Preparation of 2-Methoxy-3,17β-O-bi

Preparation of 2-Methoxy-3,17β-O-bis(methoxymethyl)estradiol
(6). Compound 5 (0.727 g, 2.00 mmol) was dissolved in dry THF
(2 mL). The flask was sealed with a rubber septum, flushed with
argon, and cooled in a-40
C liquid N2-acetone bath. The solution
was stirred for 5 min before t-BuLi (1.5 M, 3 mL, 4.5 mmol) was
injected dropwise, which rapidly turned the mixture yellow. The
mixture was stirred for 30 min, during which time the temperature
rose to -10
C. Cumyl methyl peroxide (0.552 g, 3.32 mmol)
was injected slowly, which turned the mixture back to colorless.
The reaction was quenched with water and the product
was extracted with ether and dried over MgSO4. Removal of
solvent on rotavap provided a pale yellow oil, which was subjected
to high vacuum at 100
C to remove cumyl alcohol and residual
cumyl methyl peroxide to afford a pale yellow thick oil (0.744 g).
Chromatography (silica gel, hexanes/ether 10:1 to 4:1) provided 6
as a thick oil (0.444 g;80% based on consumed 5) and 5 (0.216 g).
Crystallization of 6 from methanol provided colorless crystals
(0.302 g, 54.6%). Mp 73-75
C (lit.8c mp 68-70
C). 1
H NMR
δ 0.82 (s, 3 H), 1.14-1.76 (m, 8 H), 1.87 (m, 1 H), 1.96-2.32 (m,
4 H), 2.76-2.82 (m, 2 H), 3.38 (s, 3 H), 3.51 (s, 3 H), 3.62 (dd, 1 H,
J=8.1, 8.7 Hz), 3.86 (s, 3 H), 4.66 (ABq, 2 H, J=6.6 Hz), 5.20 (s,
2 H), 6.84 (s, 1 H), 6.87 (s, 1 H).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การเตรียมการของ estradiol 2-Methoxy-3, 17β-O-bis (methoxymethyl)(6) . 5 ผสม (0.727 g, 2.00 mmol) ถูกละลายใน THF แห้ง(2 mL) หนาวถูกปิดผนึก ด้วย septum การยาง ล้างด้วยอาร์กอน และเย็น ๆ ใน a-40 C ของเหลวอะซิโตน N2 อาบน้ำ การแก้ปัญหาไม่กวนใน 5 นาทีก่อน t-BuLi (1.5 M, 3 mL, 4.5 mmol) ได้ฉีด dropwise ซึ่งรวดเร็วเปิดผสมสีเหลือง ที่ส่วนผสมที่กวนสำหรับ 30 นาที ช่วงเวลาที่อุณหภูมิโรสกับ C.-10 การเพอร์ออกไซด์ methyl Cumyl (0.552 g, 3.32 mmol)ถูกฉีดช้า ซึ่งเปิดไปไม่มีสีผสมกันปฏิกิริยาถูก quenched น้ำและผลิตภัณฑ์สกัด ด้วยอีเทอร์ และแห้งมากกว่า MgSO4 เอาของตัวทำละลายใน rotavap ให้ตัวซีดเหลืองน้ำมัน ที่ถูกต้องการดูดฝุ่นสูงที่ 100 C เอาแอลกอฮอล์ cumyl และส่วนที่เหลือจากเพอร์ออกไซด์ methyl cumyl ซื้อได้ซีดเหลืองหนาน้ำมัน (0.744 กรัม)6 ให้ chromatography (ซิลิก้าเจล อีเทอร์ hexanes 10:1 4:1)น้ำมันหนา (0.444 g ตาม 5 ใช้ 80%) และ 5 (0.216 กรัม)เกิด 6 จากเมทานอลให้ผลึกไม่มีสี(0.302 กรัม 54.6%) Mp 73-75 C (lit.8c mp C 68-70) 1H NMRΔ (s, 3 H), $ 0.82 1.14-1.76 (m, 8 H), 1.87 (m, 1 H), 1.96-2.32 (m4 H), 2.76-2.82 (m, 2 H), 3.38 (s, 3 H), 3.51 (s, 3 H) 3.62 (dd, 1 HJ = 8.1, 8.7 Hz), 4.66, 3.86 (s, 3 H) (ABq, 2 H, J = 6.6 Hz), 5.20 (s2 H), 6.84 (s, 1 H) 6.87 (s, 1 H)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เตรียมความพร้อมของ 2-Methoxy 3,17β-O-ทวิ (methoxymethyl) estradiol
