3D reconstituted respiratory epithe

3D reconstituted respiratory epithelia have emerged as better in␣vitro models for toxicological testing compared to cell lines due to the conservation of key morphological features and functions. MucilAir™ is a commercially available human airway epithelia system that can potentially maintain functional attributes for up to a year, however, detailed mucociliary characteristics and xenobiotic metabolism relevant to inhaled pro-toxicant bioactivation is lacking. Here, we assessed in MucilAir™ some key biomarkers that are characteristic of the respiratory epithelia including morphology, function and xenobiotics metabolism. The end points that were measured included targeted proteomics using a panel of 243 airway surface liquid (ASL) proteins, cilia beat frequency (CBF), a qRT-PCR screen of xenobiotic metabolizing enzymes, and CYP2A6/13, CYP1A1/1B1 activity. Comparison of ASL proteomics with human sputum identified key proteins common to both matrices, but present at different levels. Xenobiotic metabolism gene profiling demonstrated strong similarities with the normal human lung and did not reveal any consistent changes when assessed over a 6month period. Inducibility and activity of CYP1A1/1B1 and activity of CYP2A6/2A13 were present at one month in culture and maintained in one tested MucilAir™ donor for several months. In conclusion, MucilAir™ presented important morphological and metabolic characteristics of a mucociliary epithelium in short and long term culture. MucilAir™ is therefore a potentially useful model to test repeated sub-cytotoxic doses of toxicants.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Epithelia หายใจ reconstituted 3D ได้เกิดเป็นรูปแบบ in␣vitro ดี toxicological ทดสอบเปรียบเทียบกับบรรทัดในเซลล์เนื่องจากการอนุรักษ์ลักษณะสัณฐานและฟังก์ชัน MucilAir ™เป็นระบบ epithelia มนุษย์ทำใช้ได้ในเชิงพาณิชย์ที่อาจสามารถรักษาคุณลักษณะทำงานสำหรับปี ถึงอย่างไรก็ตาม รายละเอียดลักษณะ mucociliary และขาด xenobiotic เมแทบอลิซึมที่เกี่ยวข้องเพื่อสนับสนุน toxicant ดม bioactivation ที่นี่ เราประเมินใน MucilAir ™ biomarkers บางคีย์ที่ลักษณะของ epithelia หายใจรวมถึงสัณฐานวิทยา ฟังก์ชัน และ xenobiotics เผาผลาญ จุดสิ้นสุดที่วัดได้รวมเป้าหมายของโปรตีโอมิกส์ใช้แผงของ 243 ทำผิวของเหลว (ASL) โปรตีน cilia ชนะความถี่ (CBF), หน้าจอ qRT PCR ของเอนไซม์ xenobiotic metabolizing และ CYP2A6/13, CYP1A1/1B1 กิจกรรม เปรียบเทียบโปรตีโอมิกส์ ASL กับมนุษย์ sputum ระบุโปรตีนไปเมทริกซ์ทั้งสองคีย์ ได้นำเสนอในระดับต่าง ๆ สร้างโพรไฟล์ในเมแทบอลิซึม xenobiotic ยีนแสดงความแข็งแกร่งเหมือนกับปอดมนุษย์ปกติ และไม่เปิดเผยใด ๆ เปลี่ยนแปลงสอดคล้องเมื่อประเมินช่วงระยะเวลา 6 เดือน Inducibility และกิจกรรมของ CYP1A1/1B1 และกิจกรรมของ CYP2A6/2A13 มีอยู่ในหนึ่งเดือนในวัฒนธรรม และรักษาในผู้บริจาค MucilAir ™ทดสอบหนึ่งเวลาหลายเดือน เบียดเบียน MucilAir ™แสดงลักษณะสัณฐาน และเผาผลาญที่สำคัญของ epithelium mucociliary ในระยะสั้นและระยะยาวระยะวัฒนธรรม MucilAir ™จึงแบบอาจมีประโยชน์ในการทดสอบปริมาณ cytotoxic ย่อยซ้ำของ toxicants

