MRS21 studies of glucose disposal i

MRS21 studies of glucose disposal in normal humans suggested that skeletal muscle accounts for the majority of insulin-stimulated glucose uptake and that >80% of this glucose is then stored as glycogen.22 The rate of glycogen synthesis in skeletal muscle was ≈50% lower in diabetic subjects than in normal volunteers.22 The only other organ capable of storing a significant amount of glycogen is the liver, and here again, glycogen stores were reduced in diabetics.21,23 Subsequent studies focused on the rate-controlling steps in this pathway. 13C and 31P MRS were used together to monitor intracellular glucose-6-phosphate concentration and intramuscular glycogen synthesis during hyperinsulinemic-hyperglycemic clamps.24 Glucose-6-phosphate is an intermediate between glucose transport into the cell and its subsequent phosphorylation by hexokinase and glycogen synthesis (Figure 1). The increment in glucose-6-phosphate concentration was significantly reduced in type 2 diabetics, suggesting that glucose transport or phosphorylation must be the rate-controlling step in insulin-stimulated glucose disposal in skeletal muscle rather than glycogen synthase.24 Similar observations were also made in insulin-resistant offspring of type 2 diabetics,25 suggesting that this defect precedes the development of type 2 diabetes. Glucose transport in skeletal muscle is largely mediated by a specific insulin-responsive transporter known as glucose transporter 4 (GLUT4), whereas glucose phosphorylation is catalyzed by hexokinase. To determine which of these 2 steps was defective, we used a novel 13C MRS method to assess intracellular-free glucose in muscle,26 the idea being that if hexokinase were rate controlling in insulin-resistant type 2 diabetics, intracellular glucose concentrations should increase substantially. The fact that intracellular glucose concentrations in skeletal muscle from type 2 diabetics (during a hyperinsulinemic-hyperglycemic clamp) were 1/25 what they would have been if hexokinase were the primary rate-controlling enzyme suggested that glucose transport was rate controlling as opposed to hexokinase.26 Together, these data indicate that glucose transport into muscle is the rate-controlling step for insulin-stimulated muscle glycogen synthesis in patients with type 2 diabetes.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

MRS21 การศึกษาการกำจัดกลูโคสในมนุษย์ปกติแนะนำว่า กล้ามเนื้อโครงร่างบัญชีสำหรับส่วนใหญ่ของการดูดซึมกลูโคสอินซูลินกระตุ้นและที่ > 80% ของกลูโคสนี้นั้นเก็บไว้เป็น glycogen.22 อัตราการสังเคราะห์ไกลโคเจนในกล้ามเนื้อลายคือ ≈50% ต่ำกว่าในโรคเบาหวานถ่ายมากกว่าใน volunteers.22 ปกติเฉพาะอื่น ๆ อวัยวะสามารถจัดเก็บจำนวนเงินสำคัญของไกลโคเจน ที่ตับ และที่นี่อีกครั้ง เก็บไกลโคเจนลดลงในการ diabetics.21,23 การศึกษามุ่งเน้นควบคุมราคาขั้นตอนในเส้นทางนี้ 