Harpagoside (HAR) is a natural comp

Harpagoside (HAR) is a natural compound isolated from Harpagophytum procumbens (devil's claw) that is reported to have anti-inflammatory effects; however, these effects have not been investigated in the context of bone development. The current study describes for the first time that HAR inhibits receptor activator of nuclear factor κB ligand (RANKL)-induced osteoclastogenesis in vitro and suppresses inflammation-induced bone loss in a mouse model. HAR also inhibited the formation of osteoclasts from mouse bone marrow macrophages (BMMs) in a dose-dependent manner as well as the activity of mature osteoclasts, including filamentous actin (F-actin) ring formation and bone matrix breakdown. This involved a HAR-induced decrease in extracellular signal-regulated kinase (ERK) and c-jun N-terminal kinase (JNK) phosphorylation, leading to the inhibition of Syk-Btk-PLCγ2-Ca2+ in RANKL-dependent early signaling, as well as the activation of c-Fos and nuclear factor of activated T cells cytoplasmic 1 (NFATc1), which resulted in the down-regulation of various target genes. Consistent with these in vitro results, HAR blocked lipopolysaccharide (LPS)-induced bone loss in an inflammatory osteoporosis model. However, HAR did not prevent ovariectomy-mediated bone erosion in a postmenopausal osteoporosis model. These results suggest that HAR is a valuable agent against inflammation-related bone disorders but not osteoporosis induced by hormonal abnormalities.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Harpagoside (ฮาร์) เป็นสารประกอบธรรมชาติแยกต่างหากจาก Harpagophytum procumbens (เล็บปีศาจ) ที่รายงานมีผลแก้อักเสบ อย่างไรก็ตาม ลักษณะพิเศษเหล่านี้ได้ไม่ถูกตรวจสอบในบริบทการพัฒนากระดูก การศึกษาปัจจุบันอธิบายสำหรับครั้งแรกที่ฮาร์ยับยั้งตัวรับ activator ของลิแกนด์ κB ปัจจัยนิวเคลียร์ (RANKL) -เกิดจากการเพาะเลี้ยง osteoclastogenesis และไม่ใส่กระดูกอักเสบทำให้เกิดการสูญเสียในรูปแบบเมาส์ ฮาร์ยังห้ามการก่อตัวของ osteoclasts จากเมาส์บังเอิญไขกระดูก (BMMs) ในลักษณะขึ้นอยู่กับพื้นที่ซึ่งมีทั้งเป็นกิจกรรมของ osteoclasts ผู้ใหญ่ รวมถึงผู้แต่งแหวน filamentous แอกติน (F-แอกติน) และกระดูกเมตริกซ์แบ่ง นี้เกี่ยวข้องกับการลดลงเกิดจากฮาร์ kinase สแตน extracellular สัญญาณควบคุม (ERK) และ phosphorylation kinase (JNK) เทอร์มินัล N c-jun นำไปสู่การยับยั้ง Syk-Btk-PLCγ2-Ca2 + ใน RANKL ขึ้นอยู่กับช่วงสัญญาณ เช่นเดียวกับการเรียกใช้ปัจจัย c-Fos และนิวเคลียร์ T เปิดเซลล์ 1 cytoplasmic (NFATc1), ซึ่งส่งผลให้ระเบียบลงของยีนเป้าหมายต่าง ๆ สอดคล้องกับผลลัพธ์เหล่านี้เพาะเลี้ยง ฮาร์บล็อก lipopolysaccharide (LPS) -ทำให้เกิดการสูญเสียกระดูกในแบบจำลองอักเสบกระดูกพรุน อย่างไรก็ตาม ฮาร์ได้ไม่ป้องกันการกัดเซาะกระดูก ovariectomy mediated ในแบบกระดูกพรุน postmenopausal ผลลัพธ์เหล่านี้แนะนำว่า