IntroductionAmong the clinical mani

Introduction
Among the clinical manifestations of human infection with the
filarial nematodes Wuchereria bancrofti and Brugia malayi, the most
debilitating are those associated with lymphatic dysfunction and/
or obstruction (e.g. lymphedema, elephantiasis). It is known that
the establishment of the adult filarial parasite within the lymphatic
vessels of the host triggers a cascade of events that leads to
abnormalities in lymphatic integrity and function. In addition, the
tissue tropism of these lymphatic-dwelling parasites suggest that
the host provides cues to the parasite that provide developmental
signals to the parasites [1]. Individuals infected with the lymphdwelling
filariae can develop tissue scarring and fibrosis within and
around the lymphatic vessels resulting in permanent and
characteristic pathology manifested clinically by irreversible
lymphedema or elephantiasis [2,3]. An extensive body of work
supports the notion that some of the severe pathology is immune
mediated [4,5,6,7] but that lymphatic dilatation and alterations in
lymphatic flow may be parasite-derived and unrelated to the
adaptive immune response. Indeed, filaria-infected SCID mice
have been shown to exhibit lymphatic dilatation [8,9], a process
that could be reversed by removing or killing the worms [10,11].
Moreover, lymphoscintigraphy studies showed that patients with
subclinical disease have considerable structural abnormalities and
aberrant lymph flow [12,13,14], and ultrasonography has
suggested that the anatomic location of the worm nests changes
very little over time but that lymphangiectasia and dilatation are
not restricted to the anatomic location of the adult worm nests
[15,16,17]. In addition, in histologic studies of lymph nodes taken
from patients with bancroftian filariasis, there were intact adult
filarial worms with little or no associated inflammation [18,19].
Together, these observations suggest a primary role of the
parasites or parasite-encoded proteins in modulating lymphatic
integrity and function. It has been speculated that, with chronic
infection, it is the death of the adult worms (be it immune
mediated or just intrinsic worm lifespan) and the release of parasite
antigens (or Wolbachia) that induce proinflammatory responses
that render a poorly functioning (and dilated) patent lymphatic
completely obstructed [20].
Based on the available animal models, it has been assumed that
the filarial parasites promote lymphangiogenesis, a developmental
process that involves lymphatic endothelial proliferation followed
by differentiation (tube formation). In vitro studies of parasiteendothelial
interactions have been limited to those using human
umbilical vein endothelial cells (HUVEC) [21] that differ quite
extensively from lymphatic endothelial cells (LEC). In the present
study, we have examined directly the influence filarial parasites
have on LEC function and lymphangiogenesis. We demonstrate
that filarial proteins do stimulate the LEC to undergo proliferation
and differentiate into tube-like structures that involves matrix
metalloproteases and tissue inhibitors of matrix metalloproteases.
We further demonstrate that, contrary to data in murine models

