could be underpinned by a decline in the secretion rate of the key digestive
enzyme pancreatic lipase [76]. Conversely, outbred CD-1 mice have
demonstrated that intestinal cholesterol absorption efficiency can increase
significantly during aging, with 41% of intestinal cholesterol
absorbed in oldmice compared to 25% in young mice [77]. A gradual reduction
in the receptor-mediated clearance of plasma lowdensity LDL-C
has also been observed in healthy human males [78,79] and in rodents
[80] with increasing age. This is perhaps a result of a decrease in the
number of hepatic LDL receptors [81]. This is consolidated by the finding
that old rats can have up to 57% less LDL receptors than young rats [80].
In terms of fatty acid metabolism it has been demonstrated that fatty
acid oxidation is impaired in aged muscle during basal conditions,
which has been suggested to contribute to TG accumulation with age
[82]. Several of themajor enzymes involved in lipid metabolism undergo
a dramatic change to their behavior with age. For instance, the activity
of LPL has been reported to reduce by as much as 55–60% [83–85].
Inhibition of LPL activity is likely to result in hypertriglyceridemia [86].
It has also been suggested that LPL activity is altered by age-related
changes to a broad range of hormones, including cortisol, epinephrine,
norepinephrine and leptin (reviewed in [16]). In rodents HSL can suffer
a 24% decline in its activity due to age [82]. RCT also suffers froman agerelated
decline that is suggested to have a ripple effect on the other
components of cholesterol metabolism [87]. The decline in RCT could
be induced by alterations to CETP, as polymorphisms in the promoter
region of the CETP gene have recently been implicated in longevity
[88]. Therefore it can be tentatively suggested that CETP is a hub for
the regulation of lipid metabolism and even subtle alterations to it
could result in dyslipidemia and impact cardiovascular health. It remains
unknown exactly how many other genes and single nucleotide
polymorphisms (SNPs) influence the dynamics of lipid metabolism
and how these can be differentiated from intrinsic aging. One polymorphism
that is known to significantly impact lipid metabolism and longevity
is that of Apolipoprotein E (apo E) [89,90]. apo E is a protein
associated with chylomicrons, VLDL, and HDL cholesterol. It acts as a ligand
for the LDL receptor. The apo E locus has 3 common alleles, E4, E3,
and E2 [91]. apo E deficiency results in high levels of cholesterolenriched
lipoproteins, with apo E 4 variant having the most significant
impact on lipid metabolism due to its association with elevated LDL-C
[92]. Other studies have hinted at as yet undiscovered polymorphisms
that could affect lipid metabolism. For example, it has been demonstrated
that individuals (Ashkenazi Jewish centenarians) with exceptional
longevity and their offspring have significantly larger HDL and LDL particle
sizes, indicating that this phenotype could be protective against
cardiovascular disease [93].
จะได้รับการสนับสนุนโดยการลดลงของอัตราการหลั่งของทางเดินอาหารที่สำคัญ
ของเอนไซม์ไลเปสตับอ่อน [76] ตรงกันข้าม outbred ซีดี 1 หนูได้
แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพการดูดซึมคอเลสเตอรอลในลำไส้สามารถเพิ่ม
อย่างมีนัยสำคัญในช่วงอายุที่มี 41% ของคอเลสเตอรอลในลำไส้
ดูดซึมใน oldmice เมื่อเทียบกับ 25% ในหนูหนุ่ม [77] การลดลงอย่างค่อยเป็นค่อยไป
ในการกวาดล้างรับสื่อของพลาสม่า lowdensity LDL-C
ยังได้รับการปฏิบัติในมนุษย์เพศชายที่มีสุขภาพดี [78,79] และหนู
[80] ด้วยอายุที่เพิ่มขึ้น นี้อาจจะเป็นผลมาจากการลดลงของ
จำนวนของตัวรับ LDL ตับ [81] นี้รวมโดยการค้นพบ
ว่าหนูที่เก่าสามารถมีได้ถึง 57% น้อยกว่าผู้รับ LDL หนูหนุ่ม [80].
ในแง่ของการเผาผลาญกรดไขมันจะได้รับการแสดงให้เห็นว่าไขมัน
ออกซิเดชั่กรดเป็นความบกพร่องในวัยกล้ามเนื้อในสภาวะฐาน
ซึ่งมี รับการแนะนำให้นำไปสู่การสะสม TG กับอายุ
[82] หลายของเอนไซม์เพื่ออำนวยความสะดวกมีส่วนร่วมในการเผาผลาญไขมันได้รับ
การเปลี่ยนแปลงอย่างมากกับพฤติกรรมของพวกเขาด้วยอายุ ยกตัวอย่างเช่นกิจกรรม
ของ LPL ได้รับรายงานที่จะลดได้มากถึง 55-60% [83-85].
