d-Mannitol is a common pharmaceutic

d-Mannitol is a common pharmaceutical excipient used extensively in drug product development. Three polymorphs of d-mannitol, , and  have been reported in literature [6] and studied comprehensively with regards to crystal structure, crystal growth kinetics, relative stability, etc. [6,9,10]. d-Mannitol has also been reported to exhibit “cross-nucleation” [10–12], an interesting phenomenon in which one polymorph nucleates on another. Here we use d-mannitol as a model system to demonstrate application of the Raman-DSC technology with regards to identification and
monitoring of polymorphic transformations. The thermodynamic stability relationships of d-mannitol polymorphs were determined by various methods [6,9]. It is generally
agreed that and are monotropically related while and ; and  may be enantiotropically related [6,9,13]. is the most stable form at and above ambient temperature with a melting point of 166.5 ◦C, followed by melting at 166 ◦C.  is the least stable form within normal temperature range and melts incongruently at c.a. 155 ◦C. It was reported that the commercial form melts and re-crystallizes (when cooled down) into either or 
depending on the cooling rate and re-crystallization temperature [11]. One issue with observing this polymorphic transition process in a regular DSC experiment is that the melting points of and are too close to each other and clear distinction between the
two forms becomes difficult without application of complimentary techniques. We conducted an integrated Raman-DSC experiment with d-mannitol as the starting material and the DSC and Raman data are illustrated in Figs. 5 and 6, respectively. As shown in Fig. 5, d-mannitol melted (1st heating) around 166 ◦C and with a cooling
rate of 50 ◦C/min re-crystallized at c.a. 110 ◦C into a form that melted (2nd heating) at almost identical temperature of melting. With DSC data alone, it was difficult to conclude whether a different form was re-crystallized from the melt of . With the
Raman data collected concurrently with DSC (Fig. 6), it was clear that the re-crystallized form was d-mannitol. The same conclusion could be obtained by conducting a hot-stage experiment coupled with Raman spectroscopy as reported in literature [11,12].
The integrated Raman-DSC technology, however, showed apparent advantages in that it offered accurate thermographic data (as in DSC) instead of visual observation of temperature (as in hot-stage experiment) with synchronized Raman data collection.
As shown in Fig. 5, the d-mannitol resulted from recrystallization was heated to melt and then cooled down again at a cooling rate of 2 ◦C/min to induce re-crystallization, with the intention of obtaining  d-mannitol as reported in literature [11]. Recrystallization happened at a higher temperature (c.a. 117 ◦C) Fig. 5. DSC resu