(6) สารประกอบที่ 5 (0.727 กรัม 2.00 มิลลิโมล) ถูกละลายในบ่ายคล้อยแห้ง
(2 มิลลิลิตร) ขวดที่ถูกปิดผนึกด้วยเยื่อบุโพรงยางล้างด้วยอาร์กอนและระบายความร้อนใน-40? C เหลวอาบน้ำ N2-อะซีโตน
การแก้ปัญหาถูกกวนเป็นเวลา 5 นาทีก่อนที่เสื้อ Buli (1.5 M 3 มิลลิลิตร 4.5 มิลลิโมล) ได้รับการฉีดdropwise ซึ่งส่วนผสมอย่างรวดเร็วกลายเป็นสีเหลือง ส่วนผสมถูกกวนเป็นเวลา 30 นาทีในช่วงเวลาที่อุณหภูมิเพิ่มขึ้นถึง-10 องศาเซลเซียส เมธิลเปอร์ออกไซด์ Cumyl (0.552 กรัม 3.32 มิลลิโมล) ได้รับการฉีดอย่างช้า ๆ ซึ่งกลายผสมกลับไปไม่มีสี. ปฏิกิริยาจะถูกดับด้วยน้ำและผลิตภัณฑ์ถูกสกัดด้วยอีเทอร์และแห้งมากกว่า MgSO4 การกำจัดตัวทำละลายใน rotavap ให้น้ำมันสีเหลืองอ่อนซึ่งอยู่ภายใต้การสูญญากาศสูงที่100 องศาเซลเซียสที่จะเอาเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ cumyl และที่เหลือเปอร์ออกไซด์เมทิลcumyl ที่จะจ่ายน้ำมันสีเหลืองอ่อนหนา (0.744 กรัม). โครมาโต (ซิลิกาเจลเฮกเซน / อีเทอร์ 10: 1 ถึง 4: 1) ให้ 6. น้ำมันหนา (0.444 กรัม 80% ขึ้นอยู่กับการบริโภค 5) และ 5 (0.216 กรัม) การตกผลึก 6 จากเมทานอลให้ผลึกไม่มีสี(0.302 กรัม 54.6%) Mp 73-75 องศาเซลเซียส (lit.8c MP 68-70 องศาเซลเซียส) 1 H NMR δ 0.82 (s 3 H), 1.14-1.76 (m, 8 H), 1.87 (ม. 1 H), 1.96-2.32 (m, 4 H), 2.76-2.82 (m 2 H) 3.38 (s 3 H), 3.51 (s 3 H), 3.62 (วว 1 H, J = 8.1, 8.7 Hz), 3.86 (s 3 H), 4.66 (ABQ 2 H, J = 6.6 เฮิร์ตซ์ ) 5.20 (s, 2 H), 6.84 (s 1 H), 6.87 (s 1 H)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การเตรียม 2-methoxy-3,17 บีตา - o-bis ( methoxymethyl ) ออล
( 6 ) ผสม 5 ( 0.727 G , 2.00 mmol ) ละลายใน
เตตระไฮโดรฟูแรนแห้ง ( 2 ml ) ขวดเหล้าถูกผนึกกับยางกั้น , ล้างด้วย
อาร์กอนและระบายความร้อนใน a-40
C ของเหลวก๊าซไนโตรเจน สำหรับอาบน้ำ โซลูชั่น
ถูกกวนเป็นเวลา 5 นาที ก่อนที่ t-buli ( 1.5 m , 4.5 มิลลิโมล 3 ml ) คือ
ฉีด dropwise ซึ่งอย่างรวดเร็วเปิดผสมสีเหลือง
ผสมส่วนผสมที่คนเป็นเวลา 30 นาที ในช่วงเวลาที่อุณหภูมิ - 10 C
กุหลาบ
cumyl เมทิล เปอร์ออกไซด์ ( 0.552 G , 3.32 มิลลิโมล )
ฉีดอย่างช้าๆ ซึ่งทำให้ส่วนผสมกลับไม่มีสี
ปฏิกิริยาก็ดับด้วยน้ำและผลิตภัณฑ์
ถูกสกัดด้วยอีเทอร์ และแห้งกว่า MgSO4 ใ . การกำจัดตัวทำละลายใน rotavap
มีสีเหลืองอ่อนน้ำมันซึ่งอยู่ภายใต้
สูญญากาศสูงที่ 100
C เอาแอลกอฮอล์ cumyl และตกค้าง
cumyl เมทิลเปอร์ออกไซด์เพื่อจ่ายน้ำมันสีเหลืองอ่อน หนา ( 0.744 g )
chromatography ( ซิลิกาเจล , hexanes / อีเธอร์ 10 : 1 ถึง 4 : 1 ) ให้ 6
เป็นน้ำมันหนา ( 0.444 g ; 80% ขึ้นอยู่กับการบริโภค 5 ) และ 5 ( แล้ว g )
6 จากการตกผลึกของเมทานอลให้ไม่มีสีผลึก
( 0.302 กรัม 54.6 % ) MP 73-75
C ( lit.8c MP จํานวนห้อง
C ) 1
H NMR
δ 0.82 ( s ,3 h ) 1.14-1.76 ( M , 8 H ) 1.87 ( M , 1 h ) 1.96-2.32 ( M ,
4 H ) 2.76-2.82 ( M , H ( , 2 ) , ( 3 ชั่วโมง ) 3.51 ( S , 3 H ) , 3.62 ( DD 1 H ,
J = 8.1 , 8.7 Hz ) , 3.86 ( S , 3 H ) , 4.66 ( abq 2 H , J = 6.6 Hz ) 5.20 ( S ,
2 h ) 6.84 ( , 1 ) ) , 6.87 ( 1 ชั่วโมง )