AbstractPURPOSE:Pancreatic cancer (

Abstract
PURPOSE:
Pancreatic cancer (PC) is one of the deadliest of all tumors. Previously, we were the first to show that Thymoquinone (TQ) derived from black seed (Nigella sativa) oil has anti-tumor activity against PC. However, the concentration of TQ required was considered to be high to show this efficacy. Therefore, novel analogs of TQ with lower IC(50) are highly desirable.
METHODS:
We have synthesized a series of 27 new analogs of TQ by modifications at the carbonyl sites or the benzenoid sites using single pot synthesis and tested their biological activity in PC cells.
RESULTS:
Among these compounds, TQ-2G, TQ-4A1 and TQ-5A1 (patent pending) were found to be more potent than TQ in terms of inhibition of cell growth, induction of apoptosis and modulation of transcription factor-NF-kappaB. We also found that our novel analogs were able to sensitize gemcitabine and oxaliplatin-induced apoptosis in MiaPaCa-2 (gemcitabine resistant) PC cells, which was associated with down-regulation of Bcl-2, Bcl-xL, survivin, XIAP, COX-2 and the associated Prostaglandin E2.
CONCLUSION:
From our results, we conclude that three of our novel TQ analogs warrant further investigation against PC, especially in combination with conventional chemotherapeutic agents.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อวัตถุประสงค์:มะเร็งตับอ่อน (พีซี) เป็นหนึ่งในอันตรายของเนื้องอกทั้งหมด ก่อนหน้านี้ เราได้ครั้งแรกจะแสดงว่า Thymoquinone (TQ) ได้มาจากน้ำมันเมล็ดสีดำ (Nigella ซา) มีกิจกรรมการต่อต้านเนื้องอกกับ PC อย่างไรก็ตาม ความเข้มข้นของ TQ ต้องถูกพิจารณาให้สูงเพื่อแสดงประสิทธิภาพนี้ ดังนั้น นวนิยาย analogs ของ TQ มี IC(50) ต่ำกว่าจะต้องการอย่างมากวิธีการ:เราได้สังเคราะห์ชุด 27 ใหม่ analogs ของ TQ โดยปรับเปลี่ยนไซต์ carbonyl หรือเว็บไซต์ benzenoid ใช้สังเคราะห์หม้อเดียว และทดสอบกิจกรรมชีวภาพของพวกเขาในเซลล์ PCผลลัพธ์:ระหว่างสารประกอบเหล่านี้ TQ - 2G, TQ-4A1 และ TQ 5A1 (จดสิทธิบัตรอยู่ระหว่างการพิจารณา) พบจะมีศักยภาพมากขึ้นกว่าในแง่ของการยับยั้งการเจริญเติบโตเซลล์ เหนี่ยวนำ apoptosis และเอ็มของ transcription ปัจจัย-NF-kappaB TQ เรายังพบว่า analogs นวนิยายของเราถูกต้อง sensitize gemcitabine และ oxaliplatin เกิด apoptosis ในเซลล์ (gemcitabine ทน) MiaPaCa-2 PC ซึ่งเชื่อมโยงกับระเบียบลง Bcl-2, Bcl-xL, survivin, XIAP ค็อกซ์-2 และการเชื่อมโยง Prostaglandin E2สรุป:จากผลของเรา เราสรุปว่า สาม analogs ของ TQ นวนิยายรับประกันตรวจสอบเพิ่มเติมเทียบกับ PC โดยเฉพาะในชุดที่มีตัวแทนแบบเดิมที่เผชิญ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อ
วัตถุประสงค์:
มะเร็งตับอ่อน (PC) เป็นหนึ่งในพรึงของเนื้องอกทั้งหมด ก่อนหน้านี้เราเป็นคนแรกที่แสดงให้เห็นว่า thymoquinone (TQ) ที่ได้มาจากเมล็ดสีดำ (Nigella sativa) น้ำมันมีกิจกรรมป้องกันมะเร็งกับเครื่องคอมพิวเตอร์ แต่ความเข้มข้นของ TQ จำเป็นต้องได้รับการพิจารณาให้เป็นสูงที่จะแสดงประสิทธิภาพนี้ ดังนั้น analogs นวนิยาย TQ กับ IC ลดลง (50) มีความต้องการอย่างมาก.
วิธีการ:
เราได้สังเคราะห์ชุดของ 27 analogs ใหม่ของ TQ โดยการปรับเปลี่ยนที่เว็บไซต์คาร์บอนิลหรือเว็บไซต์ benzenoid ใช้สังเคราะห์หม้อเดียวและการทดสอบฤทธิ์ทางชีวภาพของพวกเขาในเครื่องคอมพิวเตอร์ เซลล์.
ผล
ของสารดังกล่าว, TQ-2G, TQ-4A1 และ TQ-5A1 (จดสิทธิบัตร) พบว่ามีศักยภาพมากขึ้นกว่า TQ ในแง่ของการยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์, การเหนี่ยวนำของการตายและการปรับของการถอดความปัจจัย NF- kappaB นอกจากนี้เรายังพบว่า analogs นวนิยายของเราก็สามารถที่จะมีความรู้สึก Gemcitabine และ apoptosis oxaliplatin ที่เกิดขึ้นใน MiaPaCa-2 (Gemcitabine ทน) เซลล์พีซีซึ่งได้รับการที่เกี่ยวข้องกับกฎระเบียบลงของ Bcl-2, Bcl-XL, survivin, XIAP, Cox- ที่ 2 และที่เกี่ยวข้อง Prostaglandin E2.
สรุป:
จากผลของเราเราสรุปได้ว่าสาม analogs TQ นวนิยายของเรารับประกันการสอบสวนเพิ่มเติมกับเครื่องคอมพิวเตอร์โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการทำงานร่วมกับยาเคมีบำบัดแบบเดิม