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

d-Mannitol เป็น excipient เป็นยาทั่วไปที่ใช้อย่างกว้างขวางในการพัฒนาผลิตภัณฑ์ยา Polymorphs สามของ d-mannitol,, และได้รายงานในวรรณคดี [6] และครอบคลุมศึกษาเกี่ยวกับโครงสร้างผลึก คริสตัลจลนพลศาสตร์เติบโต ความมั่น คง ฯลฯ [6,9,10] d-Mannitol ได้รับรายงานจะแสดง "ข้าม-nucleation" [10-12], ฎการณ์ polymorph หนึ่ง nucleates ในอีก ที่นี่เราใช้ d mannitol เป็นระบบแบบการสาธิตประยุกต์เทคโนโลยี DSC รามันเกี่ยวกับการระบุ และตรวจสอบการแปลง polymorphic ความสัมพันธ์ทางอุณหพลศาสตร์เสถียรภาพของ d mannitol polymorphs ดำเนินการ โดยวิธีการต่าง ๆ [6,9] โดยทั่วไปตกลงที่ และมี monotropically ที่เกี่ยวข้องในขณะ และ และอาจจะ enantiotropically ที่เกี่ยวข้อง [6,9,13] เป็นรูปแบบที่เสถียรที่สุดที่ และ เหนืออุณหภูมิแวดล้อมที่มีจุดหลอมของ 166.5 ◦C ตาม ด้วยการละลายที่ 166 ◦C เป็นแบบมีเสถียรภาพอย่างน้อยภายในช่วงอุณหภูมิปกติ และ incongruently ละลายที่สำนัก 155 ◦C มีรายงานว่า แบบพาณิชย์ละลาย และการตก (เมื่อเย็นตัวลง) เป็นอย่างใดอย่างหนึ่ง หรือการระบายความร้อนอัตราและตกผลึกใหม่อุณหภูมิ [11] ปัญหาเดียวกับสังเกตนี้ polymorphic กระบวนการในการทดสอบปกติของ DSC ที่จุดหลอมเหลวของ และ ปิดกันเกินไป และล้างความแตกต่างระหว่างการการสองรูปแบบ โดยประยุกต์ใช้เทคนิคฟรี เราดำเนินการทดลอง DSC รามันรวมกับ d-mannitol เป็นวัสดุเริ่มต้น และข้อมูล DSC และรามันจะแสดงในมะเดื่อ. 5 และ 6 ตามลำดับ ดังแสดงในรูปที่ 5, d mannitol ละลาย (1 เครื่องทำความร้อน) รอบ 166 ◦C และเย็นอัตรานาทีละ 50 ◦C อีกหลายที่สำนัก 110 ◦C เป็นฟอร์มที่ละลาย (เครื่องทำความร้อน 2) ที่อุณหภูมิเหมือนกันเกือบละลาย DSC ข้อมูลเพียงอย่างเดียว มันเป็นเรื่องยากที่จะสรุปว่า ที่ถูกตกผลึกใหม่จากการละลายของ ด้วยการข้อมูลรามันรวบรวมพร้อมกันกับ DSC (รูป 6), เห็นได้ชัดว่าแบบฟอร์มใหม่ crystallized d mannitol ข้อสรุปเดียวกันอาจจะได้รับ โดยดำเนินการทดลองขั้นร้อนควบคู่กับรามันสเปกโทรสโกตามที่รายงานในวรรณคดี [11, 12]รวมรามัน-DSC เทคโนโลยี อย่างไรก็ตาม แสดงให้เห็นข้อดีชัดเจนในการที่จะนำเสนอข้อมูลสำรวจ thermogr แม่นยำเช่น DSC) แทนสังเกตภาพของอุณหภูมิเช่นร้อนขั้นทดลอง) พร้อมเก็บรวบรวมข้อมูลรามันตรงดังแสดงในรูปที่ 5, d-mannitol เป็นผลมาจากความร้อนจะละลาย recrystallization แล้ว เย็นตัวลงอีกที่อัตราการระบายความร้อน 2 ◦C/นาที จะทำให้เกิดการตกผลึกอีกครั้ง ด้วยความตั้งใจได้รับ d-mannitol เป็นรายงานในวรรณคดี [11] Recrystallization เกิดขึ้นที่อุณหภูมิสูง (สำนัก 117 ◦C) รูป 5 DSC resu

