[0027] In some รูปลักษณะ, the particle matrix is at least partly permeable to the protein to be isolated in order to provide sufficient binding capacity. The
particles in the matrix may be any structure composition and shape. In particular รูปลักษณะ, the particles ประกอบรวมด้วย a non-porous core material coated with an
adsorbent base material. The non-porous core has a higher density than the
particle as a whole. For example, the non-porous core may, in certain
รูปลักษณะ, have a density of at least 4.0 g/ml. More particularly, the matrix may ประกอบรวมด้วย a conglomerate type material or a pellicular type material. A
conglomerate material ประกอบรวมด้วย at least two non-porous cores surrounded by the adsorbent base material. For example, a conglomerate matrix ประกอบรวมด้วย in some รูปลักษณะ different types and sizes of non-porous materials held together by the adsorbent base material, such as two or more high density particles held together by agarose. A pellicular type material ประกอบรวมด้วย, in some รูปลักษณะ, particles, โดยที่ each particle contains a single high density core material coated with a layer of the adsorbent base material. For example, the pellicular material in some รูปลักษณะ ประกอบรวมด้วย a glass bead coated with agarose or a stainless steel
particle coated with agarose.
[0028] The particle, as stated, ประกอบรวมด้วย a high density non-porous core with a porous material surrounding the core. In certain รูปลักษณะ, the adsorbent base material further ประกอบรวมด้วย a ligand. In certain รูปลักษณะ, the non-porous core constitutes typically of at most 50% of the total volume of the adsorbent
particle, such as at most 40%, preferably at most 30%. Examples of suitable non-
porous core materials are inorganic compounds, metals, heavy metals, elementary non-metals, metal oxides, non-metal oxides, metal salts and metal alloys, etc. as long as the density criteria above are fulfilled. Examples of such core materials are metal silicates metal borosilicates; ceramics ที่รวมถึง titanium diboride, titanium carbide, zirconium diboride, zirconium carbide, tungsten carbide, silicon carbide, aluminum nitride, silicon nitride, titanium nitride, yttrium oxide, silicon metal
powder, and molybdenum disilide; metal oxides and sulfides, ที่รวมถึง magnesium, aluminum, titanium, vanadium, chromium, zirconium, hafnium, manganese, iron, cobalt, nickel, copper and silver oxide; non-metal oxides; metal salts, ที่รวมถึง
barium sulfate; metallic elements, ที่รวมถึง tungsten, zirconium, titanium,
hafnium, vanadium, chromium, manganese, iron, cobalt, nickel, indium, copper, silver, gold, palladium, platinum, ruthenium, osmium, rhodium and iridium, and alloys of metallic elements, such as alloys formed between said metallic elements, e.g. stainless steel; crystalline and amorphous forms of carbon, ที่รวมถึง graphite, carbon black and charcoal. Preferred non-porous core materials are tungsten
carbide, tungsten, steel and titanium beads, such as stainless steel beads.
[0029] The porous base material, in certain รูปลักษณะ, is a polymeric base matrix used to cover and keep multiple (or a single) core materials together and to bind an adsorbing ligand. The polymeric base matrix ประกอบรวมด้วย, in come
รูปลักษณะ, natural or synthetic organic polymers, typically selected from i)
natural and synthetic polysaccharides and other carbohydrate based polymers,
ที่รวมถึง agar, alginate, carrageenan, guar gum, gum arabic, gum ghatti, gum
tragacanth, karaya gum, locust bean gum, xanthan gum, agaroses, celluloses,
pectins, mucins, dextrans, starches, heparins, chitosans, hydroxy starches,
hydroxypropyl starches, carboxymethyl starches, hydroxyethyl celluloses,
hydroxypropyl celluloses, and carboxymethyl celluloses; ii) synthetic organic
polymers and monomers resulting in polymers, ที่รวมถึง acrylic polymers,
polyamides, polyimides, polyesters, polyethers, polymeric vinyl compounds,
polyalkenes, and substituted derivatives thereof, as well as copolymers ซึ่งประกอบรวมด้วย more than one such polymer functionally, and substituted derivatives thereof; and iii) mixture thereof. In particular รูปลักษณะ, the polymeric base material is a polysaccharide, such as agarose.
