติมเทโลเมียร์สั้นลง ขณะนี้ยังไม่ชัดเจนว่ามะเร็งกระตุ้นมีระเบียบในเซลล์ปกติ ( เช่นในเม็ดเลือดขาว ) และวิธีการที่ระเบียบนี้ใช้โดยเซลล์มะเร็ง