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

D-Mannitol เป็นสารเพิ่มปริมาณยาที่ใช้กันอย่างกว้างขวางในการพัฒนาผลิตภัณฑ์ยาเสพติด สาม polymorphs ของ D-mannitol, และ? ได้รับการรายงานในวรรณคดี [6] และการศึกษาอย่างทั่วถึงด้วยการไปถึงโครงสร้างผลึกจลนพลศาสตร์การเจริญเติบโตของผลึกความมั่นคง ฯลฯ [6,9,10] D-Mannitol ยังได้รับรายงานจะแสดง "ข้ามนิวเคลียส" [10-12] ปรากฏการณ์ที่น่าสนใจซึ่งเป็นหนึ่งใน nucleates polymorph อีก ที่นี่เราใช้ D-mannitol เป็นระบบรูปแบบการแสดงให้เห็นถึงการประยุกต์ใช้เทคโนโลยีรามัน-DSC เกี่ยวกับการระบุและการ
ตรวจสอบของการเปลี่ยนแปลง polymorphic ความสัมพันธ์ความมั่นคงทางอุณหพลศาสตร์ของโพลิมอ D-mannitol ถูกกำหนดโดยวิธีการต่างๆ [6,9] มันเป็นเรื่องปกติ
ที่ตกลงกันและมีความสัมพันธ์กันในขณะที่ monotropically และ; และ? อาจจะเกี่ยวข้อง enantiotropically [6,9,13] เป็นรูปแบบที่มีเสถียรภาพมากที่สุดและสูงกว่าอุณหภูมิที่มีจุดหลอมละลายของ 166.5 ◦Cตามด้วยการละลายที่ 166 ◦C ? เป็นรูปแบบที่มีเสถียรภาพอย่างน้อยภายในช่วงอุณหภูมิปกติและละลาย incongruently ที่ CA 155 ◦C มีรายงานว่าในรูปแบบเชิงพาณิชย์ละลายและตกผลึกใหม่ (เมื่อเย็นลง) ลงหรือ?
ขึ้นอยู่กับอัตราการระบายความร้อนและ re-ตกผลึกอุณหภูมิ [11] ประเด็นหนึ่งที่มีการสังเกตนี้กระบวนการเปลี่ยนแปลง polymorphic ในการทดลอง DSC ปกติคือจุดหลอมละลายของและมีความใกล้ชิดเกินไปกับแต่ละอื่น ๆ และความแตกต่างที่ชัดเจนระหว่าง
สองรูปแบบโดยไม่ต้องกลายเป็นเรื่องยากการประยุกต์ใช้เทคนิคฟรี เราดำเนินการทดลองรามัน-DSC บูรณาการกับ D-mannitol เป็นวัสดุเริ่มต้นและ DSC และข้อมูลรามันจะแสดงในมะเดื่อ 5 และ 6 ตามลำดับ ดังแสดงในรูป 5, D-mannitol ละลาย (ความร้อนที่ 1) รอบ 166 ◦Cและมีการระบายความร้อน
อัตรา 50 ◦C / นาทีอีกก้อนที่ CA 110 ◦Cลงในแบบฟอร์มที่ละลาย (ความร้อนที่ 2) ที่อุณหภูมิเหมือนกันเกือบของการละลาย กับข้อมูล DSC เพียงอย่างเดียวมันเป็นเรื่องยากที่จะสรุปว่าจะเป็นรูปแบบที่แตกต่างกันเป็นอีกครั้งที่ตกผลึกจากการละลายของ กับ
ข้อมูลที่เก็บรวบรวมรามันพร้อมกับ DSC (รูปที่. 6) เป็นที่ชัดเจนว่ารูปแบบใหม่ตกผลึกเป็น D-mannitol ข้อสรุปเดียวกันอาจจะได้รับโดยการดำเนินการทดลองร้อนเวทีคู่กับสเปกรามันเป็นรายงานในวรรณคดี [11,12].
แบบบูรณาการเทคโนโลยีรามัน-DSC แต่แสดงให้เห็นข้อดีที่เห็นได้ชัดในการที่จะนำเสนอข้อมูลที่ถูกต้อง thermographic (ในขณะที่ DSC ) แทนการสังเกตภาพของอุณหภูมิ (ในขณะที่ร้อนขั้นตอนการทดลอง) มีการเก็บรวบรวมข้อมูลตรงกันรามัน.
ดังแสดงในรูป 5, D-mannitol เป็นผลมาจากการตกผลึกใหม่ถูกความร้อนจะละลายแล้วเย็นลงอีกครั้งในอัตราการเย็นตัวของ 2 ◦C / นาทีเพื่อก่อให้เกิดการตกผลึกอีกครั้งด้วยความตั้งใจของการได้รับหรือไม่ D-mannitol รายงานในวรรณกรรม [11] recrystallization ที่เกิดขึ้นที่อุณหภูมิสูง (CA 117 ◦C) รูป 5. resu DSC