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แนะนำจากลักษณะทางคลินิกของมนุษย์ติดเชื้อด้วยการfilarial nematodes ปัญหาสาธารณ และสุข มากสุดdebilitating มีผู้เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของต่อมน้ำเหลือง และ /หรืออุดตัน (เช่น lymphedema โรคเท้าช้าง) เป็นที่รู้จักกันที่สถานประกอบการของปรสิต filarial ผู้ใหญ่ภายในส่งเรือของเจ้าทริกเกอร์ทั้งหมดของเหตุการณ์ที่นำไปสู่ความผิดปกติของต่อมน้ำเหลืองและฟังก์ชัน แห่งการเบนของพืชเนื้อเยื่อเหล่านี้กับน้ำเหลืองที่อยู่อาศัยแนะนำที่โฮสต์ให้สัญลักษณ์กับปรสิตที่พัฒนาสัญญาณให้ปรสิต [1] บุคคลที่ติดเชื้อ lymphdwellingfilariae สามารถพัฒนาเนื้อเยื่อรอยแผลเป็นและ fibrosis ภายใน และรอบเรือตลอดจนเป็นผลถาวร และพยาธิลักษณะทางคลินิกที่ประจักษ์ โดยให้lymphedema หรือโรคเท้าช้าง [2,3] มีร่างกายอย่างละเอียดของงานสนับสนุนแนวคิดของพยาธิวิทยาอย่างรุนแรงว่าภูมิคุ้มกันmediated [4,5,6,7] ที่ dilatation ต่อมน้ำเหลืองและการเปลี่ยนแปลงทางขั้นตอนการผลิตอาจได้ รับปรสิต และไม่เกี่ยวข้องกับการปรับภูมิคุ้มกันตอบสนอง แน่นอน filaria-ติดเชื้อวทครหนูมีการแสดงแสดง dilatation ต่อมน้ำเหลือง [8,9], กระบวนการที่สามารถย้อนกลับการเอาออก หรือฆ่าหนอน [10,11]นอกจากนี้ lymphoscintigraphy ศึกษาพบว่าผู้ป่วยที่มีโรค subclinical มีมากความผิดปกติของโครงสร้าง และมีกระแสน้ำเหลือง aberrant [12,13,14], และเครื่องอแนะนำว่า ตำแหน่งนี้ anatomic ของหนอนรังเปลี่ยนแปลงมากช่วงเวลา แต่ที่ lymphangiectasia และ dilatation มีไม่จำกัดสถานที่ anatomic รังหนอนผู้ใหญ่[15,16,17] .,ในศึกษา histologic โหนน้ำเหลืองมาจากผู้ป่วยที่มีโรค bancroftian มีผู้ใหญ่เหมือนเดิมหนอน filarial มีน้อย หรือไม่เกี่ยวข้องอักเสบ [18,19]กัน สังเกตเหล่านี้แนะนำบทบาทหลักของการปรสิตหรือปรสิตที่เข้ารหัสโปรตีนในน้ำเหลืองเกี่ยวความสมบูรณ์และฟังก์ชัน การคาดการณ์ที่ กับเรื้อรังติดเชื้อ มีการตายของหนอนผู้ใหญ่ (ไม่ว่าจะเป็นภูมิคุ้มกันหนอน mediated หรือ intrinsic เพียงอายุ) และการเปิดตัวของปรสิตantigens (หรือ Wolbachia) ที่ก่อให้เกิดการตอบสนอง proinflammatoryที่ทำตัวไม่ดีทำงาน (และโป่ง) สิทธิบัตรน้ำเหลืองทั้งกีดขวาง [20]ตามแบบจำลองสัตว์มี มันสันนิษฐานที่ปรสิต filarial ส่งเสริม lymphangiogenesis การพัฒนาตามกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับต่อมน้ำเหลืองขยายตัวบุผนังหลอดเลือดโดยสร้างความแตกต่าง (ผู้แต่งท่อ) ศึกษาการเพาะเลี้ยงของ parasiteendothelialโต้ตอบได้จำกัดให้ผู้ใช้มนุษย์หลอดเลือดดำ umbilical เซลล์บุผนังหลอด (HUVEC) [21] ที่แตกต่างกันมากจากต่อมน้ำเหลืองเซลล์บุผนังหลอด (LEC) อย่างกว้างขวาง ในปัจจุบันศึกษา เราได้ตรวจสอบโดยตรงกับ filarial อิทธิพลมีฟังก์ชัน LEC และ lymphangiogenesis เราแสดงให้เห็นถึงโปรตีน filarial กระตุ้น LEC จะรับการแพร่หลายและความแตกต่างในโครงสร้างเช่นท่อที่เกี่ยวข้องกับเมทริกซ์metalloproteases และเนื้อเยื่อ inhibitors ของเมตริกซ์ metalloproteasesเราเพิ่มเติมสาธิต ที่ขัดกับข้อมูลในแบบจำลอง murine