[0030] In certain รูปลักษณะ, the matrix material is able to bind a high amount of the desired protein per volume unit of the adsorbent. For example, in certain รูปลักษณะ, at least 50% of the particle volume ประกอบรวมด้วย the adsorbent base material, preferably at least 70%, more preferably at least 80% and most preferably at least 90% of the volume of the adsorbent particles. In particular รูปลักษณะ, the adsorbent base material includes at least one ligand.
[0031] Particle size analysis can be performed using a computerized image analysis of the bead population giving the number of particles at any given particle diameter in relation to the total number of particles analyzed in the specific
measurement. Typically the total number of particles analyzed will be in the range
of 250-500 particles). These particle size data may be transferred into the volume
percent represented by each particle size by a routine mathematical transformation of the data, calculating the volume of each bead and relating this to the total
volume occupied by all beads counted in the measurement.
[0032] The particle size distribution according to the disclosure is preferably defined so that more than 90% of the particles are found between 20-500% of the mean particle diameter, more preferable between 50-200% of the mean particle diameter, most preferable between 50-150% of the mean particle diameter.
[0033] The preferred shape of a single adsorbent particle is substantially
spherical. The overall shape of the particles is, however, normally not critical,
thus, the particles can have other types of rounded shapes, e.g. ellipsoid, droplet
and bean forms. However, for certain applications (e.g. when the particles are used in a fluidized bed set-up), it is preferred that at least 95% of the particles are
substantially spherical.
[0034] Some รูปลักษณะ, the matrix ประกอบรวมด้วย agarose-coated tungsten-
carbide beads. A commercially available source of agarose coated tungsten-carbide beads is FastLine® SP from Upfront โครมาโทกราฟี A/S.
[0035] Preparation of the particulate material useful in the methods
described herein may be performed by various methods known per se (e.g. by
conventional processes known for the person skilled in the art, see e.g. EP 0 538
350 B1 or WO 97/17132). For example, by block polymerization of monomers;
suspension polymerization of monomers; block or suspension gelation of gel-forming materials, e.g. by heating and cooling (e.g. of agarose) or by addition of gelation
"catalysts" (e.g. adding a suitable metal ion to alginates or carrageenans); block or suspension cross-linking of suitable soluble materials (e.g. cross linking of dextrans, celluloses, or starches or gelatins, or other organic polymers with e.g.
epichlorohydrin or divinyl sulphone); formation of silica polymers by acidification of silica solutions (e.g. block or suspension solutions); mixed procedures e.g.
polymerization and gelation; spraying procedures; and fluid bed coating of density controlling particles; cooling emulsions of density controlling particles suspended in polymeric base matrices in heated oil solvents; or by suspending density controlling particles and active substance in a suitable monomer or copolymer solution
followed by polymerization.
[0036] In some รูปลักษณะ, a particulate material ซึ่งประกอบรวมด้วย agarose as the polymeric base matrix and steel beads as the core material is obtained by
heating a mixture of agarose in water (to about 95 °C.), adding the steel beads to the mixture and transferring the mixture to a hot oil (e.g. vegetable oils),
emulsifying the mixture by vigorous stirring (optionally by adding a conventional emulsifier) and cooling the mixture. It will be appreciated by the person skilled in the art that the particle size (i.e. the amount of polymeric base matrix (here:
agarose) which is incorporated in each particle can be adjusted by varying the
speed of the mixer and the cooling process. Typically, following the primary
production of a particle preparation the particle size distribution may be further defined by sieving and/or fluid bed elutriation.
[0037] The porous matrix, such as polymer agarose, is in certain
รูปลักษณะ, chemically derivatized with a low molecular weight compound
referred to herein as the ligand such that the adsorbent ประกอบรวมด้วย a ligand with
แอฟฟินิตี้ to proteins. The ligand constitutes the adsorbing functionality of the
adsorbent media or the polymeric backbone of the adsorbent particle has a binding functionality incorporated per se. Well-known ligand chemistries such as cation exchangers, e.g. sulphonic acid, have been proven to be efficient tools for
purification of whey proteins such as แลคโตเฟอร์ริน and แลคโตเปอร์ออกซิเดส. These
proteins are positively charged, even at neutral pH, and selective interaction with a cation exchanger can be obtained. Other proteins require more sophisticated
binding interaction with the ligand in order to obtain a selective adsorption.