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

d-mannitol อยู่ทั่วไปเภสัชกรรม excipient ใช้อย่างกว้างขวางในการพัฒนาผลิตภัณฑ์ยา สามของ d-mannitol ให้หมด และมีการรายงานในวรรณคดี [ 6 ] และศึกษาเนื้อหาเกี่ยวกับโครงสร้างผลึก ผลึกจลนศาสตร์เสถียรภาพญาติ ฯลฯ [ 6,9,10 ] d-mannitol ยังได้รับการรายงานเพื่อแสดง " ข้าม nucleation " [ 10 – 12 ] เป็นปรากฏการณ์ที่น่าสนใจซึ่งเป็นหนึ่งในรูป nucleates ในอีก ที่นี่เราใช้ d-mannitol เป็นแบบจำลองระบบที่แสดงให้เห็นถึงการใช้เทคโนโลยีเกี่ยวกับรามัน และบัตรประจำตัวตรวจสอบจำนวนของการแปลง . อุณหพลศาสตร์ความสัมพันธ์ ความมั่นคงของ d-mannitol ให้หมดถูกกำหนดโดยวิธีการต่าง ๆ [ 6,9 ] มันเป็นโดยทั่วไปเห็นด้วย และ monotropically ที่เกี่ยวข้องในขณะที่ และอาจจะ enantiotropically ที่เกี่ยวข้อง [ 6,9,13 ] เป็นรูปแบบที่มั่นคงที่สุด และเหนืออุณหภูมิห้องที่มีจุดหลอมเหลวของ 166.5 ◦ C ตามด้วยการหลอม 166 ◦ C ก็มีรูปแบบในช่วงอุณหภูมิปกติ และละลาย incongruently ที่ 155 ◦ C.A . มีรายงานว่า รูปแบบพาณิชย์ละลายและตกผลึก เมื่อเย็นลง ) ทั้งใน หรือขึ้นอยู่กับอัตราการเย็นและตกผลึกที่อุณหภูมิ [ 11 ] หนึ่งปัญหากับการสังเกตการเปลี่ยนแปลงกระบวนการนี้วัตถุประสงค์ในการทดลองใช้ปกติอยู่ที่จุดหลอมเหลว และอยู่ใกล้กับแต่ละอื่น ๆและชัดเจนมาก ความแตกต่างระหว่างสองรูปแบบกลายเป็นยาก โดยไม่มีการใช้เทคนิคฟรี เราทำการทดลองกับ d-mannitol รามัญผสมผสานใช้เป็นวัตถุดิบตั้งต้นและ DSC รามันข้อมูลแสดงในผลมะเดื่อ . 5 และ 6 ตามลำดับ ดังแสดงในรูปที่ 5 , d-mannitol ละลาย ( 1 เครื่อง ) ประมาณ 166 ◦ C และมีเย็นอัตรา 50 ◦องศาเซลเซียส / นาทีจะตกผลึกที่ C.A . 110 ◦ C ในรูปที่ละลาย ( 2 เครื่อง ) ที่อุณหภูมิเกือบจะเหมือนของการละลาย กับ DSC ข้อมูลคนเดียว มันก็ยากที่จะสรุปได้ว่า รูปแบบต่าง ๆ เป็นอีกครั้งที่ตกผลึกจากการละลายของ กับรามันข้อมูลพร้อมกันกับ DSC ( รูปที่ 6 ) , มันเป็นที่ชัดเจนว่ากำลังตกผลึกแบบ d-mannitol . บทสรุปเดียวกันอาจจะได้รับโดยการร้อนขั้นทดลองควบคู่กับรามานสเปกโทรสโกปีรายงานในวรรณคดี [ 11,12 ]ใช้เทคโนโลยีแบบรามัญ แต่พบว่าประโยชน์ที่ชัดเจนในการที่จะเสนอข้อมูล thermographic ถูกต้อง ( เช่น DSC ) แทนการสังเกตอุณหภูมิ ( ในการทดลองระยะร้อน ) กับคอลเลกชันที่ตรงกัน รามัน ข้อมูลดังแสดงในรูปที่ 5 , d-mannitol ที่เกิดจากการตกผลึกก็ร้อนละลายและเย็นแล้วลงอีกครั้ง ในอัตราการเย็น 2 ◦องศาเซลเซียส / นาที เพื่อทำให้เกิดการตกผลึกอีกครั้งกับความตั้งใจของการ d-mannitol ตามที่รายงานในวรรณคดี [ 11 ] การตกผลึกเกิดขึ้นที่อุณหภูมิสูง ( C.A . 117 ◦ C ) รูปที่ 5 DSC resu