13C และ P 31 นางถูกใช้ร่วมกันเพื่อตรวจสอบความเข้มข้นกลูโคส-6-ฟอสเฟตภายในเซลล์ และการสังเคราะห์ไกลโคเจนเข้ากล้ามเนื้อในระหว่างนั้น hyperinsulinemic clamps.24 กลูโคส-6-ฟอสเฟตเป็นกลางระหว่างการขนส่งกลูโคสเข้าสู่เซลล์และ phosphorylation ของตามมา โดยการสังเคราะห์ hexokinase และไกลโคเจน (รูปที่ 1) การเพิ่มความเข้มข้นกลูโคส-6-ฟอสเฟตถูกลดในเบาหวานชนิดที่ 2 บอกว่า ขนส่งน้ำตาลกลูโคสหรือ phosphorylation ต้องขั้นควบคุมอัตราในการกำจัดอินซูลินกระตุ้นกลูโคสในกล้ามเนื้อลายมากกว่าสังเกตคล้าย synthase.24 เจนยังทำในลูกหลานทนต่ออินซูลินชนิดเบาหวาน 2, 25 ที่บอกว่า ข้อบกพร่องนี้ก่อนการพัฒนาของโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ขนส่งกลูโคสในกล้ามเนื้อลายเป็นการไกล่เกลี่ยส่วนใหญ่ โดยเฉพาะตอบสนองอินซูลินผู้ขนส่งเรียกว่าขนส่งน้ำตาลกลูโคส 4 (GLUT4), ในขณะที่กลูโคส phosphorylation คือกระบวน โดย hexokinase กำหนดซึ่งขั้นตอนเหล่านี้ 2 เป็นชำรุด เราใช้วิธีนางนวนิยาย 13C ประเมินฟรี intracellular กลูโคสในกล้ามเนื้อ 26 คิดว่าถ้า hexokinase ราคาควบคุมในทนต่ออินซูลินชนิดที่ 2 เบาหวาน ความเข้มข้นกลูโคสภายในเซลล์จะเพิ่มขึ้นอย่างมาก ความจริงที่ว่า ความเข้มข้นกลูโคสภายในเซลล์ในกล้ามเนื้อลายจากพิมพ์เบาหวาน 2 (ระหว่างหนีบ hyperinsulinemic นั้น) ถูก 1/25 อะไรพวกเขาจะได้รับถ้า hexokinase เอนไซม์ควบคุมอัตราหลักแนะนำว่า ขนส่งน้ำตาลในราคาควบคุมเป็นต้ำ hexokinase.26 Together ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่า ขนส่งน้ำตาลกลูโคสในกล้ามเนื้อควบคุมราคาขั้นตอนสำหรับการสังเคราะห์ไกลโคเจนอินซูลินกระตุ้นกล้ามเนื้อในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การศึกษา MRS21 ของการกำจัดน้ำตาลกลูโคสในคนปกติบอกว่ากล้ามเนื้อโครงร่างบัญชีสำหรับส่วนใหญ่ของอินซูลินกระตุ้นการดูดซึมกลูโคสและที่> 80% ของน้ำตาลกลูโคสนี้จะถูกเก็บไว้แล้วเป็น glycogen.22 อัตราการสังเคราะห์ไกลโคเจนในกล้ามเนื้อโครงร่างต่ำ≈50% ในสาขาวิชาที่เป็นโรคเบาหวานกว่าใน volunteers.22 ปกติเท่านั้นที่อวัยวะอื่น ๆ ที่มีความสามารถในการจัดเก็บเป็นจำนวนมากของไกลโคเจนเป็นตับและที่นี่อีกครั้งเก็บไกลโคเจนลดลงใน diabetics.21,23 ภายหลังการศึกษามุ่งเน้นไปที่ขั้นตอนการควบคุมอัตราการในเรื่องนี้ ทางเดิน. 13C และ 31P MRS ถูกนำมาใช้ร่วมกันเพื่อตรวจสอบความเข้มข้นของกลูโคส -6- ฟอสเฟตในเซลล์และการสังเคราะห์ไกลโคเจนกล้ามระหว่าง hyperinsulinemic-ระดับน้ำตาลในเลือด clamps.24 กลูโคส -6- ฟอสเฟตเป็นสื่อกลางระหว่างการขนส่งน้ำตาลกลูโคสเข้าสู่เซลล์และฟอสโฟภายหลังโดย hexokinase และไกลโคเจนการสังเคราะห์ (รูปที่ 1). ในการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของกลูโคส -6- ฟอสเฟตลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 บอกว่าการขนส่งน้ำตาลกลูโคสหรือฟอสโฟจะต้องมีขั้นตอนการควบคุมอัตราในการกำจัดน้ำตาลกลูโคสอินซูลินในการกระตุ้นกล้ามเนื้อโครงร่างมากกว่าไกลโคเจน synthase.24 สังเกตที่คล้ายกันทำยัง ในลูกหลานของอินซูลินทนของผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2, 25 บอกว่าข้อบกพร่องนี้นำไปสู่​​การพัฒนาของโรคเบาหวานชนิดที่ 2 การขนส่งกลูโคสในกล้ามเนื้อโครงร่างเป็นผู้ไกล่เกลี่ยโดยส่วนใหญ่ขนย้ายอินซูลินตอบสนองเฉ​​พาะที่รู้จักกันเป็นกลูโคส