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

วัตถุประสงค์นามธรรม
:
มะเร็งตับอ่อน ( PC ) เป็นหนึ่งในอันตรายของทั้งหมดนี่ ก่อนหน้านี้เราเป็นครั้งแรกเพื่อแสดงให้เห็นว่า thymoquinone ( TQ ) ได้มาจากเมล็ดสีดำ ( ไนเจลลา sativa ) น้ำมันมีกิจกรรม anti-tumor กับเครื่องคอมพิวเตอร์ แต่ความเข้มข้นของพิมพ์ดีดต้องถือว่าสูงเพื่อแสดงประสิทธิภาพนี้ ดังนั้น ซึ่งนวนิยายของพิมพ์ดีดราคา IC ( 50 ) เป็นที่พึงปรารถนาอย่างสูง

วิธีการ :เราได้ชุดของ 27 ชนิดใหม่ของพิมพ์ดีดโดยการปรับเปลี่ยนที่เว็บไซต์หรือเว็บไซต์ที่ใช้สำหรับ benzenoid การสังเคราะห์หม้อเดียว และทดสอบฤทธิ์ทางชีวภาพใน PC เซลล์ ผลลัพธ์ :

ของสารประกอบเหล่านี้ tq-2g tq-4a1 , และ tq-5a1 ( อยู่ระหว่างการจดสิทธิบัตร ) พบว่ามีศักยภาพมากกว่าพิมพ์ดีดในแง่ของการยับยั้ง การเจริญเติบโตของเซลล์การชักนำให้เกิด apoptosis และการปรับของถอดความปัจจัย NF kappab . นอกจากนี้เรายังพบว่า สารนิยายของเราสามารถที่จะกระตุ้นการรับรู้และกระตุ้น apoptosis เช่นซาลิพลาตินใน miapaca-2 ( ทน Gemcitabine ) PC เซลล์ซึ่งเกี่ยวข้องกับ down-regulation ของ bcl-2 Bcl ดิก xiap XL , , , และที่เกี่ยวข้อง cox-2 โปรสตาแกลนดิน E2

สรุปจากผลของเราเราสรุปได้ว่าสามชนิดพิมพ์ดีดใหม่ของเรารับประกันการสืบสวนเพิ่มเติมกับ PC , โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรวมกันกับตัวแทนชนิดธรรมดา