Abstract
This was a phase I double-blind, randomized, placebo-controlled, 2-period, single-dose, crossover study in healthy Japanese subjects to evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetics of a single bolus injection of daptomycin. Twenty healthy subjects were randomized; 16 received a single intravenous (IV) administration of 6 mg/kg of daptomycin and 4 received a single intravenous administration of placebo (0.9% sodium chloride) by either bolus injection (10 s) or infusion (30 min) following an overnight fast in Periods 1 or 2. There was a minimum 5-day washout period from the administration in Period 1 to the administration in Period 2. Administration of a single bolus injection of daptomycin 6 mg/kg was generally well tolerated. The geometric mean ratios (GMRs) (90% confidence intervals [CIs]) for AUC0–∞, AUC0–24 h, Cmax, and C24 h of daptomycin in plasma following bolus injection over 10 s relative to IV infusion over 30 min were 1.01 (1.00, 1.03), 1.02 (1.00, 1.03), 1.50 (1.41, 1.60) and 1.05 (1.02, 1.08), respectively. Because no existing studies of this nature were available, Cmax following daptomycin 6 mg/kg/10 s multiple-dose bolus injections was simulated. It was estimated at 178 μg/mL (upper limit) and was expected to be equal to or less than the confirmed Cmax in Japanese or non-Japanese healthy subjects following single- or multiple-dose IV infusion over 30 min. From the results of this study, daptomycin multiple-dose bolus injections over 10 s are expected well tolerated and to have similar Cmax values as IV infusion over 30 min, thus offering potential clinical benefit.
Trial registration
Because this was a phase I trial in healthy subjects, the trial was not registered
บทคัดย่อขั้นตอนตาบ สุ่ม ควบคุม ด้วยยาหลอก ครอสโอเวอร์เดี่ยวยา ระยะเวลา 2 เรียนในวิชาภาษาญี่ปุ่นเพื่อสุขภาพเพื่อประเมินความปลอดภัย ทน และเภสัชจลนศาสตร์ของการฉีด bolus เดียวของ daptomycin ได้ วิชาสุขภาพยี่สิบถูกสุ่ม 16 ได้รับการจัดการ 6 มิลลิกรัม/กิโลกรัมของ daptomycin ที่เดียวทางหลอดเลือดดำ (IV) และ 4 รับเดี่ยวทางหลอดเลือดดำบริหารยาหลอก (0.9% โซเดียมคลอไรด์) โดยการฉีดแบบ bolus (10 s) หรือแช่ (30 นาที) ไปอย่างรวดเร็วการค้างคืนในรอบระยะเวลา 1 หรือ 2 มีระยะขั้นต่ำ 5 วันชะล้างจากการดูแลในระยะที่ 1 การบริหารจัดการในระยะเวลา 2 การบริหารงานของการฉีด bolus เดียวของ daptomycin 6 มิลลิกรัม/กิโลกรัมได้โดยทั่วไปยอมรับอย่างดี อัตราเรขาคณิต (GMRs) (ช่วงความเชื่อมั่น 90% [CIs]) สำหรับ AUC0-∞ AUC0-24 h, c สูงสุด และ C24 h ของ daptomycin ในพลาสมาตามฉีด bolus กว่า 10 s ญาติไปแช่เกิน 30 นาทีได้ (1.00, 1.03) 1.01, 1.02 (1.00, 1.03), 1.50 (1.41, 1.60) และ 1.05 (1.02, 1.08), ตามลำดับ เพราะไม่มีการศึกษาที่มีอยู่ในลักษณะนี้มีอยู่ c สูงสุด daptomycin ต่อ 6 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/10 ฉีด bolus หลายยา s ถูกจำลอง มันประมาณ 178 μ/mL (ขีดจำกัด) และคาดว่าจะเท่ากับ หรือน้อยกว่า c สูงสุดยืนยันในญี่ปุ่น หรือญี่ปุ่นวิชาสุขภาพต่อเดียว หรือหลายยาแช่เกิน 30 นาที จากผลการศึกษานี้ ฉีด bolus หลายยา daptomycin กว่า 10 s คาดว่าทนดี และคล้าย c สูงสุดมีค่าเป็นแช่เกิน 30 นาที จึง ให้ประโยชน์ทางคลินิกที่อาจเกิดขึ้นลงทะเบียนทดลองใช้ขั้นตอนเวลานี้ผมทดลองในอาสาสมัครสุขภาพดี การทดลองไม่ได้ลงทะเบียน
การแปล กรุณารอสักครู่..

บทคัดย่อนี้เป็นขั้นตอนที่สำคัญ สุ่ม และ 2-period ครั้งเดียว , ครอสโอเวอร์ , ศึกษาในวิชาภาษาญี่ปุ่นเพื่อสุขภาพเพื่อประเมินความปลอดภัย ความทนทาน และเภสัชจลนศาสตร์ของการฉีดตำหนิติเตียนเดียวของ daptomycin . ยี่สิบคนปกติสุ่ม ; 16 ได้รับเดียวเข้าเส้นเลือด ( IV ) การบริหาร 6 มก. / กก. daptomycin และ 4 ได้รับการบริหารยาเดียวของยาหลอก ( 0.9% โซเดียมคลอไรด์ ) โดยให้เพิ่มการฉีด ( 10 ) หรือฉีด ( 30 นาที ) ดังต่อไปนี้อย่างรวดเร็วข้ามคืนในช่วง 1 หรือ 2 มีขั้นต่ำที่ 5 โดยเว้นระยะเวลาจากการบริหารงานในช่วง 1 ถึงการบริหารงานในช่วง 2 การบริหารงานของการฉีดตำหนิติเตียนเดียวของ daptomycin 6 มิลลิกรัม / กิโลกรัม โดยทั่วไปก็ยอมรับได้ อัตราส่วนค่าเฉลี่ยเรขาคณิต ( การตรวจจับ ) ( 90% ความเชื่อมั่น [ Bank ] ) สำหรับ auc0 –∞ auc0 – 24 ชั่วโมง , เวลา , และ C24 H ของ daptomycin ในพลาสมาขนาดใหญ่กว่า 10 ต่อไปนี้ฉีด IV infusion ญาติกว่า 30 นาที ( 1.00 1.01 , 1.02 ( 1.03 ) , 1.00 , 1.50 ( 1.03 ) 1.41 , 1.60 และ 1.05 ( 1.02 , 1.08 ) ตามลำดับ เพราะไม่มีการศึกษาที่มีอยู่ในลักษณะนี้ได้ เวลาตาม daptomycin 6 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / 10 หลายขนาดตำหนิติเตียนฉีดยาจำลอง มันอยู่ที่ประมาณ 178 μ g / ml ( จำกัด บน ) และคาดว่าจะน้อยกว่า หรือเท่ากับการยืนยันเวลาในภาษาญี่ปุ่นหรือไม่ใช่ญี่ปุ่นสุขภาพดีตามเดียว หรือหลาย dose IV infusion 30 นาที จากผลการศึกษานี้ daptomycin หลายขนาดตำหนิติเตียนฉีดกว่า 10 คาดว่าช่วยและ จะได้ค่าเวลาที่คล้ายกันเช่น IV infusion 30 นาทีจึงเสนอประโยชน์ทางคลินิกที่อาจเกิดขึ้นการลงทะเบียนเพราะนี้คือระยะที่ผมทดลองในคนปกติ การพิจารณาคดียังไม่จดทะเบียน
การแปล กรุณารอสักครู่..
