d-Mannitol is a common pharmaceutic

d-Mannitol is a common pharmaceutical excipient used extensively in drug product development. Three polymorphs of d-mannitol, , and  have been reported in literature [6] and studied comprehensively with regards to crystal structure, crystal growth kinetics, relative stability, etc. [6,9,10]. d-Mannitol has also been reported to exhibit “cross-nucleation” [10–12], an interesting phenomenon in which one polymorph nucleates on another. Here we use d-mannitol as a model system to demonstrate application of the Raman-DSC technology with regards to identification and
monitoring of polymorphic transformations. The thermodynamic stability relationships of d-mannitol polymorphs were determined by various methods [6,9]. It is generally
agreed that and are monotropically related while and ; and  may be enantiotropically related [6,9,13]. is the most stable form at and above ambient temperature with a melting point of 166.5 ◦C, followed by melting at 166 ◦C.  is the least stable form within normal temperature range and melts incongruently at c.a. 155 ◦C. It was reported that the commercial form melts and re-crystallizes (when cooled down) into either or 
depending on the cooling rate and re-crystallization temperature [11]. One issue with observing this polymorphic transition process in a regular DSC experiment is that the melting points of and are too close to each other and clear distinction between the
two forms becomes difficult without application of complimentary techniques. We conducted an integrated Raman-DSC experiment with d-mannitol as the starting material and the DSC and Raman data are illustrated in Figs. 5 and 6, respectively. As shown in Fig. 5, d-mannitol melted (1st heating) around 166 ◦C and with a cooling
rate of 50 ◦C/min re-crystallized at c.a. 110 ◦C into a form that melted (2nd heating) at almost identical temperature of melting. With DSC data alone, it was difficult to conclude whether a different form was re-crystallized from the melt of . With the
Raman data collected concurrently with DSC (Fig. 6), it was clear that the re-crystallized form was d-mannitol. The same conclusion could be obtained by conducting a hot-stage experiment coupled with Raman spectroscopy as reported in literature [11,12].
The integrated Raman-DSC technology, however, showed apparent advantages in that it offered accurate thermographic data (as in DSC) instead of visual observation of temperature (as in hot-stage experiment) with synchronized Raman data collection.
As shown in Fig. 5, the d-mannitol resulted from recrystallization was heated to melt and then cooled down again at a cooling rate of 2 ◦C/min to induce re-crystallization, with the intention of obtaining  d-mannitol as reported in literature [11]. Recrystallization happened at a higher temperature (c.a. 117 ◦C) Fig. 5. DSC resu

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

d-mannitol อยู่ทั่วไปเภสัชกรรม excipient ใช้อย่างกว้างขวางในการพัฒนาผลิตภัณฑ์ยา สามของ d-mannitol ให้หมด และมีการรายงานในวรรณคดี [ 6 ] และศึกษาเนื้อหาเกี่ยวกับโครงสร้างผลึก ผลึกจลนศาสตร์เสถียรภาพญาติ ฯลฯ [ 6,9,10 ] d-mannitol ยังได้รับการรายงานเพื่อแสดง " ข้าม nucleation " [ 10 – 12 ] เป็นปรากฏการณ์ที่น่าสนใจซึ่งเป็นหนึ่งในรูป nucleates ในอีก ที่นี่เราใช้ d-mannitol เป็นแบบจำลองระบบที่แสดงให้เห็นถึงการใช้เทคโนโลยีเกี่ยวกับรามัน และบัตรประจำตัวตรวจสอบจำนวนของการแปลง . อุณหพลศาสตร์ความสัมพันธ์ ความมั่นคงของ d-mannitol ให้หมดถูกกำหนดโดยวิธีการต่าง ๆ [ 6,9 ] มันเป็นโดยทั่วไปเห็นด้วย และ monotropically ที่เกี่ยวข้องในขณะที่ และอาจจะ enantiotropically ที่เกี่ยวข้อง [ 6,9,13 ] เป็นรูปแบบที่มั่นคงที่สุด และเหนืออุณหภูมิห้องที่มีจุดหลอมเหลวของ 166.5 ◦ C ตามด้วยการหลอม 166 ◦ C ก็มีรูปแบบในช่วงอุณหภูมิปกติ และละลาย incongruently ที่ 155 ◦ C.A . มีรายงานว่า รูปแบบพาณิชย์ละลายและตกผลึก เมื่อเย็นลง ) ทั้งใน หรือขึ้นอยู่กับอัตราการเย็นและตกผลึกที่อุณหภูมิ [ 11 ] หนึ่งปัญหากับการสังเกตการเปลี่ยนแปลงกระบวนการนี้วัตถุประสงค์ในการทดลองใช้ปกติอยู่ที่จุดหลอมเหลว และอยู่ใกล้กับแต่ละอื่น ๆและชัดเจนมาก ความแตกต่างระหว่างสองรูปแบบกลายเป็นยาก โดยไม่มีการใช้เทคนิคฟรี เราทำการทดลองกับ d-mannitol รามัญผสมผสานใช้เป็นวัตถุดิบตั้งต้นและ DSC รามันข้อมูลแสดงในผลมะเดื่อ . 5 และ 6 ตามลำดับ ดังแสดงในรูปที่ 5 , d-mannitol ละลาย ( 1 เครื่อง ) ประมาณ 166 ◦ C และมีเย็นอัตรา 50 ◦องศาเซลเซียส / นาทีจะตกผลึกที่ C.A . 110 ◦ C ในรูปที่ละลาย ( 2 เครื่อง ) ที่อุณหภูมิเกือบจะเหมือนของการละลาย กับ DSC ข้อมูลคนเดียว มันก็ยากที่จะสรุปได้ว่า รูปแบบต่าง ๆ เป็นอีกครั้งที่ตกผลึกจากการละลายของ กับรามันข้อมูลพร้อมกันกับ DSC ( รูปที่ 6 ) , มันเป็นที่ชัดเจนว่ากำลังตกผลึกแบบ d-mannitol . บทสรุปเดียวกันอาจจะได้รับโดยการร้อนขั้นทดลองควบคู่กับรามานสเปกโทรสโกปีรายงานในวรรณคดี [ 11,12 ]ใช้เทคโนโลยีแบบรามัญ แต่พบว่าประโยชน์ที่ชัดเจนในการที่จะเสนอข้อมูล thermographic ถูกต้อง ( เช่น DSC ) แทนการสังเกตอุณหภูมิ ( ในการทดลองระยะร้อน ) กับคอลเลกชันที่ตรงกัน รามัน ข้อมูลดังแสดงในรูปที่ 5 , d-mannitol ที่เกิดจากการตกผลึกก็ร้อนละลายและเย็นแล้วลงอีกครั้ง ในอัตราการเย็น 2 ◦องศาเซลเซียส / นาที เพื่อทำให้เกิดการตกผลึกอีกครั้งกับความตั้งใจของการ d-mannitol ตามที่รายงานในวรรณคดี [ 11 ] การตกผลึกเกิดขึ้นที่อุณหภูมิสูง ( C.A . 117 ◦ C ) รูปที่ 5 DSC resu