[0038] Such แอฟฟินิตี้ ligands, like the chargeable moieties, may be linked to
the base matrix by methods known to the person skilled in the art, e.g. as described in "Immobilized แอฟฟินิตี้ Ligand Techniques" by Hermanson et al., Academic Press, Inc., San Diego, 1992.
[ 0027 ] ในบางรูปลักษณะ , อนุภาคเมทริกซ์อย่างน้อยบางส่วนซึมกับโปรตีนจะแยกเพื่อให้ความจุรวมที่เพียงพอ
อนุภาคใน เมทริกซ์อาจเป็นองค์ประกอบโครงสร้างและรูปร่าง โดยเฉพาะรูปลักษณะ , อนุภาคประกอบรวมด้วยไม่พรุน วัสดุหลักที่เคลือบด้วย
) ฐานวัสดุไม่รูแกนกลางที่มีความหนาแน่นมากกว่า
อนุภาคทั้ง ตัวอย่างเช่น ไม่พรุน หลักอาจในบาง
รูปลักษณะมีความหนาแน่นอย่างน้อย 4.0 g / ml เพิ่มเติม โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เมทริกซ์อาจประกอบรวมด้วยกลุ่มประเภทวัสดุหรือวัสดุชนิด pellicular .
เป็นประกอบรวมด้วยวัสดุกลุ่มอย่างน้อยสองไม่รูพรุนซึ่งล้อมรอบด้วยวัสดุดูดซับที่ฐาน ตัวอย่างเช่น บริษัท เมทริกซ์ ประกอบรวมด้วยในประเภทที่แตกต่างกันและขนาดของรูปลักษณะไม่ใช่ porous วัสดุบางอย่างร่วมกันจัดขึ้นโดยวัสดุดูดซับฐาน เช่น สองคนหรือมากกว่าอนุภาคที่มีความหนาแน่นสูง , จัดขึ้นร่วมกันโดย .เป็น pellicular วัสดุประเภทประกอบรวมด้วย ในบางรูปลักษณะ , อนุภาค , โดยที่แต่ละอนุภาคที่มีความหนาแน่นสูงวัสดุแกนเดี่ยวเคลือบด้วยชั้นของวัสดุดูดซับที่ฐาน ตัวอย่างเช่น pellicular วัสดุในบางรูปลักษณะประกอบรวมด้วยเป็นลูกปัดแก้วที่เคลือบด้วย ( หรืออนุภาคเหล็กสแตนเลสเคลือบด้วย
, .[ 0028 ] อนุภาคดังกล่าวประกอบรวมด้วยความหนาแน่นสูงกับวัสดุที่มีรูพรุนไม่พรุน แกนโดยแกน ในบางรูปลักษณะ , วัสดุดูดซับประกอบรวมด้วยฐานต่อไปเป็นลิแกนด์ . ในบางรูปลักษณะ , ไม่พรุนหลักถือโดยทั่วไปมากที่สุด ร้อยละ 50 ของปริมาณรวมของตัวดูดซับ
อนุภาคเช่นมากที่สุด 40 เปอร์เซ็นต์โดยเฉพาะมากที่สุด 30 % ตัวอย่างของที่เหมาะสม -
พรุนวัสดุหลักเป็นสารอนินทรีย์ , โลหะ , โลหะหนัก , ประถมศึกษาที่ไม่ใช่โลหะ ออกไซด์ของโลหะออกไซด์พบว่าเกลือโลหะและโลหะ ฯลฯ ตราบใดที่ความหนาแน่นเกณฑ์ข้างต้นเป็นจริง . ตัวอย่างของวัสดุหลัก เช่นซิลิเกตโลหะ borosilicates ; เครื่องเคลือบไทเทเนียม diboride ที่รวมถึง ,ไทเทเนียมคาร์ไบด์ , เซอร์โคเนียม diboride , เซอร์โคเนียมคาร์ไบด์ทังสเตนคาร์ไบด์ซิลิกอนคาร์ไบด์ , อลูมิเนียมไนไตรด์ซิลิคอนไนไตรด์ ไทเทเนียมไนไตรด์อิตเทรียมออกไซด์ , ผงโลหะซิลิคอน
