Cathepsin K is a major drug target

Cathepsin K is a major drug target for osteoporosis
and related-bone disorders. Using a combination of virtual
combinatorial chemistry, QSAR modeling, and molecular docking
studies, a series of cathepsin K inhibitors based on N-(functionalized benzoyl)-homocycloleucyl-glycinonitrile scaffold
was developed. In order to avoid previous problems of cathepsin
K inhibitors associated with lysosomotropism of compounds with
basic character that resulted in off-target effects, a weakly- to
nonbasic moiety was incorporated into the P3 position.
Compounds5, 6, and 9were highly selective for cathepsin K
when compared with cathepsins L and S, with theKi values in the
10−30 nM range. The kinetic studies revealed that the new
compounds exhibited reversible tight binding to cathepsin K, while the X-ray structural studies showed covalent and noncovalent
binding between the nitrile group and the catalytic cysteine (Cys25) site

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Cathepsin K เป็นเป้าหมายยาเสพติดที่สำคัญสำหรับโรคกระดูกพรุนและโรคที่เกี่ยวข้องกับกระดูก ใช้เสมือนปัญหาเคมี โมเดล QSAR และเทียบระดับโมเลกุลการศึกษา ชุด inhibitors cathepsin K ตามนั่งร้าน N-(functionalized benzoyl) - homocycloleucyl - glycinonitrileได้รับการพัฒนา เพื่อหลีกเลี่ยงปัญหาของ cathepsinInhibitors K สัมพันธ์กับ lysosomotropism ของสารด้วยอักขระพื้นฐานที่ทำให้เกิดลักษณะพิเศษออกจากเป้าหมาย การสูญ-การnonbasic moiety ถูกรวมเข้าไปในตำแหน่ง P3Compounds5, 6 และ 9were สูงใช้สำหรับ cathepsin Kเมื่อเปรียบเทียบกับ cathepsins L และ S กับค่า theKi ในการช่วง 10−30 nM เปิดเผยการศึกษาเดิม ๆ ที่ใหม่ผูกแน่นอย่างกับ cathepsin K ขณะเอกซเรย์แสดงให้เห็นว่าโครงสร้างการศึกษา covalent และ noncovalent จัดแสดงสารประกอบรวมระหว่างกลุ่มระบบรอบและไซต์ cysteine ตัวเร่งปฏิกิริยา (Cys25)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

cathepsin K
เป็นเป้าหมายยาเสพติดที่สำคัญสำหรับโรคกระดูกพรุนและความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับกระดูก โดยใช้การรวมเสมือนเคมี combinatorial การสร้างแบบจำลอง QSAR และเชื่อมต่อโมเลกุลศึกษาชุดของสารยับยั้งcathepsin K ขึ้นอยู่กับ N- (benzoyl ฟังก์ชัน) -homocycloleucyl-glycinonitrile นั่งร้านได้รับการพัฒนา เพื่อหลีกเลี่ยงปัญหาที่เกิดขึ้นก่อนหน้านี้ cathepsin ยับยั้ง K เกี่ยวข้องกับ lysosomotropism ของสารที่มีตัวอักษรพื้นฐานที่ส่งผลให้เกิดผลกระทบนอกเป้าหมายเป็นweakly- ไปครึ่งหนึ่งnonbasic เป็น บริษัท ในตำแหน่ง P3 ได้. Compounds5, 6, และ 9were สูงเลือกสำหรับ cathepsin K เมื่อเทียบกับคาเทปซิน L และ S มีค่า theKi ในช่วง 10-30 นาโนเมตร การศึกษาเกี่ยวกับการเคลื่อนไหวเปิดเผยว่าใหม่สารประกอบแสดงย้อนกลับแน่นผูกพัน cathepsin K ในขณะที่เอ็กซ์เรย์แสดงให้เห็นว่าการศึกษาโครงสร้างและ noncovalent โควาเลนต์ที่มีผลผูกพันระหว่างกลุ่มไนไตรล์และcysteine ​​ตัวเร่งปฏิกิริยา (Cys25) เว็บไซต์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

คาเทพซิน K เป็นหลักยาเสพติดเป้าหมายสำหรับโรคกระดูกพรุน
และกระดูกผิดปกติ โดยใช้การรวมกันของเสมือน
เคมีและโมเลกุล , แบบจำลองความทันสมัยนั , Docking
ศึกษา ชุดคาเทปซินยับยั้งจาก K - ( ที่มีเบนโซอิล ) - homocycloleucyl glycinonitrile นั่งร้าน
ได้รับการพัฒนา เพื่อหลีกเลี่ยงปัญหาก่อนหน้าของคาเทปซิน
โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ K lysosomotropism สารประกอบกับ
พื้นฐานตัวละครที่ส่งผลให้ปิดผลเป้าหมาย , ติดปีก -
nonbasic กึ่งหนึ่งถูกรวมเข้าไปใน P3
compounds5 ตำแหน่ง 6 และ 9were ขอเลือกคาเทปซิน K
เมื่อเทียบกับกระบวนทัศน์ L และ S ที่มีค่าในช่วง theki
10 − 30 นาโนเมตร . การศึกษาจลนศาสตร์ พบว่าใหม่
สารประกอบมีกลับแน่นผูกคาเทปซิน K ในขณะที่รังสีเอกซ์ศึกษาโครงสร้างและมีการ noncovalent
ผูกพันระหว่างไนกลุ่ม และซีสเตอีน ( เว็บไซต์ cys25 ) ปฏิกิริยา