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เบื้องต้น
ท่ามกลางอาการทางคลินิกของการติดเชื้อของมนุษย์กับ
ไส้เดือนฝอย Wuchereria bancrofti filarial และ Brugia malayi มากที่สุด
ที่ทำให้ร่างกายอ่อนแอเป็นผู้ที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของต่อมน้ำเหลืองและ /
หรือการอุดตัน (เช่น Lymphedema, เท้าช้าง) เป็นที่ทราบกันว่า
สถานประกอบการของปรสิต filarial ผู้ใหญ่ภายในน้ำเหลือง
เรือของโฮสต์ก่อให้เกิดน้ำตกที่เกิดจากเหตุการณ์ที่นำไปสู่
​​ความผิดปกติในความซื่อสัตย์และการทำงานของต่อมน้ำเหลือง นอกจากนี้
tropism เนื้อเยื่อเหล่านี้ปรสิตน้ำเหลืองที่อยู่อาศัยชี้ให้เห็นว่า
เจ้าภาพมีความหมายที่จะปรสิตที่ให้การพัฒนา
สัญญาณไปยังปรสิต [1] บุคคลที่ติดเชื้อ lymphdwelling
filariae สามารถพัฒนาเนื้อเยื่อแผลเป็นและพังผืดภายในและ
รอบ ๆ ท่อน้ำเหลืองที่เกิดในถาวรและ
พยาธิวิทยาลักษณะทางคลินิกโดยประจักษ์กลับไม่ได้
Lymphedema หรือเท้าช้าง [2,3] ร่างกายที่กว้างขวางของการทำงานที่
สนับสนุนความคิดที่ว่าบางส่วนของพยาธิสภาพรุนแรงภูมิคุ้มกัน
พึ่ง [4,5,6,7] แต่ที่ขยายน้ำเหลืองและการเปลี่ยนแปลงใน
การไหลเวียนของน้ำเหลืองอาจจะเป็นพยาธิที่ได้รับและไม่เกี่ยวข้องกับ
การตอบสนองของภูมิคุ้มกัน อันที่จริง filaria เชื้อหนู SCID
ได้รับการแสดงที่จะแสดงการขยายน้ำเหลือง [8,9] กระบวนการ
ที่อาจจะกลับโดยการถอดหรือการฆ่าหนอน [10,11].
นอกจากนี้การศึกษาแสดงให้เห็นว่า lymphoscintigraphy ผู้ป่วยที่มี
โรคไม่แสดงอาการมีมาก ความผิดปกติของโครงสร้างและ
การไหลเวียนของน้ำเหลืองผิดปกติ [12,13,14] และ ultrasonography ได้
ชี้ให้เห็นว่าสถานที่ตั้งของกายวิภาครังหนอนที่มีการเปลี่ยนแปลง
น้อยมากเมื่อเวลาผ่านไป แต่ที่ lymphangiectasia และการขยายตัวจะ
ไม่ได้ถูก จำกัด ไปยังสถานที่ที่เกี่ยวกับกายวิภาคของรังหนอนผู้ใหญ่
[15 , 16,17] นอกจากนี้ในการศึกษาทางจุลกายวิภาคศาสตร์ของต่อมน้ำเหลืองที่นำมา
จากผู้ป่วยที่มีโรคเท้าช้าง bancroftian มีเหมือนเดิมผู้ใหญ่
หนอน filarial ที่มีน้อยหรือไม่มีการอักเสบที่เกี่ยวข้อง [18,19].
ร่วมกันสังเกตเหล่านี้ชี้ให้เห็นบทบาทหลักของ
ปรสิตหรือพยาธิโปรตีนเข้ารหัส ในเลตน้ำเหลือง
ซื่อสัตย์และฟังก์ชั่น มันได้รับการคาดการณ์ว่าด้วยเรื้อรัง
ติดเชื้อก็คือความตายของหนอนโต (ไม่ว่าจะเป็นภูมิคุ้มกัน
ไกล่เกลี่ยหรือเพียงแค่อายุการใช้งานที่แท้จริงหนอน) และการปล่อยของปรสิต
แอนติเจน (หรือ Wolbachia) ที่ทำให้เกิดการตอบสนองการอักเสบ
ที่ทำให้ทำงานได้ไม่ดี (และ พอง) สิทธิบัตรน้ำเหลือง
อุดตันอย่างสมบูรณ์ [20].
จากรูปแบบสัตว์ที่มีอยู่จะได้รับการสันนิษฐานว่า
filarial ปรสิตส่งเสริม lymphangiogenesis, การพัฒนา
กระบวนการที่เกี่ยวข้องกับการขยาย endothelial น้ำเหลืองตาม
โดยความแตกต่าง (รูปแบบหลอด) ในการศึกษาการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อของ parasiteendothelial
ปฏิสัมพันธ์ได้ถูก จำกัด ให้กับผู้ใช้ของมนุษย์
หลอดเลือดดำสะดือเซลล์บุผนังหลอดเลือด (HUVEC) [21] ที่แตกต่างกันค่อนข้าง
กว้างขวางจากเซลล์บุผนังหลอดเลือดน้ำเหลือง (LEC) ในปัจจุบัน
การศึกษาเราได้ตรวจสอบโดยตรงอิทธิพล filarial ปรสิต
มีฟังก์ชั่นและ LEC lymphangiogenesis เราแสดงให้เห็น
ว่าโปรตีน filarial ทำกระตุ้น LEC จะได้รับการขยาย
และความแตกต่างในโครงสร้างลักษณะคล้ายท่อที่เกี่ยวข้องกับเมทริกซ์
metalloproteases และยับยั้งเนื้อเยื่อของ metalloproteases เมทริกซ์.
เรายังแสดงให้เห็นว่าตรงกันข้ามกับข้อมูลในรูปแบบหมา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แนะนำคลินิก
ระหว่าง manifestations ของการติดเชื้อของมนุษย์ด้วย
filarial ไส้เดือนฝอยและ wuchereria bancrofti บรูเกีย มาลาไย มากที่สุด
debilitating เป็นผู้ที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของระบบน้ำเหลืองและ /
หรืออุดตัน ( เช่น lymphedema เท้าช้าง , ) มันเป็นที่รู้จักกันว่าการจัดตั้งผู้ใหญ่