ฮาร์เป็นตัวแทนที่มีคุณค่ากับโรคที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบกระดูกแต่กระดูกพรุนเกิดจากความผิดปกติของฮอร์โมน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Harpagoside (HAR) เป็นสารธรรมชาติที่แยกได้จาก procumbens Harpagophytum (กรงเล็บปีศาจ) ที่มีการรายงานว่าจะมีผลต้านการอักเสบ; แต่ผลกระทบเหล่านี้ยังไม่ได้รับการตรวจสอบในบริบทของการพัฒนากระดูก การศึกษาในปัจจุบันอธิบายเป็นครั้งแรกที่ HAR ยับยั้งการกระตุ้นตัวรับปัจจัยนิวเคลียร์κBแกนด์ (RANKL) -induced osteoclastogenesis ในหลอดทดลองและยับยั้งการสูญเสียกระดูกอักเสบที่เกิดขึ้นในรูปแบบเมาส์ HAR ยังยับยั้งการก่อตัวของ osteoclasts ใหญ่จากไขกระดูกเมาส์ (BMMs) ในลักษณะปริมาณขึ้นอยู่กับเช่นเดียวกับการทำงานของ osteoclasts ผู้ใหญ่รวมทั้งโปรตีนใย (F-โปรตีน) แหวนสร้างและสลายกระดูกเมทริกซ์ เรื่องนี้เกี่ยวข้องกับการลดลงของการเหนี่ยวนำ-HAR ในไคเนสสัญญาณควบคุมสาร (ERK) และ C-มิถุนายนไคเนส n- ขั้ว (JNK) phosphorylation ที่นำไปสู่​​การยับยั้งการ Syk-Btk-PLCγ2-Ca2 + ในการส่งสัญญาณในช่วงต้น RANKL ขึ้นอยู่กับเช่นเดียว ขณะที่การเปิดใช้งานคเหลวไหลและปัจจัยนิวเคลียร์เปิดใช้งาน T เซลล์นิวเคลียส 1 (NFATc1) ซึ่งส่งผลให้ในกฎระเบียบลงของยีนเป้าหมายต่างๆ สอดคล้องกับผลในหลอดทดลองเหล่านี้ถูกปิดกั้น HAR lipopolysaccharide (LPS) การสูญเสียกระดูก -induced ในรูปแบบการอักเสบโรคกระดูกพรุน อย่างไรก็ตาม HAR ไม่ได้ป้องกันการพังทลายของกระดูก ovariectomy สื่อกลางในรูปแบบที่เป็นโรคกระดูกพรุนวัยหมดประจำเดือน ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า HAR เป็นตัวแทนที่มีคุณค่ากับความผิดปกติของกระดูกที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ แต่ไม่เหนี่ยวนำให้เกิดโรคกระดูกพรุนฮอร์โมนจากความผิดปกติ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

harpagoside ( ฮา ) เป็นสารประกอบธรรมชาติที่แยกจาก Harpagophytum procumbens ( กรงเล็บปีศาจ ) ที่มีรายงานว่ามีฤทธิ์ต้านการอักเสบ อย่างไรก็ตาม ผลกระทบเหล่านี้ไม่ได้ถูกใช้ในบริบทของการพัฒนากระดูกการศึกษาปัจจุบันอธิบายสำหรับครั้งแรกที่สามารถยับยั้งการออกฤทธิ์ของนิวเคลียร์ ปัจจัยκ B ) ( ว่านหางจระเข้ ) พบ osteoclastogenesis ในหลอดทดลองและยับยั้งการอักเสบที่เกิดการสูญเสียกระดูกในเมาส์แบบ และยังยับยั้งการสร้างเซลล์ออสติโอคจากเมาส์ไขกระดูก แมคโครฟาจ ( bmms ) ในลักษณะปิดกั้น รวมทั้งกิจกรรมของเซลล์ออสติโอคผู้ใหญ่ ,รวมทั้งเส้นใย actin ( f-actin ) การสร้างและสลายกระดูก แหวนเมทริกซ์ นี้เกี่ยวข้องกับการลดและการควบคุมและสัญญาณไคเนส ( กา ��� ) และ c-jun ถูกไคเนส ( jnk ) กรุงเทพมหานคร ทำให้เกิดการยับยั้ง syk บีทีเค จำกัดγ 2-ca2 สารขึ้นอยู่กับสัญญาณในช่วงต้นเช่นเดียวกับการวัดและนิวเคลียร์ปัจจัยกระตุ้นเซลล์ T ( พบ 1 nfatc1 )ซึ่งมีผลใน down-regulation ของยีนเป้าหมายต่าง ๆ สอดคล้องกับเหล่านี้ในผลลัพธ์การ har บล็อกสีดำเข้ม ( หล่อลื่น ) - เกิดการสูญเสียกระดูกอักเสบโรคกระดูกพรุนในรูปแบบ อย่างไรก็ตาม การที่ไม่ได้ป้องกันโดยการตัดรังไข่ในโรคกระดูกพรุนกระดูกหลัง แบบผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า การที่มีตัวแทนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบที่มีกระดูกผิดปกติ แต่ไม่ได้เกิดจากความผิดปกติของภาวะฮอร์โมน