Recessively inherited loss-of-funct

Recessively inherited loss-of-function mutations in the PTEN-induced putative kinase 1(Pink1), DJ-1 (Park7) and
Parkin (Park2) genes are linked to familial cases of early-onset Parkinson's disease (PD). As part of its strategy to
provide more tools for the research community, The Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research (MJFF)
funded the generation of novel rat models with targeted disruption ofPink1, DJ-1 or Parkin genes and determined
if the loss of these proteins would result in a progressive PD-like phenotype. Pathological, neurochemical and
behavioral outcome measures were collected at 4, 6 and 8 months of age in homozygous KO rats and compared
to wild-type (WT) rats. Both Pink1 and DJ-1 KO rats showed progressive nigral neurodegeneration with about
50% dopaminergic cell loss observed at 8 months of age. ThePink1 KO and DJ-1 KO rats also showed a two to
three fold increase in striatal dopamine and serotonin content at 8 months of age. Both Pink1 KO and DJ-1 KO
rats exhibited significant motor deficits starting at 4 months of age. However, Parkin KO rats displayed normal
behaviors with no neurochemical or pathological changes. These results demonstrate that inactivation of the
Pink1 or DJ-1 genes in the rat produces progressive neurodegeneration and early behavioral deficits, suggesting
that these recessive genes may be essential for the survival of dopaminergic neurons in the substantia nigra (SN).
These MJFF-generated novel rat models will assist the research community to elucidate the mechanisms by
which these recessive genes produce PD pathology and potentially aid in therapeutic development

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Recessively รับมรดกการกลายพันธุ์ที่สูญเสียของฟังก์ชั่นในไคเนส PTEN สมมุติที่เกิดขึ้นที่ 1 (Pink1) ดีเจ-1 (Park7) และ
Parkin (Park2) ยีนที่เชื่อมโยงกับกรณีที่ครอบครัวของต้นที่เริ่มมีอาการโรคพาร์กินสัน (PD) ในฐานะที่เป็นส่วนหนึ่งของกลยุทธ์ในการให้เครื่องมือที่มากขึ้นสำหรับการวิจัยชุมชน, ไมเคิลเจฟ็อกซ์มูลนิธิเพื่อการวิจัยโรคพาร์กินสัน (MJFF) ได้รับการสนับสนุนการสร้างแบบจำลองหนูนวนิยายที่มีการหยุดชะงักการกำหนดเป้าหมาย ofPink1 ยีน DJ-1 หรือ Parkin และความมุ่งมั่นถ้าสูญเสียโปรตีนเหล่านี้จะส่งผลให้ฟีโนไทป์ PD เหมือนก้าวหน้า พยาธิวิทยา neurochemical และพฤติกรรมวัดที่ถูกเก็บรวบรวมที่4, 6 และ 8 เดือนของอายุในหนู homozygous KO และเมื่อเทียบกับป่าประเภท(น้ำหนัก) หนู ทั้งสอง Pink1 และหนูดีเจ KO-1 แสดงให้เห็นว่าการเสื่อมของสมอง nigral ก้าวหน้าที่มีประมาณ50% การสูญเสียมิเนอร์จิเซลล์สังเกตที่ 8 เดือนอายุ ThePink1 KO และหนูดีเจ KO-1 ยังแสดงให้เห็นที่จะสองสามเพิ่มขึ้นเท่าในstriatal โดพามีนและเนื้อหา serotonin ที่ 8 เดือนอายุ ทั้งสอง Pink1 KO และ DJ-1 เกาะหนูแสดงการขาดดุลมอเตอร์อย่างมีนัยสำคัญเริ่มต้นที่4 เดือนของอายุ แต่หนู Parkin KO ปกติแสดงพฤติกรรมโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลง neurochemical หรือทางพยาธิวิทยา ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าการใช้งานของPink1 หรือ DJ-1 ยีนในหนูผลิตเสื่อมความก้าวหน้าและการขาดดุลพฤติกรรมต้นแสดงให้เห็นว่ามียีนด้อยเหล่านี้อาจเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อความอยู่รอดของเซลล์ประสาทโดปามีนในsubstantia นิโกร (SN). เหล่านี้ MJFF สร้าง รุ่นหนูนวนิยายจะช่วยให้ชุมชนการวิจัยเพื่ออธิบายกลไกโดยที่ยีนด้อยเหล่านี้ผลิตพยาธิวิทยาPD และอาจช่วยในการพัฒนาการรักษา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

recessively สืบทอดการสูญเสียการทำงานของการกลายพันธุ์ในการเหนี่ยวนำการแสดงออก pten ไคเนส 1 ( สีชมพู 1color ) dj-1 ( park7 ) และรถยนต์ (
park2 ) ยีนที่เชื่อมโยงกับกรณีของครอบครัวก่อนวัยโรคพาร์กินสัน ( PD ) เป็นส่วนหนึ่งของกลยุทธ์การ
ให้เครื่องมือสำหรับงานวิจัยชุมชน มูลนิธิ ไมเคิล เจ. ฟ็อกซ์พาร์กินสันการวิจัย ( mjff )
สนับสนุนรุ่นของรุ่นหนูใหม่กับเป้าหมายการ ofpink1 dj-1 หรือรถยนต์ , ยีนและมุ่งมั่น
ถ้าการสูญเสียโปรตีนเหล่านี้จะส่งผลใน PD ก้าวหน้าเหมือนการ . พยาธิวิทยา
การวัดผลพฤติกรรมการป้องกัน , และจำนวน 4 , 6 และ 8 เดือนของอายุใน ส่วนเกาะหนู และเมื่อเทียบกับยา
( WT ) หนูทั้งสีชมพู 1color dj-1 เกาะหนูและพบประกอบ nigral ก้าวหน้าเกี่ยวกับ
50% การสูญเสียเกี่ยวกับโดปามีนเซลล์สังเกตตอน 8 เดือนของอายุ thepink1 dj-1 เกาะหนูเกาะ และยังพบว่า 2
3 พับเพิ่ม dopamine และ serotonin striatal เนื้อหา 8 เดือนของอายุ ทั้งสีชมพู 1color เกาะและ dj-1 โก
หนูมีมอเตอร์ที่มีการเริ่มต้นที่อายุ 4 เดือน อย่างไรก็ตามพาร์กินเกาะหนู แสดงพฤติกรรมปกติ
กับไม่มีการเปลี่ยนแปลงการป้องกัน หรือพยาธิ ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการยับยั้งของ
สีชมพู 1color หรือ dj-1 ยีนในหนู และเกิดพฤติกรรมการผลิตประกอบก่อน แนะนำ
ยีนส์ด้อยเหล่านี้อาจเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อความอยู่รอดของเกี่ยวกับโดปามีนเซลล์ประสาทใน substantia ไนกร้า
( SN )เหล่านี้ mjff สร้างแบบจําลองหนูใหม่จะช่วยให้ประชาคมวิจัยเพื่ออธิบายกลไกที่ยีนลักษณะด้อย
เหล่านี้ผลิต PD พยาธิวิทยาและอาจช่วยในการพัฒนาการรักษา