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

3D สร้าง epithelia ระบบทางเดินหายใจได้กลายเป็นรูปแบบที่ดีขึ้นin␣vitroสำหรับการทดสอบทางพิษวิทยาเมื่อเทียบกับเซลล์เนื่องจากการอนุรักษ์ลักษณะทางสัณฐานที่สำคัญและฟังก์ชั่น MucilAir ™เป็นระบบทางเดินหายใจของมนุษย์ epithelia ใช้ได้ในเชิงพาณิชย์ที่อาจจะสามารถรักษาคุณลักษณะการทำงานถึงปี แต่ลักษณะของเมือกรายละเอียดและการเผาผลาญ xenobiotic ที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นฤทธิ์สูดดมสารพิษโปรขาด ที่นี่เราประเมินใน MucilAir ™บาง biomarkers ที่สำคัญที่มีลักษณะของระบบทางเดินหายใจ epithelia รวมทั้งลักษณะทางสัณฐานวิทยา, ฟังก์ชั่นและ xenobiotics การเผาผลาญอาหาร จุดสิ้นสุดที่วัดรวมโปรตีนการกำหนดเป้​​าหมายโดยใช้แผงจาก 243 พื้นผิวทางเดินหายใจของเหลว (ASL) โปรตีนตาความถี่จังหวะ (CBF) หน้าจอ qRT-PCR ของเอนไซม์เมแทบ xenobiotic และ CYP2A6 / 13, CYP1A1 / กิจกรรม 1B1 เปรียบเทียบกับโปรตีน ASL เสมหะของมนุษย์ระบุโปรตีนที่สำคัญร่วมกันในการฝึกอบรมทั้งสอง แต่ในปัจจุบันอยู่ในระดับที่แตกต่างกัน โปรไฟล์ของยีนการเผาผลาญ xenobiotic แสดงให้เห็นถึงความคล้ายคลึงกันที่แข็งแกร่งกับปอดของมนุษย์ปกติและไม่ได้เปิดเผยการเปลี่ยนแปลงที่สอดคล้องใด ๆ เมื่อมีการประเมินในช่วงระยะเวลา 6 เดือน Inducibility และกิจกรรมของ CYP1A1 / 1B1 และกิจกรรมของ CYP2A6 / 2A13 อยู่ในปัจจุบันในหนึ่งเดือนในการเพาะเลี้ยงและการบำรุงรักษาในการทดสอบผู้บริจาค MucilAir ™เป็นเวลาหลายเดือน โดยสรุป MucilAir ™นำเสนอลักษณะทางสัณฐานวิทยาและการเผาผลาญอาหารที่สำคัญของเยื่อบุผิวของเมือกในวัฒนธรรมระยะสั้นและระยะยาว MucilAir ™จึงเป็นรูปแบบที่มีประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นในการทดสอบซ้ำแล้วซ้ำอีกในปริมาณที่ย่อยพิษของสารพิษ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

3 มิติสร้างทางเดินหายใจมีได้กลายเป็นดีขึ้นใน␣หลอดทดลองรูปแบบการทดสอบพิษวิทยาเมื่อเทียบกับเซลล์ เนื่องจากการอนุรักษ์ลักษณะสัณฐานวิทยาที่สำคัญและหน้าที่ mucilair ™เป็นเชิงพาณิชย์ของมนุษย์มีระบบการบินที่สามารถรักษาลักษณะการทำงานได้ถึง 1 ปี อย่างไรก็ตามรายละเอียดคุณลักษณะ mucociliary ต่อเมแทบอลิซึมที่เป็นพิษสามารถสูดดมโปรขาด ที่นี่ เราประเมินใน mucilair ™บางคีย์ใหม่ที่เป็นลักษณะของทางเดินหายใจ รวมทั้งมีลักษณะ หน้าที่ และ xenobiotics การเผาผลาญอาหารท้ายที่สุดจุดที่วัดรวมโปรติโอมิกเป้าหมายโดยใช้แผง 243 การบินพื้นผิวของเหลว ( ASL ) โปรตีน ดีชนะความถี่ ( มูลนิธิสายธารพระพร ) , ข้าพเจ้าโดยหน้าจอของเอนไซม์ที่ใช้ทำลาย xenobiotic และ 1.14% / 13 เอนไซม์ CYP1A1 / 1b1 . การเปรียบเทียบของ ASL Proteomics เสมหะมนุษย์ระบุคีย์โปรตีนทั่วไปทั้งเมทริกซ์ แต่อยู่ในระดับที่แตกต่างกันโรคเมแทบอลิซึมยีนโปรไฟล์แสดงคล้ายคลึงกันมากกับปอดของมนุษย์ปกติและไม่ได้เปิดเผยใด ๆที่สอดคล้องการเปลี่ยนแปลงเมื่อประเมิน มากกว่า 6 เดือน ระยะเวลา inducibility และ activity ของเอนไซม์ CYP1A1 / 1b1 และกิจกรรมของ 2a13 1.14% / ณ หนึ่งเดือนในวัฒนธรรมและรักษาในหนึ่งการทดสอบ mucilair ™ผู้บริจาคอีกหลายเดือน สรุปmucilair ™แสดงลักษณะสัณฐานและการเผาผลาญอาหารที่สำคัญของเยื่อบุผิวในระยะสั้น และ ยาว mucociliary วัฒนธรรม . mucilair ™จึงเป็นรูปแบบที่อาจเป็นประโยชน์ในการทดสอบซ้ำ ( ซับพิษสารพิษ .