important for regulating cell growth and cellular differentiation70,99,100,107
via paracrine or autocrine regulatory mechanisms.
The VDR is a steroid hormone nuclear receptor that
binds 1,25(OH)2D with high affinity and mediates transcriptional
gene regulation.70,100,102,107–109 Mounting biochemical
and epidemiological evidence suggests that the VDR is also
involved in mediating the noncalcemic effects of VD and its
analogues and may play a vital role in disease prevention and
maintenance of extraskeletalhealth.70,110,111 The VDR has
been isolated from many cell types, tissues, and organs,
including those not typically associated with calcium homeostasis
and bone metabolism. Some of these include the
heart, stomach, pancreas, brain, skin, gonads, and various
cells of the immune system.70,99,100,107 Genetic variants of the
gene encoding the VDR have also been associated with
differential risk of developing variouscancers112,113 and
immune disorders, including type 1 diabetesmellitus.114,115
In addition, 1,25(OH)2D is involved in non-genomic mediated
intracellular signaling pathways.116–119 Both1,25(OH)2D and
its synthetic analogues (collectively, VDR ligands) have
demonstrated anti proliferative, pro differentiative, and
immune modulatory activities (which may be mediated by
both the genomic and the nongenomic mechanisms)in
several clinical and experimental settings,116 and are being
investigated for the potential treatment of many pathologic
conditions, including psoriasis, type 1 diabetes mellitus,
rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, Crohn's disease,
hypertension, cardiovascular heart disease, and many common
cancers.70,110,120–122 Since the primary function of VD is
to modulate calcium homeostasis, the use of analogues for
the treatment of conditions other than osteoporosis or
osteomalacia could trigger hypercalcemia or other unwanted
adverse effects.
สิ่งสำคัญสำหรับการควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์และ differentiation70 โทรศัพท์มือถือ 99, 100, 107ผ่าน paracrine หรือ autocrine กำกับดูแลกลไกการVDR เป็นตัวรับนิวเคลียร์เป็นสเตอรอยด์ฮอร์โมนที่binds 1,25 (OH) 2D มีความสัมพันธ์สูง และ mediates transcriptionalติดตั้งชีวเคมี regulation.70,100,102,107–109 ยีนและหลักฐานความแนะนำ VDR ว่ายังเกี่ยวข้องกับลักษณะพิเศษของ VD noncalcemic เป็นสื่อกลางและanalogues และอาจมีบทบาทสำคัญในการป้องกันโรค และบำรุงรักษา extraskeletalhealth.70,110,111 VDR มีแยกต่างหาก จากหลายชนิดเซลล์ เนื้อเยื่อ อวัยวะรวมถึงผู้ที่ปกติไม่เกี่ยวข้องกับภาวะธำรงดุลแคลเซียมและกระดูกเผาผลาญ เหล่านี้รวมถึงการหัวใจ กระเพาะอาหาร ตับอ่อน สมอง ผิวหนัง ต่อมบ่งเพศ และการต่าง ๆตัวแปร system.70,99,100,107 ภูมิคุ้มกันทางพันธุกรรมของเซลล์ยีนที่เข้ารหัส VDR ยังถูกเชื่อมโยงกับความเสี่ยงที่แตกต่างของการพัฒนา variouscancers112, 113 และโรคภูมิคุ้มกัน รวมทั้งชนิด 1 diabetesmellitus.114,115แห่ง ที่เกี่ยวข้องกับ 1,25 (OH) 2D ในไม่ genomic mediatedintracellular สัญญาณ pathways.116–119 Both1, 25 (OH) 2D และมี analogues ของสังเคราะห์ (โดยรวม VDR ligands)แสดงให้เห็นว่าต่อต้าน proliferative ต้น pro differentiative และกิจกรรม modulatory ภูมิคุ้มกัน (ซึ่งอาจ mediated โดยการ genomic และกลไก nongenomic) ในหลายคลินิกและทดลองการตั้งค่า 116 และมีตรวจสอบการรักษาศักยภาพของ pathologicเงื่อนไข รวมถึงโรคสะเก็ดเงิน พิมพ์ 1 เบาหวานโรคไขข้ออักเสบยังคง หลายเส้นโลหิตตีบ โรค Crohn ของความดันโลหิตสูง โรคหัวใจ และทั่วไปจำนวนมากcancers.70,110,120–122 เนื่องจากการทำงานหลักของ VDการ modulate ภาวะธำรงดุลแคลเซียม ใช้ analogues สำหรับการรักษาจากโรคกระดูกพรุน หรือosteomalacia อาจทำให้เกิด hypercalcemia หรืออื่น ๆ ที่ไม่พึงประสงค์ผลข้างเคียง
การแปล กรุณารอสักครู่..

สิ่งสำคัญสำหรับการควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์และ differentiation70,99,100,107
โทรศัพท์มือถือผ่านทางparacrine หรือกลไกการกำกับดูแล autocrine.