filarial ปรสิตภายในเหลืองเรือของโฮสต์เรียกน้ำตกของเหตุการณ์ที่นำไปสู่ความผิดปกติของน้ำเหลือง
และฟังก์ชัน นอกจากนี้ การตอบสนองต่อสิ่งเร้าของที่อยู่อาศัยเหล่านี้
เนื้อเยื่อน้ำเหลืองซึ่งชี้ให้เห็นว่า
โฮสต์ให้ตัวพยาธิที่ให้สัญญาณพัฒนาการ
กับปรสิต [ 1 ] บุคคลที่ติดเชื้อ lymphdwelling
filariae สามารถพัฒนาและเนื้อเยื่อแผลเป็นและพังผืดภายใน
รอบต่อเส้นเลือดส่งผลให้ถาวร และลักษณะที่ปรากฏโดย
พยาธิวิทยาทางการแพทย์กลับไม่ได้
lymphedema หรือโรคเท้าช้าง [ 2 , 3 ] เนื้อความกว้างขวางของ
สนับสนุนความคิดว่าบางส่วนของโรคที่รุนแรงคือภูมิคุ้มกัน
) [ 4 , 5 , 6 , 7 ] แต่น้ำเหลืองและการเปลี่ยนแปลงการไหลของน้ำเหลืองอาจเป็นพยาธิได้

และ ไม่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองของภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว .แน่นอน ฟิลาเรียหนูทดลองที่ติดเชื้อสคิด
ได้รับการแสดงเพื่อแสดงการ 8,9 เหลือง [ ] , กระบวนการ
ที่สามารถย้อนกลับได้โดยการลบหรือการฆ่าหนอน [ 10,11 ] .
นอกจากนี้ lymphoscintigraphy ศึกษาพบว่า ผู้ป่วยด้วยโรคที่มีความผิดปกติมาก
ซับคลินิเคิลและน้ำเหลืองไหลผิดปกติ
[ ]
12,13,14 และอัลตราซาวน์ได้แนะนำว่าสถานที่กายวิภาคของรังหนอนน้อยมากตลอดเวลา แต่การเปลี่ยนแปลง

และที่ lymphangiectasia การเป็นไม่ จำกัด ไปยังสถานที่ที่เกี่ยวกับโครงสร้างของผู้ใหญ่รังหนอน
[ 15,16,17 ] นอกจากนี้ ในการศึกษาทางจุลกายวิภาคศาสตร์ของต่อมน้ำเหลืองที่ถ่าย
จากผู้ป่วยโรคเท้าช้างแบนครอฟ มีเหมือนเดิม ผู้ใหญ่
filarial หนอนน้อย หรือไม่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ 18,19
[ ]ด้วยกัน สังเกตเหล่านี้ชี้ให้เห็นบทบาทหลักของปรสิตหรือพยาธิ
โปรตีนเข้ารหัสในของความสมบูรณ์เหลือง
และฟังก์ชัน มันถูกสันนิษฐานว่ามีการติดเชื้อเรื้อรัง
มันคือความตายของผู้ใหญ่หนอน ( จะได้ภูมิคุ้มกัน
) หรือหนอนภายในอายุการใช้งาน ) และการปล่อยแอนติเจนพยาธิ
( หรือ wolbachia ) ที่ทำให้เกิดการตอบสนอง proinflammatory
ที่แสดงได้ไม่ดีในการทำงาน ( และขยาย ) สิทธิบัตรเหลือง
อย่างสมบูรณ์กีดขวาง [ 20 ] .
ตามรูปแบบสัตว์ที่มีอยู่ มีการสันนิษฐานว่า
ปรสิต filarial ส่งเสริม lymphangiogenesis , กระบวนการที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนา

โดยแยกย่อยตามท่อน้ำเหลืองเจอรอน ( การสร้างหลอด ) ในหลอดทดลองของ parasiteendothelial
ปฏิสัมพันธ์ได้ถูก จำกัด การใช้ของมนุษย์หลอดเลือดดำสายสะดือเซลล์เยื่อบุหลอดเลือด
( เพิ่ ) [ 21 ] ที่แตกต่างค่อนข้าง
อย่างกว้างขวางจากน้ำเหลือง endothelial เซลล์ ( เล็ก ) ในการศึกษา
เราได้ตรวจสอบโดยตรงอิทธิพล filarial ปรสิต
มีฟังก์ชั่นเล็ก และ lymphangiogenesis . เราแสดง
ที่โปรตีน filarial ทำกระตุ้นผ่านการ
เล็กแยกเป็น หลอด โครงสร้างที่เกี่ยวข้องกับ metalloproteases เมทริกซ์
และเนื้อเยื่อของ metalloproteases ยับยั้ง matrix
เราเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่า ตรงข้ามกับข้อมูลในรูปแบบ ~