Empirical Glucocorticoid Therapy On

Empirical Glucocorticoid Therapy

On the basis of evidence that inflammatory cytokines (such as interleukin-1, interleukin-6, and tumor necrosis factor α) have a role in the pathophysiology of bacterial meningitis (cerebrospinal fluid inflammation and brain edema), adjunctive glucocorticoid therapy was tested and found to ameliorate meningitis in laboratory animals.41,42 In four prospective, placebo-controlled, randomized trials in children more than two months old, adjunctive dexamethasone therapy substantially reduced audiologic and neurologic sequelae.43 Nonetheless, two major controversies remain. First, the majority of children enrolled in these trials were infected with H. influenzae, and in a more recent trial adjunctive glucocorticoid therapy reduced bilateral hearing loss only in children with H. influenzae meningitis.44 The benefits of glucocorticoid therapy may not extend to children infected with other pathogens, especially S. pneumoniae. In a recent trial involving 56 children with S. pneumoniae meningitis, there were substantially fewer audiologic and neurologic sequelae in the glucocorticoid-treated children one year later, but the difference was not statistically significant.45 Second, the benefit of adjunctive glucocorticoid therapy in adults is even less clear; in only one prospective, randomized trial (which was not placebo-controlled or double-blinded) was such therapy beneficial, and then only in the subgroup of patients infected with S. pneumoniae. 46

Although uncertainties remain, we recommend adjunctive dexamethasone therapy in children more than two months of age who have bacterial meningitis, particularly those thought to be infected with H. influenzae — that is, children not vaccinated against H. influenzae and those with gram-negative coccobacilli on a Gram's stain of cerebrospinal fluid. Dexamethasone therapy should be started intravenously at the same time as, or slightly before, the first dose of antibiotic, at a dose of 0.15 mg per kilogram of body weight every six hours for four days.47,48 Two days of adjunctive dexamethasone therapy proved beneficial in one trial,49 and treatment for two days and treatment for four days had similar results in another trial,50 but neither trial had sufficient statistical power to permit recommending the shorter regimen. In adults with bacterial meningitis, the benefits of adjunctive glucocorticoid therapy are less convincing, and their use should be more limited. We believe that the adults most likely to benefit are those with a high concentration of bacteria in cerebrospinal fluid (that is, those with a positive Gram's stain of cerebrospinal fluid) and evidence of increased intracranial pressure; in such patients we recommend the same regimen (0.15 mg of dexamethasone per kilogram given intravenously every six hours for four days).