ยับยั้งการกิจกรรม LPL มีแนวโน้มที่จะส่งผลในการ hypertriglyceridemia [86].
มันยังได้รับการชี้ให้เห็นว่ากิจกรรม LPL มีการเปลี่ยนแปลง ตามอายุที่เกี่ยวข้องกับ
การเปลี่ยนแปลงความหลากหลายของฮอร์โมนคอร์ติซอรวม, epinephrine,
norepinephrine และ leptin (ทบทวน [16]) ในหนู HSL สามารถประสบ
ลดลง 24% ในกิจกรรมเนื่องจากอายุ [82] RCT ยังทนทุกข์ทรมานสนั่น agerelated
ลดลงว่าเป็นข้อเสนอแนะที่จะมีผลกระทบระลอกที่อื่น ๆ
ส่วนประกอบของการเผาผลาญคอเลสเตอรอล [87] ลดลงใน RCT อาจ
จะเกิดจากการปรับเปลี่ยน CETP เป็นความหลากหลายในการก่อการ
พื้นที่ของยีน CETP เพิ่งได้รับการที่เกี่ยวข้องในการมีอายุยืนยาว
[88] ดังนั้นจึงสามารถที่จะชี้ให้เห็นว่าไม่แน่นอน CETP เป็นศูนย์กลางสำหรับ
การควบคุมการเผาผลาญไขมันและแม้กระทั่งการเปลี่ยนแปลงที่ลึกซึ้งไป
อาจทำให้เกิดภาวะไขมันผิดปกติและส่งผลกระทบต่อสุขภาพหัวใจและหลอดเลือด มันยังคง
ไม่ทราบว่ากี่ยีนอื่น ๆ และเดี่ยวเบื่อหน่าย
ความหลากหลาย (SNPs) มีผลต่อการเปลี่ยนแปลงของการเผาผลาญไขมัน
และวิธีการเหล่านี้จะแตกต่างจากริ้วรอยที่แท้จริง หนึ่งในหลายรูปแบบ
ที่เป็นที่รู้จักกันอย่างมีนัยสำคัญส่งผลกระทบต่อการเผาผลาญไขมันและยืนยาว
เป็นที่ของ apolipoprotein E (APO E) [89,90] APO E เป็นโปรตีน
ที่เกี่ยวข้องกับ chylomicrons, VLDL และ HDL คอเลสเตอรอล จะทำหน้าที่เป็นแกนด์
สำหรับรับ LDL สถานที่ E APO มี 3 อัลลีลที่พบบ่อย, E4, E3
และ E2 [91] APO E ผลการบกพร่องในระดับสูงของ cholesterolenriched
lipoproteins มี APO E 4 ตัวแปรที่มีความสำคัญที่สุด
ผลกระทบต่อการเผาผลาญไขมันเนื่องจากการเชื่อมโยงกับระดับ LDL-C สูง
[92] การศึกษาอื่น ๆ ได้หลากหลายนัยที่ยังไม่ถูกค้นพบ
ที่อาจส่งผลกระทบต่อการเผาผลาญไขมัน ยกตัวอย่างเช่นมันได้รับการพิสูจน์
ว่าบุคคล (อาซ centenarians ยิว) ที่โดดเด่นด้วย
การมีอายุยืนยาวและลูกหลานของพวกเขามี HDL อย่างมีนัยสำคัญขนาดใหญ่และอนุภาค LDL
ขนาดแสดงให้เห็นว่าฟีโนไทป์นี้อาจจะช่วยป้องกัน
โรคหัวใจและหลอดเลือด [93]
การแปล กรุณารอสักครู่..
อาจจะเพิ่มขึ้นลดลงในอัตราการหลั่งของเอนไซม์ตับอ่อนเอนไซม์ไลเปสย่อยคีย์
[ 76 ] ในทางกลับกัน outbred cd-1 หนู
แสดงว่าประสิทธิภาพการดูดซับคอเลสเตอรอลในลำไส้สามารถเพิ่มอย่างมีนัยสำคัญในระหว่าง
อายุ 41 % ของคอเลสเตอรอลในลำไส้ดูดซึม
oldmice เทียบกับ 25% ในหนูเล็ก [ 77 ]
ค่อยๆลดลงเป็นใน receptor-mediated เคลียร์พลาสมาความหนาแน่นมากกว่า
ยังถูกพบในมนุษย์เพศชาย [ 78,79 ] และในหนู
[ 80 ] กับอายุที่เพิ่มมากขึ้น นี้อาจจะเป็นผลจากการลดลงในตัวเลขของตับ LDL receptor
[ 81 ] นี้จะรวมโดยการหา
ว่าหนูเก่าสามารถมีได้ถึง 57 % น้อยกว่า LDL ตัวรับมากกว่าหนูยอง [ 80 ] .
