Mir-434-5p mediates skin whitening

Mir-434-5p mediates skin whitening and lightening.


Abstract
Utilization of gene silencing effectors, such as microRNA (miRNA) and small hairpin RNA (shRNA), provides a powerful new strategy for human skin care in vivo, particularly for hyperpigmentation treatment and aging prevention. In this study, tyrosinase (Tyr), the rate-limiting enzyme of melanin (black pigment) biosynthesis, was served as a target for treatment of hyperpigmentation in mouse and human skins. There are over 54 native microRNA capable of silencing human tyrosinase for skin whitening and lightening. To this, we have designed a mir-434-5p homologue and used it to successfully demonstrate the feasibility of miRNA-mediated skin whitening and lightening in vitro and in vivo. Under the same experimental condition in the trials, Pol-II-directed intronic mir-434-5p expression did not cause any detectable sign of cytotoxicity, whereas siRNAs targeting the same sequence often induced certain nonspecific mRNA degradation as previously reported. Because the intronic miRNA-mediated gene silencing pathway is tightly regulated by multiple intracellular surveillance systems, including Pol-II transcription, RNA splicing, exosomal digestion and nonsense-mediated RNA decay (NMD), the current findings underscore the fact that intronic miRNA agents, such as manually re-designed mir-434-5p homologues, are effective, target-specific and safe to be used for skin whitening without any detectable cytotoxic effect. Given that the human skins also express a variety of other native miRNAs, we may re-design these miRNAs based on their individual functions for skin care, which may provide significant insights into areas of opportunity for new cosmetic and/or therapeutical applications.
KEYWORDS:
RNAi; cosmetics; gene silencing; intron; melanin; miRNA; microRNA; mir-434; pigmentation; skin whitening; tyrosinase

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

มีร์-434-5 p mediates ผิวขาวและเด้งบทคัดย่อใช้ silencing เบส microRNA (miRNA) และเล็กกิ๊บ (shRNA), อาร์เอ็นเอยีนให้เป็นกลยุทธ์ใหม่ที่มีประสิทธิภาพสำหรับในสัตว์ทดลอง โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับ hyperpigmentation รักษาและป้องกันริ้วรอยบำรุงผิวมนุษย์ ในการศึกษานี้ tyrosinase (Tyr), เอนไซม์จำกัดอัตราของการสังเคราะห์เมลานิน (เม็ดสีดำ) ถูกเสิร์ฟเป็นเป้าหมายสำหรับรักษา hyperpigmentation เมาส์และสกินมนุษย์ มีกว่า 54 เจ้า microRNA ของ tyrosinase silencing มนุษย์ผิวขาว และเด้ง นี้ เรามีการออกแบบมีร์-434-5 p homologue และใช้แสดงให้เห็นถึงความเป็นไปได้ของผิว miRNA mediated ขาว และเด้งในหลอดทดลอง และในสัตว์ทดลองเรียบร้อยแล้ว ภายใต้เงื่อนไขเดียวกันทดลองในการทดลอง นิพจน์ p ที่ intronic มีร์-434-5 ที่ Pol-II-กำกับได้ทำให้เครื่องหมายใด ๆ สามารถตรวจสอบได้ของ cytotoxicity ไม่ขณะ siRNAs กำหนดเป้าหมายตามลำดับมักเกิดจากสร้าง mRNA เจาะจงบางรายงานว่า ก่อนหน้านี้ เนื่องจากยีนองค์กร miRNA mediated intronic silencing ทางเดินแน่นควบคุม โดยระบบเฝ้าระวัง intracellular หลาย Pol II transcription อาร์เอ็นเอ splicing ย่อยอาหาร exosomal และเหลวไหล mediated อาร์เอ็นเอผุ (NMD), ผลการศึกษาปัจจุบันเน้นความจริงที่ว่าตัวแทน intronic miRNA เช่นออกแบบใหม่ด้วยตนเองมีร์-434-5 p homologues มีประสิทธิภาพ เป้าหมายเฉพาะ และปลอดภัยที่จะใช้สำหรับผิวขาวไม่ มีผลใด ๆ cytotoxic อาสา ที่ผิวหนังมนุษย์เอ็กซ์เพรส miRNAs พื้นเมืองอื่น ๆ ที่หลากหลาย เราอาจออกแบบ miRNAs เหล่านี้ตามหน้าที่แต่ละสำหรับการดูแลผิว ซึ่งอาจลึกพื้นที่ของโอกาสสำหรับการใช้งานเครื่องสำอาง และ/หรือ therapeutical ใหม่ที่สำคัญ อีกครั้งคำสำคัญ:RNAi เครื่องสำอาง ยีน silencing intron เมลานิน miRNA microRNA มีร์-434 ผิวคล้ำ ผิวขาว tyrosinase