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การรักษาด้วย Glucocorticoid ประจักษ์ ตามหลักฐานว่า cytokines อักเสบ (เช่น interleukin-1, interleukin-6 และอัตราการตายเฉพาะส่วนเนื้องอกα) มีบทบาทใน pathophysiology ของเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากแบคทีเรีย (ไขสันหลังอักเสบและสมองได้แก่), รักษาด้วย adjunctive glucocorticoid ถูกทดสอบ และพบว่าเยื่อหุ้มสมองอักเสบในห้องปฏิบัติการ animals.41,42 ในการทดลอง 4 อนาคต ควบคุม ด้วยยาหลอก randomized ในเด็กอายุมากกว่า 2 เดือนรักษาเก่า adjunctive dexamethasone ลดลงมาก sequelae.43 audiologic และ neurologic Nonetheless ameliorateหลัก controversies สองครั้ง ครั้งแรก ส่วนใหญ่ของเด็กที่ลงทะเบียนในการทดลองเหล่านี้ถูกติดเชื้อ H. influenzae และใน glucocorticoid adjunctive ทดลองล่าสุด บำบัดลดลงขาดทุนทวิภาคีได้ยินในเด็ก H. influenzae meningitis.44 ประโยชน์ของการรักษาด้วย glucocorticoid อาจลุกลามไปยังเด็กที่ติดเชื้อโรคอื่น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง S. pneumoniae ไม่เท่านั้น ในการทดลองล่าสุดที่เกี่ยวข้องกับเด็ก 56 S. pneumoniae เยื่อหุ้มสมองอักเสบ มี audiologic และ neurologic sequelae น้อยมากในเด็กถือว่า glucocorticoid หนึ่งปีต่อมา แต่ความแตกต่างไม่ทางสถิติ significant.45 สอง ประโยชน์ของการรักษาด้วย adjunctive glucocorticoid ในผู้ใหญ่คือแม้น้อยชัดเจน ในหนึ่งอนาคต ทดลอง randomized (ซึ่งไม่ใช่ควบคุม ด้วยยาหลอก หรือมองไม่ เห็นคู่) ถูกบำบัดเช่นประโยชน์ แล้ว เฉพาะในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่ติดเชื้อ S. pneumoniae 46 ความไม่แน่นอนยังคง แม้ adjunctive dexamethasone บำบัดในเด็กมากกว่าสองเดือนของอายุที่มีแบคทีเรียเยื่อหุ้มสมองอักเสบ โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่คิดว่า ติดเชื้อ H. influenzae — นั่นคือ เด็กที่ไม่ได้ฉีดจาก H. influenzae และมี coccobacilli แบคทีเรียแกรมลบในคราบของกรัมของไขสันหลัง Dexamethasone บำบัดควรจะเริ่มต้น intravenously ครั้งเดียว หรือเล็กน้อยก่อน ยาแรกของยาปฏิชีวนะ ในปริมาณ 0.15 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมของน้ำหนักตัวทุกหกชั่วโมงสำหรับสี่ days.47,48 บำบัด adjunctive dexamethasone ที่พิสูจน์แล้วว่าเป็นประโยชน์ในการทดลองหนึ่ง 49 และรักษาสองวันและรักษาสำหรับสี่วันสองวันมีผลคล้ายในคดีอื่นทดลอง 50 แต่ไม่มีอำนาจทางสถิติเพียงพอเพื่ออนุญาตให้มีการแนะนำระบบการปกครองที่สั้นลง ในผู้ใหญ่มีเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากแบคทีเรีย ประโยชน์ของการรักษาด้วย adjunctive glucocorticoid กระตุ้นน้อย และการใช้ควรจำกัดมากขึ้น เราเชื่อว่า ผู้ใหญ่มักจะได้รับประโยชน์เป็นผู้ที่ มีความเข้มข้นสูงของแบคทีเรียในสันหลัง (นั่นคือ ผู้ที่ มีคราบเป็นกรัมบวกของไขสันหลัง) และหลักฐานเพิ่มขึ้นความดัน intracranial ในผู้ป่วยดังกล่าว เราขอแนะนำแบบเดียวกับระบบการปกครอง (0.15 มิลลิกรัมของ dexamethasone