, โมลิบดีนัมและ disilide ; ออกไซด์โลหะและดินที่รวมถึง , แมกนีเซียม อลูมิเนียม ไททาเนียม วาเนเดียมโครเมียม , เซอร์โคเนียม , แกลเลียม , เหล็ก , แมงกานีส , โคบอลต์ , นิกเกิล ทองแดงและเงินออกไซด์ ;อโลหะออกไซด์ ; เกลือโลหะที่รวมถึง
แบเรียมซัลเฟต ; โลหะธาตุที่รวมถึงทังสเตน , เซอร์โคเนียม , ไทเทเนียม ,
ด.ญ. วาเนเดียมโครเมียม , เหล็ก , แมงกานีส , โคบอลต์ , นิกเกิล , อินเดียม , ทองแดง , เงิน , ทอง , แพลทินัม , แพลเลเดียม , รูทีเนียมอิริเดียมออสเมียม , โรเดียม , และ , และโลหะผสมของธาตุโลหะเช่น เป็นโลหะผสมที่เกิดขึ้นระหว่างกล่าวว่า ธาตุโลหะ เช่น สแตนเลส เหล็กรูปแบบผลึกและสัณฐานของคาร์บอน ที่รวมถึงแกรไฟต์ คาร์บอนดำ และถ่าน ต้องการไม่พรุนวัสดุหลักเป็นทังสเตนคาร์ไบด์ทังสเตน , ลูกปัด
, เหล็กและไทเทเนียม เช่น ลูกปัด สแตนเลส
[ ] 0029 พรุนวัสดุพื้นฐานในรูปลักษณะบางอย่าง ,เป็นพอลิเมอร์เมทริกซ์และฐานใช้ผ้าคลุมไว้หลาย ( หรือคนเดียว ) วัสดุหลักด้วยกัน และผูกการดูดซับพบว่า . การประกอบรวมด้วยฐานพอลิเมอร์เมทริกซ์ในมา
รูปลักษณะ , ธรรมชาติหรือสังเคราะห์พอลิเมอร์อินทรีย์ มักจะเลือกจาก i )
polysaccharides ธรรมชาติและสังเคราะห์และคาร์โบไฮเดรตอื่น ๆที่ใช้โพลิเมอร์
ที่รวมถึงวุ้น alginate ,คาราจีแนน หมากฝรั่งกระทิง , หมากฝรั่งอาหรับเหงือก ghatti กัมคารายากัมทรากาแคนท์
, ตั๊กแตน , ถั่วเหงือก xanthan หมากฝรั่ง agaroses celluloses เพคติน , , ,
mucins เดกซ์แทรน , , , ไคโตซาน heparins , แป้ง , ไฮดรอกซีโพรพิล
แป้ง แป้ง แป้งคาร์บอกซีเมทธิล , celluloses
hydroxyethyl , โพรพิล celluloses และคาร์บอกซีเมทธิล celluloses ; II อินทรีย์สังเคราะห์
)พอลิเมอร์และโมโนเมอร์ที่เกิดในพอลิเมอร์ ที่รวมถึงอะคริลิกโพลิเมอร์
polyamides polyethers เทอร์พอลิไอไมด์ , , , ,
polyalkenes พอลิไวนิลสารประกอบ และอนุพันธ์ของมันทดแทน ตลอดจนเตรียมซึ่งประกอบรวมด้วยมากกว่าหนึ่งเช่น โพลีเมอร์ ตามหน้าที่ และทดแทนอนุพันธ์ของมัน และ 3 ) ส่วนผสมของมัน
การแปล กรุณารอสักครู่..