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Mir-434-5p ไกล่เกลี่ยผิวขาวและลดน้ำหนัก. บทคัดย่อการใช้ประโยชน์จากเอฟเฟคสมรยีนเช่น microRNA (miRNA) และ RNA กิ๊บขนาดเล็ก (shRNA) ให้กลยุทธ์ใหม่ที่มีประสิทธิภาพสำหรับการดูแลผิวของมนุษย์ในร่างกายโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการรักษารอยดำและริ้วรอย การป้องกัน ในการศึกษานี้ไทโรซิเน (เทอร์), เอนไซม์อัตรา จำกัด ของเมลานิน (เม็ดสีดำ) สังเคราะห์ได้ทำหน้าที่เป็นเป้าหมายในการรักษารอยดำในเมาส์และผิวหนังของมนุษย์ มีอยู่มากกว่า 54 microRNA พื้นเมืองของความสามารถในการห้ามไม่ให้พูดไทโรซิเนมนุษย์เพื่อผิวขาวและลดน้ำหนัก นี้เราได้รับการออกแบบที่คล้ายคลึงกัน mir-434-5p และใช้มันจะประสบความสำเร็จแสดงให้เห็นถึงความเป็นไปได้ของการฟอกสีผิว miRNA สื่อและการลดน้ำหนักในหลอดทดลองและในร่างกาย ภายใต้เงื่อนไขเดียวกันในการทดลองการทดลอง, Pol-II กำกับ INTRONIC แสดงออก mir-434-5p ไม่ก่อให้เกิดสัญญาณใด ๆ ของการตรวจพบความเป็นพิษในขณะที่ siRNAs กำหนดเป้าหมายลำดับเดียวกันมักจะเหนี่ยวนำให้เกิดการย่อยสลาย mRNA บางอย่างเชิญชมตามที่รายงานก่อนหน้านี้ เพราะ INTRONIC เดินสมรยีน miRNA พึ่งได้รับการควบคุมอย่างแน่นหนาโดยหลายระบบการเฝ้าระวังภายในเซลล์รวมทั้งการถอดความ Pol-II, ประกบอาร์เอ็นเอย่อยอาหาร exosomal และเรื่องไร้สาระพึ่งผุอาร์เอ็นเอ (NMD) ผลการวิจัยในปัจจุบันขีดความจริงที่ว่าตัวแทน INTRONIC miRNA, ด้วยตนเองเช่นการออกแบบใหม่ homologues mir-434-5p, มีประสิทธิภาพเป้าหมายที่เฉพาะเจาะจงและมีความปลอดภัยที่จะใช้สำหรับผิวขาวโดยไม่มีผลกระทบใด ๆ พิษที่ตรวจพบ ระบุว่าผิวหนังของมนุษย์นอกจากนี้ยังแสดงความหลากหลายของ miRNAs พื้นเมืองอื่น ๆ ที่เราอาจจะอีกครั้งการออกแบบ miRNAs เหล่านี้ขึ้นอยู่กับการทำงานของแต่ละคนสำหรับการดูแลผิวซึ่งอาจให้ข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญในพื้นที่ของโอกาสสำหรับเครื่องสำอางใหม่และ / หรือการใช้งานทางอายุรเวท. ที่มา: RNAi; เครื่องสำอาง สมรยีน intron; เมลานิน; miRNA; microRNA; mir-434; สี; ผิวขาว; ไทโรซิเน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

mir-434-5p mediates ผิว whitening และเบิกบาน



ใช้นามธรรมของยีนไซเลนซิงอีกครั้งหนึ่ง เช่น MIC ( mirna ) และ RNA กิ๊บขนาดเล็ก ( shrna ) มีกลยุทธ์ที่มีประสิทธิภาพสำหรับการดูแลผิวของมนุษย์ในหลอดทดลอง โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการรักษา hyperpigmentation และอายุการป้องกัน ในการศึกษานี้ ไทโรซิเนส ( เทียร์ ) , อัตราการำงานของเมลานิน ( สีดำ ) ใน ,ใช้เป็นเป้าหมายสำหรับการรักษา hyperpigmentation ในเมาส์และผิวหนังของมนุษย์ มีกว่า 54 พื้นเมือง MIC สามารถปิดปาก ไทโรซิเนสมนุษย์เพื่อผิวขาวและเบิกบาน . นี้เราได้ออกแบบ mir-434-5p ผิวและใช้มันที่จะประสบความสำเร็จแสดงให้เห็นถึงความเป็นไปได้ของ mirna เพื่อผิวขาวและเบิกบานในหลอดทดลองและในสัตว์ทดลอง .ภายใต้เงื่อนไขการทดลองเดียวกันในการทดลอง โพล 2 กำกับ intronic mir-434-5p การแสดงออกไม่ก่อให้เกิดสัญญาณของความเป็นพิษได้ ส่วน sirnas เป้าหมายลำดับเดียวกันมักจะเกิดจากการติดเชื้อบางอย่างของการย่อยสลายตามที่รายงานก่อนหน้านี้ เพราะ intronic mirna โดยยีนไซเลนซิงทางเดินจะแน่นควบคุมโดยระบบการเฝ้าระวังการหลายรวมทั้ง Pol II ถอดความ RNA splicing , การย่อยอาหาร exosomal และเรื่องไร้สาระโดย RNA ผุ ( nmd ) ผลการวิจัยปัจจุบันเน้นย้ำความจริงที่ว่า intronic mirna ตัวแทน เช่น ออกแบบด้วยตนเองอีกครั้งใน mir-434-5p , ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพเป้าหมายที่เฉพาะเจาะจงที่จะใช้สำหรับผิวขาวไม่มีผลใด ๆที่เป็นพิษได้ระบุว่าผิวหนังของมนุษย์ยังแสดงความหลากหลายของ mirnas พื้นเมืองอื่น ๆ เราอาจจะออกแบบเหล่านี้ mirnas ตามหน้าที่ของตนสำหรับการดูแลผิว ซึ่งอาจให้ข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญในพื้นที่ของโอกาสสำหรับเครื่องสำอางใหม่และ / หรือโปรแกรมเกี่ยวกับการรักษาโรค

หาข้อมูล เครื่องสําอาง ; ยีนไซเลนซิงเมลานิน mirna iNtRON ; ; ; ; MIC ; mir-434 ; สี ; ผิวขาว ; ไทโรซิเนส