ต่อกิโลกรัมให้ intravenously ทุกหกชั่วโมง 4 วัน)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เชิงประจักษ์ Glucocorticoid บำบัดบนพื้นฐานของหลักฐานที่แสดงว่า cytokines อักเสบ (เช่น interleukin-1, interleukin-6 และเนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัยα) มีบทบาทในพยาธิสรีรวิทยาของเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อแบคทีเรีย (น้ำไขสันหลังและสมองอักเสบบวม), การรักษาด้วย glucocorticoid adjunctive เป็น ทดสอบและพบว่าเยียวยาเยื่อหุ้มสมองอักเสบใน animals.41,42 ห้องปฏิบัติการในสี่ที่คาดหวัง, placebo-controlled ทดลองแบบสุ่มในเด็กมากกว่าอายุสองเดือนการรักษาด้วย dexamethasone adjunctive ลดลงอย่างมากและ Audiologic sequelae.43 ระบบประสาทอย่างไรก็ตามสองข้อถกเถียงที่สำคัญยังคงอยู่ ครั้งแรกส่วนใหญ่ของเด็กที่เข้าร่วมในการทดลองเหล่านี้มีการติดเชื้อเอช influenzae และในการพิจารณาคดีที่ผ่านมาการรักษา glucocorticoid adjunctive มากขึ้นลดการสูญเสียการได้ยินระดับทวิภาคีเฉพาะในเด็กที่มี H. influenzae meningitis.44 ประโยชน์ของการรักษา glucocorticoid อาจไม่ขยายไปถึงเด็ก เชื้อก่อโรคอื่น ๆ โดยเฉพาะเอส pneumoniae ในการพิจารณาคดีที่เกี่ยวข้องกับ 56 เด็กที่มี S. pneumoniae เยื่อหุ้มสมองอักเสบมีมากน้อยลงผลที่ตามมา Audiologic และระบบประสาทใน glucocorticoid รับการรักษาเด็กหนึ่งปีต่อมา แต่ความแตกต่างก็ไม่ได้ทางสถิติ significant.45 ประการที่สองประโยชน์ของการรักษาด้วย glucocorticoid adjunctive ในผู้ใหญ่ เป็นแม้แต่น้อยที่ชัดเจน เพียงคนเดียวที่คาดหวัง, การทดลองแบบสุ่ม (ซึ่งก็ไม่ได้ยาหลอกที่ควบคุมหรือดับเบิลตาบอด) คือการรักษาดังกล่าวเป็นประโยชน์และหลังจากนั้นเพียงในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่ติดเชื้อ S. pneumoniae 46 แม้ว่าความไม่แน่นอนยังคงอยู่เราขอแนะนำการรักษาด้วย dexamethasone adjunctive ในเด็กมากกว่าสองเดือนของอายุที่มีเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อแบคทีเรียโดยเฉพาะอย่างยิ่งความคิดที่จะติดเชื้อเอช influenzae - นั่นคือเด็กไม่ได้ฉีดวัคซีนป้องกันเอช influenzae และผู้ที่มีแกรมลบ บนรอยเปื้อนแบคทีเรียแกรมของน้ำไขสันหลัง การรักษาด้วย dexamethasone ควรจะเริ่มต้นฉีดเข้าเส้นเลือดดำในเวลาเดียวกันเป็นหรือเล็กน้อยก่อนเข็มแรกของยาปฏิชีวนะในขนาด 0.15 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมของน้ำหนักตัวทุกหกชั่วโมงสี่ days.47,48 สองวันของการรักษาด้วย dexamethasone adjunctive พิสูจน์ เป็นประโยชน์ในการพิจารณาคดี 49 และการรักษาเป็นเวลาสองวันและการรักษาเป็นเวลาสี่วันมีผลที่คล้ายกันในการพิจารณาคดีอีก 50 คดี แต่ไม่มีอำนาจทางสถิติเพียงพอที่จะอนุญาตให้มีการแนะนำระบบการปกครองที่สั้นกว่า ในผู้ใหญ่ที่มีเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อแบคทีเรียประโยชน์ของการรักษา glucocorticoid adjunctive ที่มีความน่าเชื่อถือน้อยลงและการใช้งานของพวกเขาควรจะ จำกัด มากขึ้น เราเชื่อว่าผู้ใหญ่มีแนวโน้มที่จะได้รับประโยชน์เป็นผู้ที่มีความเข้มข้นสูงของแบคทีเรียในน้ำไขสันหลัง (ซึ่งก็คือผู้ที่มีคราบแกรมบวกของน้ำไขสันหลัง) และหลักฐานของความดันในกะโหลกศีรษะเพิ่มขึ้น; ในผู้ป่วยดังกล่าวเราขอแนะนำระบบการปกครองเดียวกัน (0.15 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม dexamethasone ให้ทางหลอดเลือดดำทุกหกชั่วโมงเป็นเวลาสี่วัน)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