ในแง่ของการเผาผลาญกรดไขมันนี้ได้แสดงให้เห็นว่ากรดออกซิเดชันกรดไขมัน
เป็นความบกพร่องในกล้ามเนื้อที่มีอายุในช่วงสภาวะแรกเริ่ม ,
ซึ่งมีการเสนอให้สนับสนุน TG สะสมตามอายุ
[ 82 ] หลายของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องในการเผาผลาญไขมันและได้รับ
เปลี่ยนแปลงอย่างมากกับพฤติกรรมกับอายุ ตัวอย่าง กิจกรรม
ของ lpl ได้รับการรายงานเพื่อลดเท่าที่ 55 - 60% [ 83 และ 85 ] .
การยับยั้งกิจกรรม lpl มีแนวโน้มที่จะมีผลใน hypertriglyceridemia [ 86 ] .
มันนอกจากนี้ยังชี้ให้เห็นว่า กิจกรรม lpl มีการเปลี่ยนแปลงตามอายุ
เปลี่ยนแปลงในช่วงกว้างของฮอร์โมนรวมทั้ง cortisol epinephrine
และ norepinephrine leptin ( ดูใน [ 16 ] ) ในหนู HSL สามารถประสบ
ลดลง 24% ใน กิจกรรม เนื่องจากอายุ [ 82 ] Razorflame ยังทนทุกข์ทรมาน โฟรแมน agerelated
ปฏิเสธที่แนะนำจะมีผลกระเพื่อมบนคอมโพเนนต์อื่น ๆการเผาผลาญคอเลสเตอรอล
[ 87 ] ลดลงใน Razorflame อาจ
กระตุ้นโดยการดัดแปลง cetp เป็นพันธุ์ในภูมิภาคโปรโมเตอร์ของยีน cetp
เพิ่งถูกพัวพันอายุยืน
[ 88 ]ดังนั้นมันสามารถที่จะชี้ให้เห็นว่า cetp เป็นฮับ
ระเบียบของการเผาผลาญไขมันและสีสันเปลี่ยนแปลงมัน
อาจส่งผลในพลวัตและผลกระทบต่อสุขภาพ ก็ยังคงไม่รู้ว่าวิธีการอื่น ๆอีกมากมาย
เดี่ยวเบื่อหน่ายความหลากหลายและยีน ( snps ) อิทธิพลการเปลี่ยนแปลงของไขมันเผาผลาญ
และวิธีการเหล่านี้สามารถที่แตกต่างจากภายใน ริ้วรอยหนึ่ง -
เป็นที่รู้จักอย่างมากส่งผลกระทบต่อการเผาผลาญไขมันและยืนยาว
ก็คือฮอร์โมนเพศหญิง E ( ออกไป E ) [ 89,90 ] ( Apo E เป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ VLDL การิตวาจก
, , และคอเลสเตอรอล HDL . มันทำหน้าที่เป็นลิแกนด์
สำหรับ LDL receptor . ( Apo E - มี 3 อัลลีลที่พบ e4 E3 , และ , E2
[ 91 ] ความบกพร่องและผลลัพธ์ในระดับที่สูงของไลโปโปรตีน cholesterolenriched
,กับอาโป และ 4 ตัวแปรที่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญมากที่สุดในการเผาผลาญไขมัน
เนื่องจากความสัมพันธ์กับระดับ LDL-C
[ 92 ] การศึกษาอื่น ๆได้ hinted ที่ยังไม่ได้ค้นพบความหลากหลาย
ที่อาจส่งผลกระทบต่อการเผาผลาญไขมัน ตัวอย่างเช่น มันได้ถูกแสดง
บุคคล ( ยิวอาซตัวละครในดราก้อนบอลพิเศษ
) กับอายุยืน และลูกหลานของพวกเขามีขนาดใหญ่และขนาดอนุภาค HDL สูงกว่า
แอลดีแอล ระบุว่า ภาวะนี้สามารถป้องกันการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด
[ 93 ]
การแปล กรุณารอสักครู่..