VDR
เป็นฮอร์โมนเตียรอยด์รับนิวเคลียร์ที่ผูก1,25 (OH) 2 มิติที่มีความสัมพันธ์กันสูงและไกล่เกลี่ยถอดรหัส
regulation.70,100,102,107-109
ยีนการติดตั้งทางชีวเคมีและระบาดวิทยาหลักฐานที่แสดงให้เห็นว่า VDR
ยังเป็นส่วนร่วมในการไกล่เกลี่ยผลกระทบของnoncalcemic VD และของ
analogues
และอาจมีบทบาทสำคัญในการป้องกันโรคและการบำรุงรักษาextraskeletalhealth.70,110,111 VDR
ได้รับการแยกออกจากเซลล์ชนิดหลายเนื้อเยื่อและอวัยวะ,
รวมทั้งผู้ที่
ไม่ได้มักจะเกี่ยวข้องกับสภาวะสมดุลแคลเซียมและการเผาผลาญของกระดูก บางส่วนของเหล่านี้รวมถึงการเต้นของหัวใจกระเพาะอาหารตับอ่อนสมอง, ผิวหนังอวัยวะเพศและต่างๆเซลล์ของสายพันธุ์system.70,99,100,107 ภูมิคุ้มกันทางพันธุกรรมของยีนเข้ารหัสVDR นอกจากนี้ยังมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่แตกต่างกันของการพัฒนาvariouscancers112,113 และภูมิคุ้มกันความผิดปกติรวมทั้งชนิดที่ 1 diabetesmellitus.114,115 นอกจากนี้ 1,25 (OH) 2D มีส่วนร่วมในจีโนมที่ไม่พึ่งเซลล์ส่งสัญญาณpathways.116-119 Both1,25 (OH) 2D และanalogues สังเคราะห์ (รวมเรียกว่าแกนด์ VDR) มีแสดงให้เห็นถึงการต่อต้านการเจริญ, differentiative โปรและกิจกรรมmodulatory ภูมิคุ้มกัน (ซึ่งอาจจะเป็นผู้ไกล่เกลี่ยโดยทั้งจีโนมและกลไกnongenomic) ในการตั้งค่าทางคลินิกและการทดลองหลาย116 และมีการตรวจสอบเพื่อการรักษาที่มีศักยภาพของพยาธิหลายเงื่อนไขรวมทั้งโรคสะเก็ดเงินชนิด1 โรคเบาหวาน, โรคไขข้ออักเสบหลายเส้นโลหิตตีบโรค Crohn ของความดันโลหิตสูงโรคหัวใจโรคหลอดเลือดหัวใจและร่วมกันหลายcancers.70,110,120-122 ตั้งแต่ฟังก์ชั่นหลักของ VD คือเพื่อปรับสภาวะสมดุลแคลเซียมanalogues ใช้สำหรับการรักษาสภาพอื่นที่ไม่ใช่โรคกระดูกพรุนหรือosteomalacia อาจทำให้ hypercalcemia หรืออื่น ๆ ที่ไม่พึงประสงค์ผลกระทบ
การแปล กรุณารอสักครู่..

ที่สำคัญในการควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์ และเซลล์ differentiation70,99100107
ผ่านพาราไครน์ หรือโตไครน์กลไกการควบคุม .
. เป็นสเตอรอยด์ฮอร์โมนตัวรับนิวเคลียร์ที่
ผูก 1,25 ( OH ) 2 มิติความสัมพันธ์สูงและการควบคุมยีน mediates ลอง
70100102107 – 109 ติดตั้งชีวเคมี
และหลักฐานทางระบาดวิทยาแสดงให้เห็นว่ายังเป็น
.ที่เกี่ยวข้องในขณะผล noncalcemic ของกามโรคและ
analogues และอาจมีบทบาทสำคัญในการป้องกันโรค และการรักษาที่ได้ extraskeletalhealth.70110111
.
ถูกแยกจากหลายรูปแบบของเซลล์ เนื้อเยื่อ และอวัยวะ รวมถึงผู้ที่ไม่ได้มักจะเกี่ยวข้องกับ
สมดุลการเผาผลาญแคลเซียมและกระดูก บางส่วนของเหล่านี้รวมถึง
หัวใจ กระเพาะอาหาร ตับอ่อน สมอง ผิวหนัง , พัฒนา ,และเซลล์ต่างๆ
ของระบบภูมิคุ้มกัน 70,99100107 แปรทางพันธุกรรมของยีน
. การเข้ารหัสยังได้รับการเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของการพัฒนา variouscancers112113 ค่า
และความผิดปกติของภูมิคุ้มกัน ได้แก่ ประเภทที่ 1 diabetesmellitus . 114115
นอกจากนี้ 1,25 ( OH ) 2 เกี่ยวข้องในจีโนม ( intracellular สัญญาณเซลล์ไม่
. 116 – 119 both1,25 ( OH )
2 และของสังเคราะห์ analogues ( รวม , ว่ายน้ำลิแกนด์ )
) ต่อต้าน proliferative , โปร differentiative และ
กิจกรรมอซีติลโคลีภูมิคุ้มกัน ( ซึ่งอาจจะผ่านโดย
ทั้งจีโนมและกลไก nongenomic ) ในการตั้งค่าทางคลินิกและทดลองหลาย ๆ
, 116 และกำลังถูกสอบสวน ศักยภาพในการรักษาหลายโรคต่างๆ
เงื่อนไข รวมถึงสะเก็ดเงิน , โรคเบาหวานประเภท 1
โรคไขข้ออักเสบ , หลายเส้นโลหิตตีบโรค Crohn ' s
ความดันโลหิตสูง โรคหัวใจ หลอดเลือด และหลายเหมือนกัน
70110120 –โรคมะเร็ง เนื่องจากหน้าที่หลักของคือการปรับค่าของ
แคลเซียม การใช้สเตียรอยด์ในการรักษาเงื่อนไขอื่น ๆ มากกว่า
หัวเรือที่มีรูโซ่สมอเรืออาจก่อให้เกิดโรคกระดูกพรุน หรือแคลเซี่ยม หรือผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ
การแปล กรุณารอสักครู่..