กลูโคคอร์ติคอยด์รักษาบนพื้นฐานของหลักฐานเชิงประจักษ์ว่า การอักเสบ cytokines ( เช่น interleukin-1 คอล , และเนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัยα ) มีบทบาทในด้านพยาธิสรีรวิทยาของเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อแบคทีเรีย ( cerebrospinal fluid การอักเสบและสมองบวมน้ำ ) กลูโคคอร์ติคอยด์รักษาเป็นวิธีทดสอบ และพบกระเตื้องเยื่อหุ้มสมองอักเสบในสัตว์ทดลอง 41,42 4 ในอนาคตและการทดลองในเด็กจำนวนกว่าสองเดือน เป็นวิธีที่ลดลงอย่างมากและ dexamethasone รักษาการได้ยินประสาท sequelae.43 กระนั้นสองคนถกเถียงหลักยังคงอยู่ แรก เด็กส่วนใหญ่เรียนในการทดลองเหล่านี้ติดเชื้อ่ . ,และในล่าสุดทดลองบำบัดลดการสูญเสียการได้ยินเป็นวิธีกลูโคคอร์ติคอยด์ทวิภาคีเท่านั้น ในเด็กกับ ่ meningitis.44 ประโยชน์ของกลูโคคอร์ติคอยด์ การรักษาอาจไม่ขยายให้เด็กติดเชื้อโรคอื่น ๆโดยเฉพาะอย่างยิ่ง S . pneumoniae . ในการทดลองล่าสุดเกี่ยวข้องกับ 56 เด็ก S . pneumoniae เยื่อหุ้มสมองอักเสบมีมากน้อยกว่าการได้ยินประสาทวิทยาและกลูโคคอร์ติคอยด์รักษาทางหัวใจในเด็ก 1 ปีต่อมา แต่แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญ significant.45 ที่สอง ประโยชน์ของกลูโคคอร์ติคอยด์ในผู้ใหญ่ก็เป็นวิธีการรักษาที่ชัดเจนน้อยกว่า ในตัวเดียว และทดลอง ( ซึ่งไม่ได้ ( หรือดับเบิลตาบอด ) เช่น การรักษาประโยชน์แล้วเฉพาะในกลุ่มผู้ป่วยที่ติดเชื้อ S . pneumoniae . 46

ถึงแม้ความไม่แน่นอนยังคงอยู่ เราขอแนะนำผู้ช่วย dexamethasone บำบัดในเด็กมากกว่าสองเดือนของอายุที่เยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อแบคทีเรีย โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่คิดว่าน่าจะติดเชื้อเอช ่ - นั่นคือเด็กไม่ฉีดวัคซีนป้องกัน .่และมีถุงย่ามและเป็นกรัมคราบ cerebrospinal ของไหล dexamethasone รักษา ควรเริ่มตรวจพร้อมกัน หรือเล็กน้อยก่อนที่ dose แรกของยาปฏิชีวนะในขนาด 0.15 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมของน้ำหนักร่างกายทุก 6 ชั่วโมงเป็นเวลาสี่วัน 47,48 สองวันของ dexamethasone รักษาพิสูจน์ประโยชน์ในหนึ่งเป็นวิธีทดลอง49 และการรักษาและการรักษา 2 วัน 4 วัน ได้ผลลัพธ์ที่คล้ายกันในคดีอื่น แต่ไม่เพียงพอที่จะอนุญาตให้มีการทดลองทางสถิติพลังงานแนะนำสั้น เรจิเมน ในผู้ใหญ่ที่มีเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อแบคทีเรีย ประโยชน์ของกลูโคคอร์ติคอยด์เป็นวิธีบำบัดจะให้น้อยลง และใช้ของพวกเขาควรถูก จำกัด มากขึ้นเราเชื่อว่า คนส่วนใหญ่ได้ประโยชน์ เป็นผู้ที่มีความเข้มข้นสูงของแบคทีเรียในน้ำหล่อสมองไขสันหลัง ( นั่นคือ ผู้ที่มี บวก กรัมเป็นคราบ cerebrospinal fluid ) และหลักฐานของภาวะความดันในกะโหลกศีรษะสูงในผู้ป่วยดังกล่าว เราขอแนะนำระบบการปกครองเดียวกัน ( 0.15 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมได้รับ dexamethasone รักษาทุก 6 ชั่วโมงเป็นเวลาสี่
วัน )