transporter 4 (GLUT4) ในขณะที่ฟอสโฟกลูโคสเร่งปฏิกิริยาด้วย hexokinase เพื่อตรวจสอบว่าของเหล่านี้ขั้นตอนที่ 2 เป็นข้อบกพร่องเราใช้กรรมวิธี 13C MRS เพื่อประเมินกลูโคสภายในเซลล์ฟรีในกล้ามเนื้อ 26 ความคิดที่ว่าถ้า hexokinase ถูกอัตราการควบคุมประเภทอินซูลินทน 2 ผู้ป่วยโรคเบาหวาน, ความเข้มข้นของน้ำตาลกลูโคสในเซลล์ควรจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ . ความจริงที่ว่าความเข้มข้นของกลูโคสในเซลล์กล้ามเนื้อโครงร่างจากผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 (ในระหว่างการยึด hyperinsulinemic-ระดับน้ำตาลในเลือด) เป็น 1/25 สิ่งที่พวกเขาจะได้รับหาก hexokinase เป็นเอนไซม์อัตราควบคุมหลักชี้ให้เห็นว่าการขนส่งกลูโคสอัตราการควบคุมเมื่อเทียบกับ hexokinase 0.26 ร่วมกันข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการขนส่งกลูโคสเข้าไปในกล้ามเนื้อเป็นขั้นตอนการควบคุมอัตราการสังเคราะห์ไกลโคเจนกล้ามเนื้ออินซูลินกระตุ้นในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

mrs21 การศึกษาการกำจัดกลูโคสในมนุษย์ปกติแนะนำว่าบัญชีสำหรับส่วนใหญ่ของกล้ามเนื้อโครงร่าง กระตุ้นการดูดซึมกลูโคสและอินซูลินที่ > 80% ของกลูโคสจะถูกจัดเก็บเป็น glycogen.22 อัตราการสังเคราะห์ไกลโคเจนในกล้ามเนื้อโครงกระดูกถูก≈ 50% ลดลงในคนเบาหวานมากกว่าใน volunteers.22 ปกติแค่อวัยวะสามารถจัดเก็บจำนวนมากไกลโคเจนเป็นตับ และที่นี่อีก เก็บไกลโคเจนลดลงในผู้ป่วยโรคเบาหวาน 21,23 ต่อมาการศึกษาเน้นอัตราการควบคุมขั้นตอนในเส้นทางนี้ และนาง 31p 13C มาใช้ร่วมกันเพื่อตรวจสอบความเข้มข้น glucose-6-phosphate การสังเคราะห์ไกลโคเจนในเซลล์เพื่อเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด และ hyperinsulinemic clamps.24 glucose-6-phosphate เป็นตัวกลางระหว่างการขนส่งกลูโคสเข้าเซลล์ กรุงเทพมหานคร โดย hexokinase ตามมาและการสังเคราะห์ไกลโคเจน ( รูปที่ 1 ) การเพิ่มความเข้มข้นของ glucose-6-phosphate ลดลงอย่างมากในประเภทที่ 2 ผู้ป่วยโรคเบาหวานแนะนำว่ากลูโคสขนส่งหรือฟอสโฟริเลชันต้องอัตราการควบคุมขั้นตอนในการกำจัดกลูโคสอินซูลินกระตุ้นในกล้ามเนื้อกระดูกมากกว่าไกลโคเจน synthase.24 คล้ายสังเกตได้ในอินซูลินป้องกันลูกหลานของเบาหวานประเภท 2 , 25 บอกว่าข้อบกพร่องนี้ก่อนการพัฒนาของโรคเบาหวานชนิดที่ 2 . ขนส่งกลูโคสในกล้ามเนื้อกระดูกเป็นส่วนใหญ่ โดยเฉพาะการตอบสนองระดับอินซูลินลำเลียงที่เรียกว่ากลูโคสขนส่ง 4 ( glut4 ) ส่วนฟอสโฟริเลชันกลูโคสถูกเร่งปฏิกิริยาด้วย hexokinase . ตรวจสอบเหล่านี้ 2 ขั้นตอนที่สมบูรณ์ เราใช้นวนิยาย 13C คุณนายวิธีการประเมิน ฟรีเซลล์กลูโคสในกล้ามเนื้อ 26 ความคิดว่า ถ้า hexokinase ได้แก่อัตราการควบคุมอินซูลินป้องกันโรคเบาหวานประเภท 2 , กลูโคสความเข้มข้นภายในเซลล์จะเพิ่มขึ้นอย่างมาก ความจริงที่ว่าปริมาณกลูโคสในเซลล์กล้ามเนื้อโครงร่างจากเบาหวานประเภท 2 ( ในกิจกรรม hyperinsulinemic หนีบ ) 1 / 25 สิ่งที่พวกเขาจะได้รับหากมีการควบคุมอัตราการ hexokinase เอนไซม์ พบว่า อัตราการควบคุมการขนส่งกลูโคสเป็นนอกคอก hexokinase.26 ด้วยกัน ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่ากลูโคสขนส่งเป็นกล้ามเนื้อมีอัตราการควบคุมขั้นตอน กระตุ้นกล้ามเนื้อ ไกลโคเจนการสังเคราะห์อินซูลินในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2